MTBR tau-fehérje és az Alzheimer-kór diagnózisa: a Washington Egyetem kutatói olyan felfedezést tettek, amely forradalmasíthatja az Alzheimer-kór diagnózisát.

Az agyat körülvevő folyadékban található Alzheimer-fehérje új formája és gerinc- A zsinór jelzi, hogy a betegség milyen stádiumban van, és a tau fehérje gubancait követi az agyban – derül ki a Washington Egyetem St. Louis-i Orvostudományi Karának kutatóinak tanulmányából.

Úgy gondolják, hogy a Tau-gubancok mérgezőek az idegsejtekre, és az agyon keresztül történő elterjedésük megjósolja az agyszövet halálát és a kognitív hanyatlást. A kusza a korai, tünetmentes szakaszban jelenik meg Alzheimertüneti szakaszba fejlődik.

Az úgynevezett mikrotubulus-kötő régió tau (MTBR tau) felfedezése a cerebrospinális folyadékban ahhoz vezethet, hogy az Alzheimer-kór legkorábbi szakaszában diagnosztizálják az embereket, még mielőtt tüneteik lennének, vagy amikor tüneteik még mindig enyhék és könnyen téves diagnosztizálhatók.

Felgyorsíthatja a pusztító betegség kezelésére irányuló erőfeszítéseket is, mivel viszonylag egyszerű módszert kínál annak felmérésére, hogy egy kísérleti kezelés lelassítja-e vagy leállítja-e a mérgező gubancok terjedését.

A tanulmány december 7-én jelenik meg a Brain folyóiratban.

"Ez az MTBR tau folyadék biomarker méri a tau-t, amely összekeveri a gubancokat, és megerősítheti az Alzheimer-kór stádiumát, jelezve, hogy mennyi tau-patológia van az Alzheimer-kórban szenvedők agyában" - mondta Randall J. Bateman, MD, a Charles F. és Joanne Knight jeles neurológiai professzor.

Bateman az Alzheimer-kórban szenvedő betegeket kezeli a washingtoni egyetem orvosi campusán.

- Ha ezt lefordíthatjuk a klinikára, akkor az agyi vizsgálat elvégzése nélkül meg tudnánk tudni, hogy egy személy tünetei az Alzheimer-kór tau-patológiájából származnak-e, és hol vannak a betegség lefolyásában.

Orvosként ezek az információk felbecsülhetetlenek a betegellátás tájékoztatásában és a jövőben a kezelési döntések irányításában. ”

Az Alzheimer-kór akkor kezdődik, amikor az amiloid nevű agyfehérje plakkokat képez az agyban.

Ebben az amiloid szakaszban, amely két évtizedig vagy annál is tovább tarthat, az emberek nem mutatják a kognitív hanyatlás jeleit.

Azonban nem sokkal azután, hogy a tau gubancai elterjednek az idegsejtekben, az emberek zavartságot és memóriavesztést kezdenek mutatni, az agyi vizsgálatok pedig az agyszövet fokozódó sorvadását mutatják.

A Tau gubancokat a pozitronemissziós tomográfia (PET) agyi vizsgálatával lehet kimutatni, de az agyi vizsgálatok időigényesek, drágák és nem mindenhol állnak rendelkezésre.

Bateman és munkatársai diagnosztikus vérvizsgálatokat dolgoznak ki az Alzheimer-kórra vonatkozóan amiloidon vagy a tau más formáján alapulva, de egyik teszt sem képes meghatározni a tau gubancainak mennyiségét a betegség szakaszaiban.

Az MTBR tau a tau fehérje oldhatatlan darabja, és a tau gubancainak elsődleges komponense.

Bateman és az első szerző, Kanta Horie, PhD, a Bateman laboratóriumának vendégkutatója rájött, hogy specifikus MTBR tau fajok gazdagodtak az Alzheimer-kórban szenvedők agyában, és hogy az agyat fürdő cerebrospinális folyadékban lévő fajok szintjének mérése lehet módja annak felmérésére, hogy a mérgező gubancok milyen széles körben terjedtek el az agyban.

A tau elleni antitesteket alkalmazó korábbi kutatóknak nem sikerült kimutatniuk az MTBR tau-t a cerebrospinalis folyadékban.

De Horie és munkatársai kifejlesztettek egy új módszert, amely vegyi anyagokon alapul a tau tisztításához egy oldatból, majd tömegspektrometriával.

Ezzel a technikával Horie, Bateman és munkatársai 100 70 év körüli ember cerebrospinalis folyadékát elemezték. Harmincnak nem volt kognitív károsodása és az Alzheimer-kór jelei sem voltak; 58 esetben amiloid plakkok voltak, kognitív tünetek nélkül, vagy enyhe vagy mérsékelt Alzheimer-kór demenciában; és 12-nél más körülmények okoztak kognitív károsodást.

A kutatók azt találták, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő embereknél a cerebrospinális folyadékban megemelkedett egy meghatározott forma - az MTBR tau 243 - szintje, és ez fokozta a fejlettebb személy kognitív károsodását és demenciáját.

A kutatók két-kilenc év alatt az eredeti csoport 28 tagjának követésével ellenőrizték eredményeiket. A résztvevők fele a vizsgálat kezdetekor valamilyen fokú Alzheimer-kórban szenvedett.

Az idő múlásával az MTBR tau 243 szintje szignifikánsan emelkedett az Alzheimer-kór csoportban, a kognitív funkció tesztjeinek pontszámainak romlásával párosulva.

Az élő agy tau mérésének arany standardja a tau-PET agyi vizsgálat.

Az agy vizsgálatakor látható tau mennyisége korrelál a kognitív károsodással.

Annak megállapítására, hogy technikájuk hogyan illeszkedik az arany színvonalhoz, a kutatók 35 ember - 20 Alzheimer-kórban szenvedő és 15 anélküli - agyi vizsgálatakor látható tau mennyiségét hasonlították össze a cerebrospinális folyadék MTBR tau 243-os szintjével.

Az MTBR tau 243 szintje erősen korrelált az agy vizsgálatakor azonosított tau mennyiségével, ami arra utal, hogy technikájukkal pontosan meg lehetett mérni, mennyi tau - és ezért károsodás - halmozódott fel az agyban.

"Jelenleg nincs olyan biomarker, amely közvetlenül tükrözné az agy tau-patológiáját a cerebrospinalis folyadékban vagy a vérben" - mondta Horie.

„Itt azt találtuk, hogy a tau új formája, az MTBR tau 243, folyamatosan növekszik a tau patológiájának előrehaladtával.

Ez lehetővé teheti számunkra, hogy ne csak diagnosztizáljuk az Alzheimer-kórt, hanem megmondjuk, hol vannak az emberek a betegségben.

Az agy idegsejtjei közötti térben találtunk néhány specifikus MTBR tau fajt is, ami arra utal, hogy ezek részt vehetnek a tau gubancainak az egyik idegsejtből a másikba történő elterjesztésében.

Ez a megállapítás új ablakokat nyit az újszerű terápiák számára Alzheimer kór az MTBR tau megcélzásán alapul, hogy megakadályozza a kusza terjedését. ”

Agy awaa373

Olvassa el az olasz cikket

A cikket Tamara Bhandari írta a Washington Egyetem hivatalos weboldalán