Széklet mikrobiota transzplantáció (széklet transzplantáció): mire való és hogyan történik?

By Cristiano Antonino On 28. február 2023.

A bélsár mikrobiota transzplantációja (más néven székletátültetés) az orvostudományban azt a folyamatot jelenti, amelynek során a székletbaktériumok és más mikrobák egyik egészséges egyedről a másikra kerülnek.

A széklet mikrobiota transzplantációja a Clostridioides difficile (CDI) baktérium által okozott fertőzések hatékony kezelése.

Ez a baktérium néhány évvel ezelőttig Clostridium difficile néven volt ismert.

Az e baktérium által okozott visszatérő fertőzések esetén a bélsár mikrobiota transzplantációja hatékonyabb, mint a vankomicin antibiotikummal végzett terápia.

A mellékhatások között szerepelhet a fertőzés veszélye, ezért a donort meg kell szűrni.

A bélsár mikrobiota transzplantációja a vastagbél mikroflóra helyreállítását foglalja magában egészséges baktériumflóra bejuttatásával, bélsár infúzióval kolonoszkópiával, beöntéssel, orogasztrikus szondával vagy szájon át, egészséges donor ürülékét tartalmazó kapszula formájában, amelyet bizonyos esetekben liofilizálnak.

A CDI terjedésével a bélsár mikrobiota transzplantációja egyre fontosabbá válik, és egyes szakértők azt kérik, hogy ez legyen a CDI első vonalbeli terápiája.

A széklet mikrobiota transzplantációját kísérletileg alkalmazták más gyomor-bélrendszeri betegségek, köztük a vastagbélgyulladás, a székrekedés, az irritábilis bél szindróma és a neurológiai állapotok, például a szklerózis multiplex és a Parkinson-kór kezelésére.

Az Egyesült Államokban 2013 óta kísérleti gyógyszerként szabályozzák az emberi ürüléket.

Az Egyesült Királyságban a széklet mikrobiota transzplantációjának szabályozása a Gyógyszer- és Egészségügyi Termékek Szabályozó Ügynökség hatáskörébe tartozik.

A mai napig a római Policlinico Gemelli gasztroenterológiai osztálya, amelyet Antonio Gasbarrini professzor irányít, az egyetlen Olaszországban, amely a fekális mikrobiota transzplantációját a relapszusos Clostridioides difficile fertőzésben szenvedő betegek kezelési lehetőségei közé sorolta.

Mi a széklet mikrobiota?

Az „emberi mikrobiota” szimbiotikus mikroorganizmusok (vírusok, baktériumok és gombák) gyűjteménye, amelyek együtt élnek az emberi szervezettel anélkül, hogy károsítanák, hanem támogatnák, kölcsönösen előnyös kapcsolatban.

Az emberi bélmikrobióta a bélben található emberi mikrobióta azon része, amely egészségünk szempontjából fontos.

Az „emberi bélmikrobiótát” „humán bélmikrobiótának” vagy „székletmikrobiótának” is nevezik, és többnyire baktériumokból áll.

Korábban „bélflóraként” emlegették, de mivel nem csupán baktériumokból áll, és a baktériumok nem tartoznak a növényvilághoz, a nevét megváltoztatták.

Történelmi háttér

A donor ürüléknek ételmérgezés és hasmenés terápiás szerként való első alkalmazását a kínai Ge Hong a Sürgősségi Orvosi Kézikönyvben rögzítette a Kr.e. 4. században.

Kétszáz évvel később a Ming-dinasztia orvosa, Li Shizhen „sárga levest” (más néven „aranyszirupot”) használt, amely vizet és friss, szárított vagy fermentált ürüléket tartalmazott.

A sárga levest olyan emberek itták, akiknél a hasi kellemetlenség tünetei jelentkeztek.

A „friss, forró teveürülék” fogyasztását a beduinok is javasolták bakteriális vérhas kezelésére; hatékonyságát, amely valószínűleg a Bacillus subtilis által termelt antimikrobiális szubtilizinnek tulajdonítható, anekdotikusan megerősítették az Afrika Korps német katonái a második világháború alatt.

Ez a történet azonban valószínűleg mítosz; független kutatások nem tudták igazolni ezen állítások egyikét sem.

A széklet mikrobiota transzplantációjának első alkalmazását a nyugati orvoslásban 1958-ban publikálták Ben Eiseman és munkatársai, a coloradói sebészek egy csoportja, akik négy kritikus állapotú embert kezeltek fulmináns pszeudomembranosus colitisben (mielőtt a Clostridioides difficile volt az ismert ok), széklet beöntéssel, az egészség gyors helyreállításához vezetett.

Több mint két évtizeden át a széklet mikrobiota transzplantációját kezelési lehetőségként biztosította a Five Dock Emésztőrendszeri Betegségek Központjában Thomas Borody, a széklet mikrobiota transzplantáció modern támogatója.

1988 májusában csoportjuk székletátültetéssel kezelte az első vastagbélgyulladásban szenvedő beteget, amely hosszú távon minden jel és tünet teljes megszűnését eredményezte.

1989-ben összesen 55 székrekedéses, hasmenéses, hasi fájdalmas, colitis ulcerosa és Crohn-betegségben szenvedő beteget kezeltek széklet mikrobiota transzplantációval.

A transzplantáció után 20 beteget tekintettek „gyógyultnak”, és 9 másik betegnél csökkentek a tünetek.

A székletátültetések körülbelül 90%-ban hatásosnak tekinthetők azoknál, akiknél súlyos Clostridioides difficile kolonizációs esetek fordulnak elő, amikor az antibiotikumok nem jártak sikerrel.

A Clostridioides difficile fertőzéssel kapcsolatos első randomizált, kontrollos vizsgálatot 2013 januárjában tették közzé.

A vizsgálatot korán leállították a széklet mikrobiota transzplantációjának hatékonysága miatt, a betegek 81%-a egyetlen infúzió után, több mint 90%-a pedig a második infúzió után gyógyult meg.

Azóta számos intézmény kínálja a széklet mikrobiota transzplantációját, mint terápiás lehetőséget különféle állapotok kezelésére.

orvosi célokra

Clostridioides difficile fertőzések

A széklet mikrobiota transzplantációja megközelítőleg 85-90%-ban hatásos azoknál a CDI-s betegeknél, akiknél az antibiotikumok nem váltak be, vagy akiknél a betegség antibiotikum szedése után kiújul.

A legtöbb CDI-s beteg széklet-mikrobiota transzplantációs kezeléssel gyógyul meg.

Egy 2009-es tanulmány megállapította, hogy a bélsár mikrobiota átültetése hatékony és egyszerű eljárás, amely költséghatékonyabb, mint a folyamatos antibiotikum adagolás, és csökkentette az antibiotikum-rezisztencia előfordulását.

Néhány évtizeddel ezelőttig ezt az eljárást egyes egészségügyi szakemberek „végső terápiának” tekintették, szokatlan jellege, a széklettel kapcsolatos tabuk, az antibiotikumokhoz képest nagyobb invazivitása, a fertőzések átterjedésének vélt lehetséges kockázata, valamint a bélsár hiánya a donorok részéről.

Jelenleg éppen ellenkezőleg, a fertőző betegségekkel foglalkozó szakorvosok és gasztroenterológusok számos álláspontja mozgatja az általános érzést a széklettranszplantáció elfogadása felé a CDI-kiújulások standard terápiájaként.

Egyes orvosok számára a széklet mikrobiota transzplantációjának emelése szükséges a súlyosbodó és súlyosan kiújuló Clostridioides difficile fertőzésben szenvedők első vonalbeli kezelési módjaként.

Colitis ulcerosa

Ulceratív rectocolitisben eddig nem találtak kórokozót.

De a fekális bakterioterápia hatékonysága ebben az esetben azt sugallja, hogy a fekélyes vastagbélgyulladás oka egy ismeretlen kórokozóval történt korábbi fertőzés lehet.

Valójában a kezdeti fertőzés valószínűleg természetes módon megszűnt ezeknél a betegeknél; de néha a vastagbél bélflórájának egyensúlyhiánya gyulladásos fellángoláshoz vezethet (ami megmagyarázza a betegség ciklikus és visszatérő természetét).

Úgy tűnik, hogy ez a ciklus – legalábbis sok esetben – megszakad, ha a beteg vastagbelét egy egészséges bélből (heterograft) vett bakteriális komplexszel (probiotikum) újból kolonizálják.

Egyes orvosok úgy vélik, hogy ez az egészséges alanyokon végzett kezelés biztonságos, és sok beteg számára előnyös ez az innovatív terápia.

Egy 2011 májusában készült tanulmány megerősítette, hogy a betegek és a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő gyermekek szülei hajlandóak elfogadni ezt a kezelést, miután legyőzték a módszer iránti kezdeti ellenszenvüket.

„Bár a kezdeti undort és a „puah-tényezőt” egységesen említették, ezeket az aggodalmakat bőven ellensúlyozta a vélt előnyök.”

(Kahn et al., University of Chicago)

2013-ban egy másik kutatás is megerősíti a terápia érvényességét egy prospektív kísérleti vizsgálattal, amelyben tíz, 7-21 év közötti alany vett részt.

Ez a tanulmány bemutatja a székletátültetési terápia tolerálhatóságát és hatékonyságát colitis ulcerosában; valójában hét alanynál volt klinikai remisszió egy héten belül, és kilencből hat tartotta fenn a klinikai remissziót egy hónapon belül.

Egy 2011. májusi tanulmány megerősítette, hogy a betegek és a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő gyermekek szülei hajlandóak elfogadni ezt a kezelést, miután legyőzték a módszer iránti kezdeti ellenszenvüket.

1988 májusában Thomas Borody ausztrál professzor fekáliás mikrobiota transzplantációval kezelte az első vastagbélgyulladásban szenvedő beteget, ami a régóta fennálló tünetek megszűnéséhez vezetett.

Ezt követően Justin D. Bennet közzétette az első esetjelentést, amely dokumentálja a Bennet-féle vastagbélgyulladás visszafordítását széklet mikrobiota transzplantációval.

Bár a Clostridioides difficile könnyen kiirtható egyetlen széklet-transzplantációs infúzióval, ez általában nem így van a colitis ulcerosa esetében.

A fekélyes vastagbélgyulladás mikrobiota transzplantációval történő kezelésével kapcsolatos publikált tapasztalatok nagyrészt azt mutatják, hogy többszöri, ismétlődő infúzióra van szükség a hosszan tartó remisszió vagy gyógyulás eléréséhez.

Pseudomembranosus vastagbélgyulladás

A Clostridioides difficile kórokozóként való jelentősége 1978 óta szilárdan megalapozott, de jelentősége a pszeudomembranosus colitis kezelésében abból is adódik, hogy epidemiológiája az utóbbi időben megváltozott, és komoly diagnosztikai és terápiás problémákat jelent a klinikusok számára.

A fertőzések aránya az 31-os 100,000/1996 61-ről 100,000-ban 2003/XNUMX XNUMX-re nőtt.

Az elmúlt években a Clostridioides difficile fertőzés súlyossága és mortalitása növekszik, és ezt a Clostridioides difficile új, virulens törzsének tulajdonítják, amely az észak-amerikai pulzusmezős gélelektroforézis 1. típusú (NAP-1) törzs vagy PFGE típus néven ismert. BI/NAP1 ribotípus 027.

Kapcsolódó hozzászólások

Egészségügyi kiadások Olaszországban: növekvő teher a háztartásokra

11. április 2024.

Aviary Alert: A vírus evolúciója és az emberi kockázatok között

4. április 2024.

Egy nap sárgában endometriózis ellen

28. március 2024.

Remény és innováció a hasnyálmirigyrák elleni küzdelemben

27. március 2024.

A NAP-1 törzs egyedisége az A és B toxinok fokozott termelésében, valamint a bináris toxintermelésében és a fluorokinolonnal szembeni rezisztenciában rejlik.

A Clostridioides difficile hipervirulens NAP1 törzsei felelősek a közelmúltban bekövetkezett nozokomiális járványok többségéért, és a fluorokinolon típusú antibiotikumok széles körű alkalmazása elősegíthette e törzs szelektív elszaporodását.

A NAP1 törzs nagyobb valószínűséggel okoz súlyos, fulmináns vastagbélgyulladást, amelyet kifejezett leukocitózis, akut veseelégtelenség, hemodinamikai instabilitás és toxikus megacolon jellemez.

A Clostridioides difficile a nozokomiális hasmenés leggyakoribb bakteriális okozója lett.

A Clostridioides difficile fertőzés CDAD-t (Clostridioides difficile Associated Disease) vagy ritkábban pszeudomembranosus vastagbélgyulladást okoz, amely súlyos egészségügyi állapot, amely jelentős morbiditást és mortalitást okoz, különösen az antibiotikum-kezelésen áteső vagy őssejt-transzplantáción átesett rákos betegeknél, vagy akár sugárkezelésben részesülő betegeknél.

A hipervirulens Clostridioides difficile törzsek által okozott fertőzések megnövekedett gyakorisága szövődményekhez és terápiás kudarcokhoz vezetett a hagyományos metronidazol és vankomicin kezelés során.

Bár korlátozott klinikai tapasztalattal rendelkezik, a széklet bakterioterápia előzetesen kimutatták, hogy magas klinikai gyógyulási arányt biztosít, azonban jelenleg hiányoznak a randomizált klinikai vizsgálatok erre a terápiás megközelítésre.

Széklet mikrobiota transzplantáció elhízás és cukorbetegség ellen

A székletmikrobióta átültetés legújabb határterülete az elhízás és a cukorbetegség elleni küzdelem.

Valójában ez a terápia javasolt a fogyás és a 2-es típusú diabetes mellitus elleni küzdelemben, amint azt a Koppenhágai Egyetem tanulmánya javasolta.

Az eredmények egyelőre ígéretesek a laboratóriumi egereken.

A kutatás során a tudósok egereken teszteltek egy új típusú bélsár-transzplantációt, amely abból áll, hogy csak az állatok ürülékmintáiban jelenlévő bakteriofág vírusokat, a baktériumokat nem.

A kutatók alacsony zsírtartalmú étrenddel táplált egerek ürülékét vonták ki, és szűrték, hogy eltávolítsák az összes élő baktériumot, miközben megtartják a bakteriofág vírusokat.

A kapott anyagot a túlsúlyos egerek beleibe ültettük át, amelyek további hat hétig folytatták a táplálékot.

Az eredmények azt mutatták, hogy a stratégia hatékony volt: a betegek csökkentették a zsírfelhalmozódást annak ellenére, hogy ugyanazokat az ételeket fogyasztották, mint korábban, és úgy látták, hogy csökken a glükóz intolerancia kialakulásának kockázata, amely a cukorbetegség kialakulását elősegítő egyik állapot.

Prof. Dennis Sandris Nielsen, a tanulmány egyik szerzője a következőket mondta: „Amikor vírusrészecskéket viszünk át a sovány egerek ürülékéből az elhízott egerekbe, az elhízott egerek lényegesen kevesebbet híznak, mint azok, amelyek nem kapják meg az átültetett ürüléket.

A tanulmány egy másik szerzője, Prof. Torben Sølbeck Rasmussen a következőket mondta: „Az elhízott egereknél, amelyek magas zsírtartalmú étrendet kaptak, és nem kaptak vírusátültetést, csökkent glükóztoleranciát figyeltünk meg, amely tényező a cukorbetegség előfutára.

De azáltal, hogy beavatkoztunk a bél mikrobiómába, megakadályoztuk, hogy az egészségtelen életmódot folytató egerek a helytelen táplálkozás által kiváltott gyakori betegségek kifejlődjenek.

A rák és a széklet mikrobiota átültetése

Klinikai vizsgálatok folynak annak értékelésére, hogy az anti-PD-1 immunterápiás donoroktól származó bélsár mikrobiota transzplantációja elősegítheti-e a terápiás választ az immunterápiára refrakter betegekben.

Széklet mikrobiota transzplantáció és bipoláris zavar

Russell Hinton pszichiáter 1-ban publikált egy anekdotikus esetet, amikor egy kezelésre rezisztens, 2020-es bipoláris zavarban szenvedő beteg bélsár mikrobiota transzplantációval oldotta meg a tüneteit.