WHOの研究であるHIV：「カボテグラビルは女性のHIV感染を防ぐのに非常に効果的です」
WHOの研究であるカボテグラビル：HIV非感染女性の暴露前予防（PrEP）のための長時間作用型注射用抗レトロウイルス薬カボテグラビル（CAB LA）の安全性と有効性に関するHIV予防試験ネットワーク研究（HPTN 084）は結果がCABLAがHIV感染の予防に非常に効果的であることを示したため、試験データおよび安全性監視委員会（DSMB）によって早期に中止されました。
Cabotegravir：研究デザイン
HPTN 084は、サハラ以南のアフリカの3,223か国（ボツワナ、ケニア、マラウイ、南アフリカ、エスワティニ、ウガンダ、ジンバブエ）の18か所でHIV感染のリスクがある45〜20歳の女性XNUMX人を登録しました。
この研究では、参加者をXNUMXつのアームのいずれかにランダム化しました。
- アームA– CAB LA（8週間ごとの筋肉内注射として）および毎日の経口TDF / FTCプラセボ。
- アームB–8週間ごとに毎日経口TDF / FTCおよび筋肉内CABLAプラセボ。
Cabotegravir、結果
試験に参加したXNUMX人の女性がHIVに感染しました。
34人は長時間作用型カボテグラビル群にランダム化され、0.21人は毎日の経口FTC / TDF群にランダム化されました。 これは、カボテグラビル群で95％（0.06％CI 0.54％– 1.79％）、FTC / TDF群で95％（1.24％CI 2.51％-XNUMX％）のHIV発生率に相当します。
どちらの方法もHIV感染の予防に非常に効果的でしたが、長時間作用型カボテグラビルはFTC / TDFより89％（95％CI 68-96％）効果的でした。
これらの結果は、この試験の治療意図分析において、CABLAが経口PrEPよりもHIV感染の予防に有意に効果的であることを示しています。
CABLAと経口FTC / TDFはどちらも忍容性が高く、ほとんどの有害事象は軽度または中等度の重症度であり、両治療群間でほぼバランスが取れていました。
注射部位反応は両方のグループで低かったが、CAB LA群でより高く、胃腸障害と悪心はFTC / TDF群でより一般的であった。
研究のいずれの群においても、注射部位反応または注射不耐性による中止はありませんでした。
結果の意味
試験が実施された国、および東アフリカと南部アフリカの女性は、引き続き高いHIV感染率を経験しています。
女性にとってより効果的で受け入れられるHIV予防の選択が必要です。
経口PrEPは、処方どおりに服用すると女性のHIV予防に非常に効果的ですが、一部の女性は毎日の錠剤の服用が困難であり、経口PrEPの一貫性のない使用は予防効果を低下させます。
長時間作用型の注射用製剤は、毎日の経口PrEPレジメンの順守に依存することなく予防効果を改善し、予防の選択肢と女性の受容性を高める可能性があります。
長時間作用型のPrEP製品は、毎日の錠剤を服用したくない、または服用に苦労している、HIVのリスクが高い女性にとってより良い選択を提供する可能性があります。
これらの結果は、いくつかの試験で実証されているように、経口PrEPを一貫して使用することが非常に効果的であることを示す証拠と矛盾しません。
ただし、毎日の投与スケジュールを守ることは重要です。 経口PrEPの服用を少しでも怠ると、HIV感染からの保護が低下する可能性があります。
CAB LA（Cabotegravir）の在庫状況
女性での試験が中止されたので、参加者には試験結果が通知され、CABLAが利用できるようになります。
FTC / TDFアームに所属していた参加者にはCABLAが提供され、CABLAアームに所属していた参加者は引き続きそれを受け取ることができます。
CAB LAの投与を希望しない参加者には、当初予定されていた試験が終了するまでFTC / TDFが提供されます。
HPTN084研究以外の人々がCABLAを利用できるようになる前に、試験結果を完全にレビューし、承認のために厳格な規制当局に提出する必要があります。
CABLAと製造能力を開発する必要があります。
より広範な展開の前に考慮する必要がある他の安全性と実装の問題もあります。
青年期および妊娠中および授乳中の女性を対象とした安全性試験が必要であり、最も効果的で許容可能な実施アプローチを理解するために、非盲検延長（OLE）試験を検討する必要があります。
未解決の問題
- 思春期の少女のためのCABLA
調査参加者は全員18歳以上であったため、ブリッジング調査（HPTN084 / 01）が思春期の少女の登録を開始しました。 これにより、50つのサイトで18歳未満のXNUMX人の思春期の少女の安全性と受容性が評価されます。 配信アプローチと取り込みと継続をサポートする方法に関する追加情報は、OLE研究を通じて得ることができます。 - 妊娠中および授乳中の安全性
2018年084月にカボテグラビルと同じクラスの薬剤のインテグラーゼ阻害剤であるドルテグラビル（DTG）に関する情報が利用可能になったとき、避妊薬を服用すると胎児神経管欠損症（NTD）と関連する可能性があるという情報がありました。 HPTN2018に登録されているすべての女性に長時間作用型の可逆性避妊薬も服用するよう要求しました。 この安全信号が2020年084月に出されて以来、最近のデータはリスクの低下を示しています。 XNUMX年XNUMX月の時点で、データは、他のARVと比較して受胎曝露時のDTGによるNTDのリスクに有意差がないことを示しています。 胎児および妊娠の有害な結果のモニタリングは、OLE中に行う必要があります。 - 実際の実装の問題
XNUMX週間ごとに注射が必要なCABLAをどこでどのように提供できるか、HIV予防プログラムと医療システムで必要となる可能性のある実装の調整、および受容性の問題をすべて評価し、検討する必要があります。 その他の実装評価が計画または進行中です。 - 薬物動態学的テール—これは薬剤耐性の重大なリスクになるでしょうか？
注射可能なカボテグラビルは半減期が長いため、長時間作用型（8週間）の保護を提供します。 また、薬物動態学的な尾が長く、注射後数か月間体内に残っている検出可能な薬物があることを意味します。 これらの少量の薬剤は、HIV感染から保護するのに十分ではない可能性があり、この期間中の曝露後に薬剤耐性HIVの発症をもたらす可能性があります。 フェーズII研究（HPTN 077）iiで、検出できないカボテグラビルまでの時間の中央値は、男性の66.3週間（17.7から182の範囲）と比較して、42.7週間（20.4から134の範囲）の女性の方が長いことが以前に報告されています。 この長い薬物動態学的テールが薬剤耐性に有意な影響を与えるかどうかはまだわかっていません。
CABLAを中止するHPTN084試験参加者に対する現在の推奨事項は、FTC / TDFを服用してこの尾を経口レジメンで「覆う」ことです。 これは、実際の設定では実行可能、望ましい、または必要ではない場合があります。 尾を経口PrEPで覆うことの重要性と、その後のHIV薬剤耐性のリスクは、将来のOLE研究で慎重に検討および監視する必要がある問題です。
男性とセックスをするHIVに感染していないシスジェンダーの男性と男性とセックスをするトランスジェンダーの女性を対象とした同様の研究（HPTN 083）も、CAB LAが予防に非常に効果的であることを示した後、2020年XNUMX月にDSMBによって早期に中止されました。このグループのHIV感染。
最終分析は、HPTN083研究集団におけるPrEPのFTC / TDFと比較したCABLAの優位性を示しました。
HPTN 084の結果は、CAB-LAが集団全体で非常に効果的であることが示されていることを意味します。
Cabotegravir、重要なメッセージ：
長時間作用型の注射可能なPrEPオプションが女性に非常に効果的であることが示されていることを学ぶことは心強いことです。
CAB LAは、選択肢を増やし、生物医学的HIV予防の長期使用の遵守に関連するいくつかの障壁を克服する可能性を秘めています。
ただし、期待を和らげることも重要です。対処すべき重要な安全性と実装の問題がまだいくつかあります。
CAB LAがより広く利用可能になるまでには、XNUMX年以上かかる可能性があります。
しかし、女性での有効性を示すこれらの結果が利用可能になった今、男性とセックスをする男性やトランスジェンダーの女性の結果と並んで、規制当局の承認の計画が前進します。
非盲検延長試験の計画は、効果的な予防の選択を緊急に必要とする集団のための未解決の安全性の問題と実施アプローチを理解するための優先事項です。
毎日の経口PrEPは、HIVのリスクが高い人にとっては効果的な予防オプションであり、2015年からWHOによって推奨されています。
WHOは、安全で効果的かつ許容可能な実装をサポートする実装ツールを開発しました。
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