直腸がん：治療経路

By クリスティアーノ・アントニーノ On 2023 年 3 月 4 日

健康スライダー

直腸がんは、大腸がんの新規症例全体の約 30% を占めます (女性で 23%、男性で 32%)。

イタリアでは、大腸の癌（癌腫）が最も頻繁に見られます（男女とも年間に新たに診断される癌の 13%）。特に、男性では XNUMX 位 (前立腺がんと肺がんに次いで)、女性では XNUMX 位 (乳がんに次ぐ) にランクされています。

大腸がんの新規症例は、年間 40,000 件を超えると推定されています。

イタリアでの診断から 5 年後の生存率は、男性で約 65%、女性で約 66% です。

残念なことに、今日でも全体的な大腸がんは、男女ともに悪性腫瘍による死亡原因の第 XNUMX 位です。

直腸腫瘍の解剖生理学

直腸の腫瘍は、骨盤内の解剖学的位置 (肛門管上流の消化管の最後の部分) で結腸腫瘍とは異なり、腹膜反射の下の直腸間膜脂肪に位置し、直腸の構造と接触しています。骨盤 (女性では膀胱、子宮、膣、男性では膀胱、前立腺、精嚢)。

直腸は 0 つの部分に分かれています: 5 から 5 cm に伸びる下部直腸、10 から 10 cm の中間直腸、硬性直腸鏡で測定した肛門の外縁から 15 から XNUMX cm の上部直腸です。

痔核の静脈叢は、腸間膜 - 門脈静脈輪と全身静脈輪との間のリンクとして機能し、血流を介して伝播する転移が肝フィルターをスキップして肺に直接到達できるようにするため、血管新生は独特です。これが直腸での理由です。腫瘍の場合、他の局在化がなくても肺転移を特定することは珍しくありません。

直腸は便の貯蔵庫として非常に重要な解剖学的および生理学的機能を持ち、肛門の挙上筋と骨盤の筋肉によって形成される解剖学的複合体である直腸スリングによって便の自制を保証し、自発的な放出を可能にします。糞の。腫瘍はこれらの生理機能を変化させます。

直腸がん、危険因子

それらは結腸癌のものと類似しており、次のように表されます。

– 赤身の肉とソーセージ、精製された小麦粉と砂糖の過剰摂取

– 太りすぎと身体活動の減少

– 喫煙と過度のアルコール

– クローン病および潰瘍性直腸炎.

逆に、保護因子は次のように表されます。

– 果物や野菜、精製されていない炭水化物の摂取

– ビタミンDとカルシウム

遺伝子変異が確認されている症候群に起因する遺伝的感受性があります。

家族性大腸腺腫症（FAP）
リンチ症候群、

直腸がんの症状は一般に遅発性であり、腫瘍塊の増殖と排便の機能的障害に関連しています。

これらの症状は次のとおりです。

– 直腸出血

– 便に血が混じる (血便)

– リボン状の便/避難困難

– テネスムス (肛門部/避難時の痛みを伴うけいれん)

・不完全避難感

– 便中の粘液 (粘液漏出)

– まれに重症の場合、低腸閉塞

直腸癌の診断

直腸がんの診断は、通常、直腸指診（約 50% は直腸診のみで触知可能）、直腸鏡検査、および組織学的検査のための生検による症状の発症後に行われます。この検査の後には、必ず大腸内視鏡検査を行って、さらなる結腸がんがないか確認する必要があります。

標準的な腫瘍学的病期分類には、直腸内視鏡検査、造影剤を使用した胸部および腹部の CT スキャン (遠隔転移を除外するため)、造影剤を使用した骨盤の MRI が含まれ、解剖学的関係 (骨盤内の腫瘍の範囲) およびリンパ節転移を定義します。

局所進行直腸がんの治療

限局性 (非転移性) 腫瘍の場合、選択される治療は外科手術 (直腸間膜の完全切除を伴う直腸の前方切除) であり、内科的腫瘍療法および放射線療法による治療後に行う必要があります。

これらの治療法（手術および放射線療法）は、治癒後も持続する可能性のある機能的な後遺症を引き起こす可能性があります.

選択された症例では、最新のアプローチ（臨床試験内でも）は、化学療法と放射線療法を強化して腫瘍の完全な臨床的寛解を達成することにより、破壊的な外科的治療を回避しようとします（TNT戦略、Total Neoadjuvant Treatment、その後の綿密な臨床的および機器的フォローアップ、手術、いわゆる非手術管理または NOM)。

さらに、マイクロサテライト不安定性の分子的特徴、いわゆる MSI-H または dMMR を伴う症例では、(化学放射線療法の代わりに) 免疫療法による治療が可能になり、ほとんどすべての症例で手術を回避できることが証明されています。

転移性腫瘍 (ステージ IV) では、治療アプローチは一般に結腸腫瘍の統合アプローチに従います。 BRAF、MMR (マイクロサテライト不安定性、dMRR または MSI-H を伴う腫瘍を特定するため)、および HER2。

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経口および/または静脈内投与されるさまざまな種類の薬物は、分子プロファイルの結果に基づいて選択され、一般的な状態と共病理学も考慮されます。

腫瘍治療は、治療に関連する毒性を適切に監視するために、通常の入院環境で、または定期的な日帰り病院/MAC 訪問を通じて投与されます。

直腸がんの研究と臨床試験

Niguarda Cancer Center では、非転移性直腸腺癌の治療に関する実験的研究が活発に行われており、TNT (Total Neoadjuvant Treatment) / NOM (Non Operative Management) アプローチを手術なしで使用し、癌の候補である腫瘍の NO-CUT プログラム内で行われています。 dMRRを伴う腫瘍に対する免疫療法を伴う化学放射線療法およびiNOCUTプログラム。

転移性疾患では、手術を受けにくい転移の退縮/安定化を達成するための腫瘍特異的標的の探索を含む研究があります。 \1

より有望な新しいアプローチには、免疫療法や次世代免疫療法薬による治療プログラム、および特定の腫瘍タンパク質または遺伝子 (HER2、NTRK、BRAF、KRAS G12C、TP53 Y220C、PIK3CA) の阻害剤が含まれます。

直腸がんで観察される遺伝子変異の分子プロファイルは、Her2 などの分子標的の発生率が高く、BRAF 変異などの抗 EGFR 薬剤耐性変化の発生率が低いという点で、残りの結腸がんの分子プロファイルとは異なります。

文献の最新のデータでは、dMRR 直腸癌の発生率は低い、つまり症例の 5 ～ 10% であると報告されていますが、免疫療法による新しい潜在的な治療オプションに照らして、この遺伝子変異の積極的な調査がますます重要になっています。すべての場合において、変更を求める必要があります。