抗凝固薬：リストと副作用
抗凝固薬について話しましょう：抗凝固薬は、血液凝固プロセスを遅くしたり中断したりすることができる化合物であり、血液カウントなどの実験医学と、血液の流動性を調節する薬の形の両方で使用され、予防のために両方使用されます患者が血栓症のリスクが高い場合、例えば骨折後（例えば高齢者の大腿骨骨折）、手術後または心房線維化中、または治療目的で、血栓症がすでに発生しており、剥離を防ぐ必要がある場合の目的または血栓の延長
血栓溶解剤、抗凝固剤、または抗凝集剤？
血栓溶解剤（ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ…）は、血栓がすでに形成されているすべての状態で使用され、抗血小板薬（アスピリン、プラビックス…）および抗凝固剤（ヘパリン、ジクマロール…）は、新しい血栓の形成を防ぐために投与されます。
抗凝固剤と抗凝集剤を一緒に
抗凝固剤と抗血小板を同時に服用することは不可能ではありませんが、それらは相乗的に潜在的な効果を高めるため、選択された場合にのみ、厳格な医療管理下で行う必要があります。
あなたが受けている抗血小板薬療法について医師に知らせることは常に重要です。
抗凝固剤と最適なINR
抗凝固剤の効果は個人間で大きく異なり、同じ個人でも時間とともに変化する可能性があります。
一人当たりに必要な薬の量は非常に異なる可能性があり、個人間で最大XNUMX倍の用量があり、同じ個人内でも異なります。
大きさの順序を変えると、主観的な要素は、薬の有効性を評価するために、一般的な場合のように摂取された量ではなく、測定する実験室試験を参照する必要があるような関連要素です血液が凝固するのにかかる時間（プロトロンビン活性時間）。
プロトロンビン時間（TP）は、パーセンテージインデックスINR（インデックス正規化比率）で測定されます。これは、最も安全で最も正確なインデックスです。INR=患者TP/正常被験者TP。
2未満の値は血液が濃すぎることを示し、3.5を超える値は血液が流動性が高すぎることを示し、4を超えると致命的な出血のリスクがあります。
一方、心房細動では、通常、平均40％のプロトロンビン活性または2〜2.5のINRで十分です。
抗凝固剤を投与された患者は、プロトロンビン時間を測定するために定期的な血液検査を受ける必要があります。
抗凝固剤：ヘパリン
ヘパリンは、肥満細胞の分泌顆粒に生理学的に存在するグリコサミノグリカンです。
分子は循環するアンチトロンビンと相互作用して、自然な抗血栓防御を提供します。
治療では、腸粘膜に吸収されないため、非経口的に投与されます。
静脈内投与（持続注入または断続的なボーラス投与）では、抗血栓作用がすぐに始まります。 皮下投与（カルシンヘパリンまたは低分子量ヘパリンの場合に可能）では、作用の開始がXNUMX〜XNUMX時間遅れます。
ヘパリンの使用は、分子が胎盤を通過しないため、妊娠中など、経口抗凝固薬が禁忌である場合にも可能です。
合併症の中で最も頻繁なのは出血性症状であり、これは用量依存的であり、注射部位（あざまたは血腫）または遠隔部位（鼻血、血尿など）のいずれかに影響を与える可能性があります。
最も恐ろしい合併症はヘパリン起因性血小板減少症（HIT症候群）です：これは逆説的に、未分画ヘパリン（ENF）で治療された患者の3％と低分子量ヘパリン（EBPM）で治療された患者の0.5％で観察される潜在的に致命的な血栓形成促進性合併症です）。
その発生は、内科患者よりも外科患者ではるかに頻繁です。
経口抗凝固剤
抗凝固療法は、心房細動（弁および非弁）の患者の脳卒中の一次および二次予防、および静脈血栓症の患者の肺塞栓症の選択治療を構成します：特に中等度または静脈血栓症のリスクが高い。
からのダビガトランおよび第X因子阻害剤は、腹部へのヘパリンのより身近な皮下注射の代わりに、選択的膝または股関節置換手術を受けている成人の静脈血栓塞栓症のリスクの一次予防のためにヨーロッパで数年前に認可されました。
ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクモン
ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクモンは、クマリンの変異体であるジクマロールに由来します。
それらは、凝固カスケードをブロックしないが、上流のビタミンK依存性凝固因子（因子II、VII、IX、およびX）の形成を阻害するため、間接抗凝固剤と呼ばれます。
それらの完全な作用は投与開始後数日で達成されますが、分子の吸収に大きなばらつきがあることを考えると、投与される量は定期的にINRをチェックすることによって監視する必要があります（被験者ごとに、そして同じ週内で大きく変動する可能性があります）、非常に多くの物質（薬物や食品）との干渉。
血中のINRを月に60〜2回チェックしても、ワルファリンで治療された患者の3％だけがXNUMX〜XNUMXの理想的なINRに維持されます。
このタイプの抗血小板薬（ジクマロール）とビタミンKは、競合する拮抗薬です。ビタミンKは、これらの薬を過剰摂取した場合（出血が始まる前）に使用して、その効果を減らすことができます。
逆に、薬物相互作用のため、ビタミンKが豊富な食品を食べるときは注意が必要です（マイクログラム= 1/1000 mg、100 g /未調理の食用部分あたり：
- 非常に高い（> 1ミリグラム）：乾燥した場合はバジル、タイム、セージ（1μg）、パセリ、乾燥したコリアンダーの葉
- バイオアベイラビリティについては、フィロキノンの含有量ははるかに少ないですが、ほうれん草（498 µg）、キャベツ、ブロッコリー、カリフラワーです。
調理によって食品から大量のビタミンKが除去されることはないため、薬物相互作用のリスクは変わりません。
一方、すでに40°Cでは、これらの食品の多くに含まれているビタミンCが破壊され、ビタミンKの凝固効果の可能性を相殺します。
ビタミンCは、一般的にカルシウムとよく結合できるため、血餅（脂質、コレステロール、カルシウム、マクロファージ、場合によっては死んだ細胞や乳鉢から除去されることによって形成されます）に対して作用します。消化中に食物からのカルシウムの吸収を促進します。それが血液から骨や組織への吸収を促進し、感染が進行しているときに詰まった毛細血管を解放するかどうかはまだ証明されていません。
他の脂溶性ビタミンと同様に、ビタミンKは体内に蓄積するため、おそらくXNUMX日あたりの投与量を超えないことに加えて、XNUMX週間の基準で摂取される食物の量も重要です。
トマトとフェンネルの場合、調理はビタミンKを部分的に不活化する効果があります。
より重要な食物と抗凝固剤の相互作用は、トロンボキサンの阻害剤であるニンニクとタマネギとの相互作用です。これらは、血小板が血餅に蓄積して止血プラグを形成するために必要です。
ニンニクには、アホエンとアデノシン、タマネギのアデノシン（その受容体が冠状動脈の血流を調節する）が含まれています。
さらに、それらには生物学的に利用可能な硫黄が含まれています：システイン、ホモシステイン、メチオニン、タウリンなどの硫黄アミノ酸（硫黄アミノ酸-SAA）の正しいバランスは、心臓血管のリスク要因と見なされますが、血液循環の薄化特性に関しては血管拡張は主にアルギニンとオルニチンに依存していることを考慮する必要があります。これらは分子に硫黄を含まず、硫黄アミノ酸との相互作用によって直接影響を受けるようにも見えません。
アセチルサリチル酸は抗凝固薬のクラスに属していませんが、それでも抗血小板および血液希釈効果があり、抗凝固薬（クロピドグレルなど）と組み合わせて増強効果とともに使用されることがよくあります。
抗凝固剤とビタミンKが豊富な食品（一部の薬の効能を低下させる）との相互作用に加えて、サリチル酸が豊富な食品の増強効果は無視できません。
サリチル酸レベルが最も高い野菜の中には、次のものがあります。
- 非常に高い（> 1 mg）：ブラックベリー、ブルーベリー、インディーズ産の梨、サルタナ。 ピーマン、トマト、チコリー、チコリ; アーモンド、ピーナッツ; カネラ、クミン、カレー粉、乾燥ディル、ガラムマサラ、オレガノ、ホットチリペッパー、ローズマリー、タイム、ターメリック、マスタード。
- 高（0.5〜1 mg）：アルファルファ、ブロッコリー、キュウリ、広豆、ほうれん草、サツマイモ、グラニースミスリンゴ、新鮮なアボカド、チェリー、赤ブドウ、新鮮なタンジェリン、新鮮なタンジェロ、松の実、マカダミアナッツ、ピスタチオナッツ、ベジマイト。
薬物中のASAの投与量ははるかに高く、子供では0.6〜0.9 g /日、成人では1〜3 g /日であるため、食品を通じて消費されるサリチル酸塩の量によって大幅に変化する可能性はほとんどありません（サリチル酸を含む最高の食品を数オンス食べると、数mgが得られます）。したがって、サリチル酸を含む食品とASAを含む薬物との相互作用はごくわずかです。
一方、サリチル酸塩（mg / 100 g食用部分）とクマリン抗凝固薬を含む食品との相互作用は、事実に加えて、同じオーダーの量（2.5-5 mg /日）で摂取されるため、そうではありません。調査中であり、ASAが特定の抗凝固剤の効果、および内出血、特に脳出血および/または反対の血栓リスクに最もさらされている高齢者に対する関連する副作用をどのように増強するかは完全には明らかではありません。 。
ダビガトラン
最近導入されたダビガトランは、直接トロンビン阻害剤です。
経口投与され、定期的なINRチェックや投与量調整によるモニタリングは必要ありません。
その有効性と安全性は、臨床試験で少なくともXNUMX年間追跡された非弁膜症性心房細動の患者において、調整された用量のワルファリンと同等かそれ以上でした。
サプリメントや漢方薬との相互作用
薬物相互作用は、栄養補助食品、漢方薬、および経口抗凝固剤の間で可能です。
- 抗凝固効果を高める：ganoderma japonicum、salvia miltiorrhiza、ginkgo、cinchona、garlic、St。John's Wort、white willow、spirea、tamarind;
- 抗凝固効果を弱めます：パッションフラワー、ジュニパー、バーベナオフィシナール、高麗人参。
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