Penyakit Langka: Sindrom Rothmund-Thomson
Sindrom Rothmund-Thomson adalah penyakit kulit yang sangat langka yang telah dijelaskan pada sekitar 500 orang sejak pertama kali dijelaskan di Austria pada tahun 1868.
Manifestasi sindrom Rothmund-Thomson
Ini bermanifestasi sebagai poikiloderma, ruam kulit wajah khas yang ditandai dengan penipisan (atrofi) lapisan terluar kulit (epidermis), kelainan pada pewarnaan (pigmentasi) kulit dengan hipo dan hiperpigmentasi serta pelebaran pembuluh superfisial. kulit (telangiektasis).
Selain keterlibatan kulit, ada gejala ekstrakutan seperti retardasi pertumbuhan sebelum dan sesudah kelahiran, perawakan pendek, bulu mata dan/atau alis yang jarang atau tidak ada, kelainan gigi dan tulang, katarak remaja, penuaan dini dan predisposisi kanker (terutama osteosarcoma). .
Sindrom Rothmund-Thomson adalah penyakit yang sebagian besar disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen helikase RECQL4 yang terletak pada kromosom 8
Ini ditularkan sebagai karakter resesif autosomal.
Penyakit dengan transmisi resesif autosom hanya terjadi pada orang yang mewarisi dua salinan gen yang diubah (bermutasi).
Baik salinan yang diwarisi dari ibu dan salinan yang diwarisi dari ayah dimutasi.
Istilah 'resesif' berarti bahwa perubahan hanya satu dari dua salinan gen tidak cukup untuk menyebabkan penyakit.
Untuk menyebabkan penyakit, kedua salinan gen harus bermutasi.
Orang tua adalah pembawa hanya satu salinan gen yang diubah (salinan lainnya normal) sehingga mereka tidak sakit: mereka adalah pembawa yang sehat.
Dua orang karier sehat yang ingin memiliki anak, pada setiap kehamilan, memiliki peluang 25% (satu dari empat) untuk melahirkan anak yang sakit.
50% anak mereka akan menjadi pembawa yang sehat (seperti ibu dan ayah, tanpa gejala) dan 25% sisanya akan sehat (dengan kedua salinan gen tanpa mutasi).
Peluang ini tidak tergantung pada jenis kelamin anak yang belum lahir.
Hingga saat ini, mutasi pada gen RECQL4 telah diidentifikasi pada sekitar 60-65% pasien, sedangkan pada 35-40% individu yang terkena dampak lainnya, penyebabnya tidak diketahui.
Tanda-tanda klinis yang mungkin muncul pada pasien dengan sindrom Rhotmund-Tomson termasuk ruam
Yang terakhir biasanya tidak hadir saat lahir tetapi berkembang antara usia 3 dan 6 bulan dengan kemerahan pada kulit (eritema), pembengkakan dan jaringan parut di wajah dan selanjutnya penyebaran ruam ke bokong dan ekstremitas, sementara badan dan perut. biasanya tidak terpengaruh.
Ruam berkembang setelah bertahun-tahun menjadi poikiloderma khas dengan area hiperpigmentasi bergantian, bercak kecil penipisan (atrofi) dan dilatasi pembuluh darah superfisial (teleangiectasias).
Kelainan rangka pada tungkai atas dapat terjadi dengan tidak adanya atau malformasi ibu jari atau pemendekan lengan bawah.
Kelainan kerangka lain yang sering terjadi adalah tidak adanya (aplasia) atau pengurangan ukuran yang tidak normal (hipoplasia) tempurung lutut dan osteopenia, yaitu penipisan dan pelemahan tulang.
Perawakan pendek dan berat badan rendah, kelainan gigi, gangguan pencernaan, displasia kuku, katarak bilateral, dan tumor termasuk osteosarkoma juga dapat terjadi.
Diagnosis sindrom Rothmund-Thomson dibuat berdasarkan pengumpulan riwayat klinis yang cermat dan pemeriksaan anak yang sama cermatnya.
Kehadiran poikiloderma pada titik-titik tertentu menuju diagnosis
Diagnosis juga harus dipertimbangkan pada pasien dengan osteosarkoma yang berhubungan dengan perubahan kulit.
Dalam kasus di mana ruam tidak khas, diagnosis klinis dapat dibuat ketika setidaknya ada dua ciri lain dari sindrom Rothmund-Thomson, termasuk:
- Rambut, alis dan/atau bulu mata yang jarang dan jarang;
- Perawakan pendek sebanding dengan berat badan rendah;
- Gangguan gastrointestinal hadir sejak masa kanak-kanak dan seterusnya, seperti kronis muntah dan diare;
- Kelainan rangka seperti cacat radius, ulna, tidak adanya atau hipoplasia patela, osteopenia;
- Kelainan gigi (gigi kurang berkembang, cacat enamel atau tumbuh gigi tertunda);
- Perkembangan kuku yang tidak normal (kuku displastik);
- Penebalan (hiperkeratosis) telapak kaki;
- Katarak, biasanya remaja, bilateral;
- Tumor, termasuk tumor kulit (sel basal dan karsinoma sel skuamosa) dan osteosarkoma.
- Diagnosis kemudian dikonfirmasi dengan analisis molekuler dari gen RECQL4 (pengurutan seluruh gen).
Ketika kriteria klinis untuk mendiagnosis sindrom Rothmund-Thomson hadir, mutasi pada gen RECQL4 diidentifikasi hanya pada 60-65% kasus.
Dalam 35-40% kasus yang tersisa, belum mungkin untuk mengidentifikasi gen lain yang bertanggung jawab.
Tidak ada pengobatan yang menentukan.
Anak-anak dengan sindrom Rothmund-Thomson harus dirawat sejak lahir oleh tim multidisiplin yang mencakup spesialis pertama dan terutama untuk pengelolaan masalah kulit dan penggunaan perawatan laser untuk lesi telangiektasik.
Tim juga harus menyertakan dokter spesialis mata untuk melakukan pemeriksaan mata tahunan (untuk menilai keberadaan katarak dan kemungkinan koreksi bedahnya).
Investigasi pencitraan seperti sinar-X dan CT scan sangat penting jika ada gejala yang berpotensi terkait dengan kanker tulang.
Suplementasi dengan kalsium dan vitamin D dapat dipertimbangkan pada pasien dengan osteopenia dan/atau patah tulang.
Pasien harus menghindari paparan panas dan sinar matahari, yang dapat memperparah ruam pada beberapa orang dan meningkatkan risiko berkembangnya kanker kulit.
Mengingat risiko teoretis untuk mengembangkan tumor, hormon pertumbuhan (GH) tidak dianjurkan untuk individu dengan kadar GH normal, sedangkan untuk pasien dengan defisiensi GH, pengobatan standar dengan hormon pertumbuhan sudah sesuai.
Prognosis sindrom Rothmund-Thomson bervariasi
Harapan hidup normal tanpa adanya tumor, sedangkan prognosis pasien dengan tumor tergantung pada kualitas dan frekuensi skrining tumor dan pengobatan dini.
Pasien dengan sindrom Rothmund-Thomson mungkin sangat sensitif terhadap efek samping kemoterapi dan memiliki risiko tinggi terkena tumor sekunder (risiko 5% terkena kanker kulit).
Jika pengobatan memadai, prognosis bentuk ringan penyakit ini baik dan harapan hidup kira-kira sebanding dengan populasi umum.
Baca Juga
Penyakit Langka: Ekonom Rusia Anatoly Chubais Didiagnosis Dengan Sindrom Guillain Barré
Penyakit Ultralangka: Pedoman Pertama Untuk Sindrom Malan Diterbitkan
Penyakit Langka: Sindrom Von Hippel-Lindau
Zika Terkait Dengan Sindrom Guillain-Barre Dalam Studi Baru
Penyakit Langka: Displasia Septo-Optik
Penyakit Langka: Hiperinsulinisme Bawaan
Cacat Kaki: Metatarsus Adductus Atau Metatarsus Varus
Progeria: Apa Itu, Gejala, Penyebab, Diagnosis Dan Kemungkinan Pengobatannya