Identificata da Bambino Gesù ir ISS nuova sindrome neurosviluppo: solo 7 casi nel mondo
Sindrome del neurosviluppo. Individuata una nuova sindrome del neurosviluppo causata dalla mutazione di un gen denominato Mapk1 e riscontrata a oggi in soli 7 bambini nel mondo.
SINDROMAS DEL NEUROSVILUPPO, LE RASOPATIE
La patologia fa parte delle RASopatie, un gruppo di malattie reta di genine genetica caratterizzate da un quadro clinico che include bassa statura, dismorfismi facciali, deficit cognitivo variabile, un ampio spettro di difetti cardiaci, anomalie a carico dell'apparato scheletricis e anche all'insorgenza di neoplasie in eta 'pediatrica.
La scoperta, effettuata da clinici e ricercatori dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu ', dell'Istituto Superiore di Sanita' e di altri centri europei e statunitensi, e 'stata pubblicata sulla rivista scientifica American Journal of Human Genetics.
LE RASOPATIE.
Le RASopatie sono ir gruppo di įgimta ir apsigimusi patologija priežastinis dall'alterato funzionamento del meccanismo di comunicazione intracellulare mediato dalle proteine Ras, che controlano la crescita e la moltiplicazione delle cellule.
Queste proteine sono incaricate di trasmettere (trasdurre) le informazioni (per esempio gli stimoli di ormoni e fattori di crescita) dalla superficie della cellula al suo interno, attivando una serie di reazioni a cascata che costituiscono la via Žemėlapis-chinasi (Mapk).
„Lececessiva Attivazione di Queste proteine and della cascata di segnalazione“ Ras-Mapk, oltre a provocare i danni dello sviluppo, e 'tra le sukelti principali dell'insorgenza dei tumori, proprio per il ruolo chiave che queste proteine e l'intera via hanno nella regolazione di processi biologici quali la proliferazione e il differenziamento.
„LO STUDIO SULLA NUOVA SINDROME DEL NEUROSVILUPPO“
La nuova malattia identifikata nello studio e 'causata in particolare dalle mutazioni di Mapk1 (noto anche come Erk2), che regola l'attivita' di numerose proteinine presenti nella cellula.
Le mutazioni di questo gene sono la causa della condizione osservata in 7 pazienti, seguiti dai diversi Centri internazionali, che condividevano and disordine del neurosviluppo associato a bassa statura, malformazioni cardiache e caratteristiche craniofacciali riconducibili alla sindromas Noonan, Vienas iš RASopatie piu 'comuni.
La causa molecolare della malattia e 'stata identificata grazie all'uso delle nuove tecnologie di sequenziamento genomico nell'ambito di uno studio condotto all'interno del programma di ricerca' Vite Coraggiose 'dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu “.
Il programa e 'dedicato ai pazienti senza diagnosi ed e' finansziato dalla „Fondazione Bambino Gesu“.
L'utilizzo di diversi approcci sperimentali basati su studijomis in vitro ir in vivo, condotti grazie ai financziamenti della „Fondazione Airc“ per la Ricerca sul Cancro, ha permesso di dimostrare come le mutazioni identificate siano alla base di una iperattivazione della protein Žemėlapis1 e dell'intera 'cascata' Mapk, cioe 'delle reazioni chimiche attivate dai segnali ricevuti dalle cellule.
Lo studio ha anche permesso di formulare delle prime ipotesi sul perche 'queste specificiche mutazioni abbiano meno impatto nello sviluppo di tumori rispetto a quelle che colpiscono altre proteine della stessa cascata.
Il lavoro pubblicato sull 'Amerikos žmogaus genetikos žurnalas „stato condotto da ricercatori e clinici dell“„Ospedale Pediatrico Bambino Gesu“, Iš "„Istituto Superiore di Sanita“ „Europa“ (Olanda, Spagna, Germanija) ir „Stati Uniti“ (Indianapolis, Niujorkas, Misūris, Ohajas, Merilandas).
LA STRADA PERCORSA
Sono passati 20 anni da quando e 'stato identificato il primo gene coinvolto nella piu' frequencyente tra le RASopatie, la sindromas Noonan.
Si trattava del genas Ptpn11, alla cui scoperta contribuirono proprio le ricerche del dott. Marco Tartaglia, reaguojantis į genetica ir malattie retą dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu.
Da allora, anche grazie all'importante contributo della rete italiana per le RASopatie e della rete europea NsEuroNet, da diversi anni financziata dall'Unione Europea nell'ambito dei finanziamenti dedicati all malattie ret (E-Rare e Ejp-Rd) programa, stati identificati numerosi altri geni responsabili della stessa sindrome di Noonan e delle altre RASopatie correlate.
„Il gen Mapk1- spiega Tartaglia- era l'ultima proteina di questa importante via di comunicazione cellulare a non essere stata asociata a una malattia genetica, quando mutata.
„Oggi si unisce alla famiglia dei geni implicati in una delle piu“ frequency famiglie di malattie genetiche che colpiscono lo sviluppo e la crescita dei bambini.
Siamo contenti di poter aver potuto offrire and newovo contributo nel campo delle malattie retas ir naujas komponentas dei meccanismi molecolari attraverso cui il malfunzionamento di questa proteina e della cascata Ras-Mapk altera i processi dello sviluppo e contribuisce all'oncogenesi “.
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