Plaučių karcinoma: skirtingi smulkialąstelinio plaučių vėžio potipiai

By Cristiano Antonino On Kov 22, 2023

Skirtingi smulkialąstelinio plaučių vėžio (SCLC) potipiai: SCLC yra ypač agresyvus vėžys, kuris paprastai pasireiškia rūkantiems, pasižymintis greitu augimu ir dideliu polinkiu į metastazes.

Naujausi tyrimai rodo, kad SCLC gali būti diferencijuojamas į specifinius molekulinius potipius

Tačiau dėl didelio naviko medžiagos trūkumo ir naviko nevienalytiškumo problemos ši informacija negalėjo būti veiksmingai patvirtinta klinikinėje aplinkoje.

Šiame naujame tyrimo projekte išnagrinėti 386 atvejai Vidurio Europoje – viena didžiausių iki šiol chirurgiškai gydytų pacientų grupių.

Rezultatai patvirtino, kad diferencinė ASCL1, NEUROD1 ir POU2F3 baltymų ekspresija naviko audinyje apibrėžia biologiškai skirtingus SCLC potipius, kurie taip pat turi skirtingas ligos baigtis chirurginiu būdu pašalintiems asmenims.

SCLC, individualizuotas požiūris į gydymą ir stebėjimą

„Priešingai nei vis labiau individualizuojami metodai, stebimi sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, SCLC vis dar laikomas vienalyčiu klinikiniu vaizdu ir yra gydomas standartizuotu būdu tiek ligoninėse, tiek laboratorijose“, – aiškina pirmasis autorius Zsoltas Megyesfalvi iš Translational Thoracic. Onkologijos laboratorija Vienos medicinos universiteto krūtinės chirurgijos skyriuje.

„Dabar parodome, kad diferencinė pagrindinių transkripcijos reguliatorių išraiška aiškiai išskiria penkis pagrindinius SCLC potipius.

Rezultatai taip pat rodo, kad didelė ASCL1 baltymų ekspresija yra nepriklausomas neigiamas prognostinis žymuo, o aukšta POU2F3 baltymų ekspresija yra susijusi su palankesniais išgyvenimo rezultatais.

Skirtingas atsakas į gydymą

Tyrėjai taip pat visapusiškai profiliavo baltymų ekspresiją, naudodami masės spektrometrija pagrįstą proteomiką SCLC ląstelių linijose, kad įvertintų kiekvieno SCLC potipio terapinę reikšmę.

Tyrimo vadovas Balazsas Döme, Vienos medicinos universiteto Transliacinės krūtinės ląstos onkologijos programos vadovas, komentavo: „Galėjome panaudoti eksperimentus su naviko ląstelėmis, kad parodytume, jog potipius apibrėžiančių žymenų lygiai taip pat turi įtakos atsakui į įvairius tikslinius ir chemoterapinius vaistus. agentai in vitro.

Pažymėtina, kad didelė POU2F3 ekspresija, susijusi su geresniu išgyvenimu, koreliuoja su jautrumu standartiniams chemoterapiniams vaistams.

Priešingai, aukšta YAP1 baltymų ekspresija koreliavo su prastu atsaku į chemoterapiją.

Be to, potipį apibrėžiančių baltymų gausa taip pat buvo susijusi su tam tikrų tikslinių vaistų, tokių kaip CDK, AURK ir IGF-1R inhibitoriai, veiksmingumu.

Tyrimas turi didelę klinikinę reikšmę, nes jis atskleidžia SCLC įvairovę ir padeda lengviau įgyvendinti potipiui pritaikytus individualizuotus gydymo metodus ir stebėjimo strategijas sergant šia liga.