Parkinsono liga: simptomai, priežastys ir diagnozė

By Cristiano Antonino On Spalis 15, 2022

Parkinsono liga: 1817 m. Jamesas Parkinsonas išleido monografiją „Esė apie drebantį paralyžių“

Tai buvo pirmasis mokslinis liguistos būklės aprašymas, kai buvo akcentuojamas dviejų prieštaringų reiškinių – raumenų paralyžiaus ir tremoro – derinys.

Nuo to laiko šios ligos tyrimų padaugėjo iki vieno geriausiai žinomų ir giliausių šiuolaikinės medicinos neurologinių ligų, nors aspektai, ypač susiję su jos priežastimis, toli gražu nėra aiškūs.

Kas yra Parkinsono liga

Remiantis dabartinėmis žiniomis, Parkinsono liga yra pirminis degeneracinis nervų sutrikimas, ty užprogramuotos ląstelių mirties (apoptozės) procesas, paveikiantis tam tikros rūšies nervines ląsteles per visą žmogaus gyvenimą.

Nervų ląstelės, kaip dauguma žmonių žino, yra elementai, kurių reprodukcinis pajėgumas sustoja gimdos vystymosi pabaigoje ir kurios išlieka potencialiai gyvybingos iki natūralios žmogaus mirties. Iš tikrųjų per visą subjekto gyvenimą išsigimsta labai daug nervinių ląstelių, todėl natūrali senėjimo proceso eiga susideda iš didelių neuronų populiacijų praradimo, o tai kompensuoja sinaptinių grandinių (ty jungčių tarp nervų ląstelės) išlikusių ląstelių.

Ši dvejopa tendencija, ląstelių mirtis ir sinapsinė konsolidacija, dabar yra laikoma struktūriniu smegenų mokymosi procesų pagrindu santykinio gyvenimo metu, todėl pirminės degeneracinės ligos, tokios kaip Parkinsono liga, Alzheimerio liga ar daugiasisteminė atrofija, laikomos jų pasekmėmis. disbalansas, kai užprogramuotos ląstelių mirties ritmas viršija normalaus visuotinio neuroksinio senėjimo proceso harmoniją.

Nervinė ląstelė, kuri dažniausiai dalyvauja ankstyvoje Parkinsono ligos degeneracijoje, yra dopaminerginė ląstelė, ty išskirianti neuromediatorių, vadinamą dopaminu, kuriam būdingas tam tikras juodas pigmentas.

Didžiausia dopaminerginių ląstelių koncentracija randama apatinės smegenų bazinės srities (vidurinės smegenys, laminarinėje struktūroje, vadinamoje juodąja medžiaga) srityje, kurių plėtiniai sudaro grandinę su kita aukštesne smegenų sritimi, vadinama striatum branduoliu.

Ši grandinė (nigro-striatinė) yra platesnio ryšio tarp smegenų struktūrų, bendrai vadinamų „baziniais branduoliais“, dalis, kuri sudėtingais būdais visame pasaulyje valdo dryžuotų, ty „valingų“ raumenų judesius.

Tiesą sakant, yra keletas pirminių degeneracinių ligų, kurios paveikia dopaminergines ląsteles, variantų, kurių mechanizmai labai skirtingi ir neuronų praradimo lokalizacija.

Priežastis, kodėl Parkinsono liga yra tokia „garsi“, kyla dėl to, kad jos apraiškos būdingos kelioms patologinėms būsenoms, todėl kitos degeneracinės neurologinės ligos, kurios visiškai neatitinka klasikinės ligos, taip pat dažnai vadinamos Parkinsono liga. ; antra, visi kitokio pobūdžio įžeidimai, tokie kaip uždegimas, traumos, apsinuodijimas, mitybos trūkumai ir, svarbiausia, išeminė žala, susijusi su smegenų kraujagyslių medžio pablogėjimu, gali imituoti Parkinsono ligos požymius ir simptomus vien todėl, kad gali apimti tas pačias smegenų sritis. Šiuo atveju kalbame apie parkinsonizmą, ty sindromus, kurie iš dalies sutampa su degeneracine liga, kuri šiais atvejais vis dėlto apibrėžiama kaip „antrinė“.

Kokie yra Parkinsono ligos simptomai

Parkinsono liga dažniausiai yra judėjimo sutrikimas. Liga retai pasireiškia iki 30 metų amžiaus.

Originaliame Jameso Parkinsono aprašyme yra trys pagrindiniai bruožai, sudarantys „klasikinę triadą“:

ramybės galūnių tremoras (paprastai rankų, su nevalingu judesiu, primenančiu „monetų skaičiavimo“ gestą), turintis taisyklingą ritmą (gana tiksliai 3 Hz) ir beveik visada vyraujantis vienoje iš šonų
raumenų segmentų, tiek galūnių, tiek kamieno, standumas; rigidiškumą pacientas jaučia kaip judesių „nerangumą“, tačiau dažniau jį objektyviai nustato gydytojas, įvertinęs raumenų tonusą ramybėje pasyvios sąnarių mobilizacijos metu, taip pat atkreipdamas dėmesį į tipinę nugaros laikyseną. esant hiperfleksijai („kamtokorminė laikysena“)
hipoakinezija, ty bendras subjekto spontaninio judrumo sumažėjimas arba praradimas, kuris rodo bendrą pagalbinių judesių (pvz., švytuokliniai viršutinių galūnių judesiai einant) sumažėjimą, bet visų pirma akivaizdžių sunkumų inicijuojant motorines sekas, nukreiptas į vykdomąją programą. , nuo paprasto perėjimo prie stovėjimo iš sėdimos padėties iki komunikacinę reikšmę turinčių gestų gaminimo. Stebėtojas hipokineziją suvokia kaip judėjimo lėtumą („bradikineziją“) ir kaip netinkamą santykiniams gestams.

Paprastai subjektas taip pat atrodo nelinkęs spontaniškos veido išraiškos, nebent jis būtų aiškiai raginamas atlikti tam tikras išraiškas.

Tipiška hipomimija su automatiniu tyčiniu atsiribojimu išreiškiama būkle, kai pacientas nesišypso, išprovokuotas sąmojingumo, bet gali sukelti „mandagiai nusišypsojęs“ įsakymu.

Pacientas suvokia savo judėjimo sunkumus, patiria pasekmes tiek dėl motorinės autonomijos praradimo, tiek dėl išraiškingo skurdo, o pažengusiais atvejais jaučiasi užblokuotas nenugalimos jėgos, ypač lovos režimo metu.

Objektyviai vertinant, pacientas, sergantis negydyta Parkinsono liga arba esant tokioms ligos stadijoms, kai gydymas praranda visą ar dalį terapinio veiksmingumo, yra sunkus invalidas.

Be judėjimo sutrikimų, Parkinsono liga įvairaus laipsnio sukelia dar dvi patologines būsenas.

disautonomija, ty nervų veiklos, atsakingos už vegetatyvinių funkcijų kontrolę (pirmiausia termoreguliacija, virškinimo trakto veikla ir širdies ir kraujagyslių sistemos parametrų kontrolė), sutrikimas.
pakitusi nuotaika, primenanti, nors ir nesutampančią su dideliu depresiniu sutrikimu. Ypač pažengusiais atvejais patologija gali apimti smegenų žievės sritis, sukeldama pažinimo sutrikimo būsenas.

Štai kodėl kai kurie autoriai kalba apie „Parkinsono demenciją“ kaip atskirą nozologinį variantą.

Tačiau kadangi yra ir kitų neurodegeneracinių ligų, kurios tam tikru mastu yra „susijusios“ su Parkinsono liga, kai demencija atsiranda daug anksčiau ir ryškesnė (Lewy kūno demencija, progresuojantis supranuklearinis paralyžius, kortiko-bazinė degeneracija ir kt.), šios ligos. skirtumai paprastai atrodo trapūs.

Kadangi tai yra lėtinė liga, kurios degeneracijos laipsnis didėja per kelerius metus (dešimtmečius), pirmiau minėti požymiai ir simptomai laikui bėgant gali labai skirtis, iš dalies dėl to, kad vaistų terapija šiuo metu gali reikšmingai pasikeisti (geresnė arba geresnė). blogiau) patologinių apraiškų eigą ir iš dalies dėl to, kad kiekvienas tiriamasis skirtingai išreiškia tris klasikinės triados požymius.

Yra pacientų, kuriems tremoras visai nepasireiškia (arba išsivysto tik vėlai), kaip ir kitiems tremoras pasireiškia kaip beveik unikalus ligos požymis („tremorogeninis variantas“).

Raumenų rigidiškumas (gydytojų vadinamas „plastiškumu“) ir, visų pirma, hipokinezija yra pastovesnės savybės, nors jos taip pat labai skiriasi tarp sergančiųjų.

Parkinsono ligos priežastys

Tai, kas buvo pasakyta aukščiau apie Parkinsono ligos apibrėžimą, iš karto rodo, kad pačios ligos priežasčių reikia ieškoti vidiniuose biomolekuliniuose procesuose dalyvaujančiose ląstelėse.

Per dešimtmečius buvo pasitelkta daug galimų sąlygų, sukeliančių selektyvią ląstelių degeneraciją sostanza nigra neuronuose.

Tai apima kai kuriuos šeiminės Parkinsono ligos variantus, kurie gali būti priskirti prie genetiškai nulemtų vėlyvos pradžios ligų, kurių retų, bet neabejotinų pavyzdžių buvo rasta įvairiose populiacijose.

Tačiau, atsižvelgiant į jų retumą, šie aprašymai buvo naudingesni ieškant konkrečių mutacijų genuose, dalyvaujančiuose dopaminerginio neurono degeneracijos molekuliniuose mechanizmuose, nei paaiškinant reiškinius, kurie iš tikrųjų veikia daugeliu Parkinsono ligos atvejų. pastarasis neturi jokio atpažįstamo paveldimo perdavimo. Kitaip tariant, dažna žmonių liga, kol neįrodyta kitaip, yra sporadinė, ty be jokio genetiškai įrodomo paveldimumo.

Tas pats pasakytina ir apie įvairias kitas patogenetines hipotezes, nuo hipotezių, pagrįstų galimu specifiniu toksiškumu, kurį patys sukelia patys neuronai (eksitotoksiškumas), iki hipotezių, susijusių su aplinkos medžiagomis, galinčiomis selektyviai pagreitinti oksidoredukcinius reiškinius neuronų membranoje (oksidacinis stresas). kurios kelia hipotezę apie uždegimines reakcijas, nukreiptas prieš dopaminergines ląsteles, reakcijas, kurias galbūt sukelia nenormali sąveika su išorine aplinka.

Žinoma, šiandien turime daug informacijos apie būdingus ligos pažeistų ląstelių anomalijas: tam tikri ląstelių degeneracijos procesai yra būdingi, nors ir ne išimtiniai ligai (ypač Lewy kūnai, tam tikri intracitoplazminiai inkliuzai); be to, dinaminės mutacijos, susijusios su specifiniu dopaminerginės neurotransmisijos sutrikimu, yra involiucinių reiškinių, turinčių įtakos ir kitoms sistemos grandinėje dalyvaujančioms neuronų populiacijoms, pagrindą iki struktūrinių pakitimų nustatymo sujungtose smegenų sistemose (uodeginio branduolio, globus pallidus). , talamas, motorinė žievė ir asociacinė žievė).

Stebėjimai, gauti iš retų genetiškai plintančių ligų atvejų, kartu su išvadomis, gautais apie žemesniuosius stuburinius gyvūnus, neabejotinai padėjo apibūdinti tikėtinus „natūralių“ ligų gamybos modelius, leidžiančius identifikuoti baltymų molekules, konkrečiai susijusias su neuronų pažeidimo gamyba. (pvz., alfa-sinukleinai Lewy kūnuose).

Deja, šiuo metu tai dar neleidžia apibūdinti aiškaus ir neginčijamo priežastinio ryšio, paaiškinančio atskirų pacientų Parkinsono ligos indukcijos priežastis, bent jau ne tokiais terminais, kuriuos vartojame, pavyzdžiui, aiškindami ryšį tarp Treponemos. Pallidum infekcija ir sifilio vystymasis.

Visame pasaulyje ši liga yra dažniausia pirminė neurodegeneracinė liga po Alzheimerio ligos

Šiuo metu Italijoje Parkinsono liga serga apie 230,000 1 žmonių; šios ligos paplitimas (susirgusių žmonių skaičius, palyginti su likusia gyventojų dalimi einamaisiais metais) yra 2-60% vyresnių nei 3 metų ir 5-85% vyresnių nei XNUMX metų gyventojų.

Iš 100,000 20 žmonių pasaulyje kasmet Parkinsono liga suserga XNUMX žmonių.

Susijusios Žinutės

Sveikatos išlaidos Italijoje: didėjanti našta namų ūkiui

Balandis 11, 2024

Aviary įspėjimas: tarp viruso evoliucijos ir pavojų žmonėms

Balandis 4, 2024

Geltona diena prieš endometriozę

Kov 28, 2024

Viltis ir naujovės kovojant su kasos vėžiu

Kov 27, 2024

Mariani Fratelli Expo 720 × 90 logotipas

Vidutinis simptomų pasireiškimo amžius yra apie 60 metų, tačiau 5% pacientų gali pasireikšti ankstyva forma, kuri gali pasireikšti iki 50 metų amžiaus.

Europoje ir JAV atliktų epidemiologinių tyrimų duomenimis, vyrai šia liga serga 1.5-2 kartus dažniau nei moterys.

Ligos trukmė, kuri iš esmės sutampa su gyvenimo trukme (išgyvenimu), drastiškai pagerėjo, tuo pačiu metu vartojant L-dopos pagrindu veikiančius vaistus (dopamino sintezės pirmtaką, kurio sergančiojo smegenyse trūksta).

Tiesą sakant, epochoje iki L-dopos kai kuriuose klinikiniuose tyrimuose (1967 m.) buvo pranešta, kad Parkinsono liga sergančių pacientų išgyvenamumas sumažėjo iki 3 kartų santykinę mirties riziką.

Tačiau po L-dopos įvedimo ir iki devintojo dešimtmečio vidurio ši tendencija pasikeitė, nes daugelis klinikinių tyrimų parodė, kad išgyvenamumas netgi panašus į bendrą populiaciją.

Diagnozė

Vidutinio amžiaus, prasidedančio maždaug 60 metų, „derinys“, kai asmuo dažnai jau yra įvairių patologinių būklių, linkusių pažeisti centrinę nervų sistemą, sankaupos nešiotojas (gretutinės ligos), kartu su mikroskopiniu matmeniu (netgi nematomu). neuroradiologiniams tyrimams) dėl pirminio neurodegeneracinio pažeidimo reiškia, kad Parkinsono ligos diagnozė gydytojui išlieka vienu sunkiausių testų.

Gydytojai, išmokyti atpažinti nervų sistemos sutrikimus, ty neurologai, turi turėti omenyje, kad jų pareiga yra atpažinti tuos klinikinius aspektus (pirmiausia pirmiau minėtą klasikinę Parkinsono triadą, kartais neryškią dėl kitų judėjimo sutrikimų), kurie dėl diagnostinės formuluotės priversti juos drastiškai paveikti paciento gyvenimą, primetant sudėtingą farmakologinių receptų režimą, gudrumą dietoje ir naują egzistencinę perspektyvą, anksčiau ar vėliau skelbiant būtinybę užtikrinti savo motorinę autonomiją vis didesnėmis organizacinėmis ir ekonominėmis pastangomis.

Nepaisant didžiulės nervų sistemos ligų diagnostikos priemonių plėtros per pastaruosius 20 metų (nuo klinikinės neurofiziologijos iki ikonografinės ir funkcinės neurovizualizacijos), Parkinsono ligos instrumentinio objektyvavimo gyvuose procedūra dar neatsirado.

Visai neseniai buvo pasiūlytas selektyviai jautrus smegenų scintigrafijos tyrimas bazinių branduolių dopaminerginių neuronų aktyvumui nustatyti (DaTSCAN), tačiau tai, kaip ir kiti pažangūs neuroradiologiniai metodai (pozitronų emisijos tomografija PET, magnetinio rezonanso tomografijos MRT ir kt.), pasirodė esąs naudingesnis diferencijuojant atskirus klinikinius aspektus pagal ribotas diagnostines hipotezes (pvz., ar tremoras yra susijęs su Parkinsono liga ar kitomis neurodegeneracinėmis patologijomis), o ne rengiant patį diagnostinį aktą.

Paprasčiau tariant, iki šiol neįmanoma pakeisti klinikinio neurologo aparatu, galinčiu diagnozuoti.

Vietoj to, instrumentiniai tyrimai yra nepaprastai svarbūs žinių apie patologinius reiškinius, kurie vystosi ligos eigoje, plėtrai tiek kokybine, ty kaip patologija daro išvadą apie nervų sistemos mechanizmus, ir kiekybine prasme. ty patologinio sutrikimo laipsnis, kurį galima išreikšti matematiniais stebėjimo parametrais.

Kita vertus, teisingos diagnozės suformulavimas yra pagrindinė sąlyga, ypač jei ji atliekama ankstyvose ligos stadijose.

Iš tikrųjų mes žinome, kad pacientai, kuriems nuo pat pradžių buvo tinkamai gydomi taikant geriausią terapinį metodą, yra tie, kurių gyvenimo kokybė ateityje bus geresnė, nes jie apskritai geriau reaguos į vaistus, kurie skatina bendrą motoriką ir nes daugelis naudojamų farmakologinių, dietinių ir profesinių terapinių priemonių buvo pripažintos iš dalies galinčiomis sulėtinti dopaminerginių neuronų degeneracijos procesus.

Parkinsono liga: prevencija

Trumpumo ir glaustumo sumetimais čia pateikiama trumpa ištrauka iš Parkinsono ligos prevencijos apibrėžimų, pateiktų Italijos sveikatos apsaugos ministerijos svetainėje: „Pirminė prevencija yra skirta sveikiems asmenims ir jos tikslas yra palaikyti geros savijautos sąlygas. ir išvengti ligos atsiradimo (...).

Antrinė prevencija susijusi su vėlesniu etapu nei pirminė prevencija, intervencija į jau sergančius asmenis, net jei jie yra ankstyvoje stadijoje (...).

Tretinė prevencija reiškia visus veiksmus, kuriais siekiama kontroliuoti ir suvaldyti sudėtingesnius ligos padarinius (...)“.

Iš šių teiginių, atsižvelgiant į tai, kas jau buvo pasakyta apie susitraukimų pobūdį ir būdus („etiopatogenezę“) ir Parkinsono ligos eigą, aišku, kad pirminės profilaktikos taikymo sritis išlieka ribotesnė, nes tai yra liga, kurios priežastis dar nežinoma, tuo naudingesni bus antrinės ir tretinės profilaktikos ženklai.

Mes užsiminėme apie ypatingas ir neįprastas sąlygas, kai Parkinsono liga atsiranda dėl tam tikrų priežasčių: svarbiausia yra galimybė, kad Parkinsono liga gali būti perduodama genetiškai, o tai gana reta aplinkybė, apsiriboja geografiškai izoliuotomis šeimomis, kurioms būdingas nemažas vidinis susirgimas. - šeimyninis seksualinis pasileidimas.

Antroji priežastinė sąlyga, kurios sklaida yra panašiai apibrėžta ir kurią riboja nuoseklios socialinės ir sveikatos priežiūros intervencijos, buvo pripažinta dėl aplinkos poveikio tam tikriems toksinams, dažniausiai naudojamiems pramonėje ir žemės ūkyje (parakvatas, rotenonas, 1-metil-4-fenilas). -1,2,3,6-tetrahidropiridino MPTP ir panašios medžiagos), ty galinčios beveik tiksliai atkurti įprastos Parkinsono ligos patologinį modelį, ty sporadinį.

Kituose teoriniuose ligos patogenezės mechanizmuose gausu detalių ir nuorodų į gerai ištirtus molekulinius reiškinius: neuronų veiklos metu vykstančių oksidoredukcinių balansų reguliavimo procesus, įvairių neuromediatorių, uždegimo mediatorių moduliacijos vaidmenį ir Patys apoptozės (užprogramuotos ląstelių mirties) mechanizmai, nustatyti veikiant molekuliniams faktoriams (alfa-sinukleinui), yra užuominos apie galimą būsimą „proveržį“ ne tik Parkinsono ligos, bet ir daugelio kitų pirminių degeneracinių ligų gydymui. nervų sistema.

Iki šiol apsiribojame įvairių prevencinio gydymo hipotezių išbandymu (antioksidantai, „citoprotektoriai“, mikroglijų uždegimo moduliatoriai ir kt.), kurių klinikiniai rezultatai, deja, vis dar atrodo per silpni, o kartais ir abejotini.

Gana skirtingos sėkmės perspektyvos kyla iš antrinės prevencijos srities: šešiasdešimties metų klinikinė patirtis ir farmakologiniai tyrimai, kaip jau minėta, žymiai pagerino pacientų gebėjimą pasirūpinti savimi, bent jau motorine (ty vyraujančia). ligos apraiškos.

Šiandien kartu naudojant skirtingus „atakos taškus“ sinapsiniams procesams, dėl kurių atsiranda neuromediatorių disfunkcija (dopaminas, bet ir vaistai, veikiantys nigro-striatinio trakto grandinėse), leidžia „tęsti“ vyresnius nei amžiaus pacientus. 20 metų; Šiandien vis dar atrodo, kad atsako į gydymą kintamumas iš dalies yra susijęs su individualiais biologiniais veiksniais, kurie yra daugiau ar mažiau leistini (tarpinis metabolizmas, gretutinės ligos), daug dažniau dėl didesnių ar mažesnių terapeuto įgūdžių dozuoti ir pasirinkti naudingiausią. Vaistų deriniai iš eilės klinikinių reiškinių (kurie yra labai nevienalyčiai), apibūdinantys atskiro paciento ligos eigą.

Šiuo atžvilgiu vis svarbesni tampa kiti tiesiogiai nefarmakologiniai aspektai, tokie kaip dieta, fizinis aktyvumas ir socialinis poilsis, kai gydytojas gali pakilti į „direktoriaus“ vaidmenį, pasiekdamas kartais įspūdingų terapinių sėkmių.

Su Parkinsono liga siejami depresiniai sindromai reikalauja tolesnio individualaus gydymo, dažnai prireikia įvairių specialistų (neurologų ir psichiatrų) konsultacijos, disautonomija kelia sunkiai išsprendžiamų problemų, kurios savo ruožtu apima kitas specialistų sritis (kardiologiją, gastroenterologiją, endokrinologiją) ir galimas pažinimo sritis. pablogėjimas gali būti dramatiškas rezultatas, deja, negrįžtamas.

Pastarieji elementai, kurie gali būti įtraukti į tretinės prevencijos interesų sritį, yra susipynę su įvairiais su amžiumi susijusių patologijų deriniais, pirmiausia kraujagyslių degeneracinėmis ligomis.

Šiuo klausimu net akivaizdu pakartoti faktą, kad kuo daugiau medicinos įgūdžių sugebės atkreipti dėmesį į pacientą kaip visumą, tuo didesnis jo potencialas palengvins kančias.