Ipercolesterolemia familiare: cos'è e come trattarla
L'ipercolesterolemia familiare, una malattia genetica rara che provoca gravi conseguenze per la salute (ad esempio infarto e ictus) che richiede megfelelő misure di contenimento con opportuni farmaci e un asjakohi stile di vita.
Ar yra reikšminga ipercolesterolemija? E cosa reikšminga familiare?
L'ipercolesterolemia è una condizione clinica caratterizzata da un eccesso di colesterolo nel sangue.
Il colesterolo è un componentsente dei lipidi, di norma assunto con la dieta ma che può essere anche prodotto dall'organismo.
E 'molto importante per la vita perché viene utilizzato per la formazione delle membrana delle cellule (per assicurarne la funzione), protegge i neuroni ei nervi cranici.
Il colesterolo è utilizzato anche per la sintesi di altre molecole, tre la quali ci sono gli acidi biliari (importanti per la digestione), alcuni ormoni e la Vitamina D.
Solo se presente in eccesso, rispetto a questi fabbisogni, può causare gravi danni.
Esant caso di ipercolesterolemia, il colesterolo si akumuliacija nel sangue sotto forma di lipoproteine leggere (MTL), particolari aggregati di grassi e proteine, dette anche “colesterolo cattivo” che favoriscono la formazione di placche nella parete delle arterie (placche aterosclerotiche).
Klausimas pripažįsta quando i pazienti hanno livelli di colesterolo talmente alti che non riescono ad eliminarlo attraverso i mekanismi fisiologici del fegato.
L'accumulo di LDL nel sangue alla fine porta alla formazione dell'ateroma (un ingombro fisico al normale flusso del sangue) che può portare alle conseguenze più gravi come angina, širdies smūgis, ictus, nel cuore, ma anche in altri organi quali cervello, reni, polmoni e lo stesso fegato.
L'ipercolesterolemia è familiare quando viene trasmessa alla progenie
Ciò è dovuto a modificazioni di un gene che contiene le informazioni for fabbricare and a proteinina del fegato, il recettore per le MTL (LDLR) che riconosce le LDL, le sottrae alla circolazione sanguigna e le trasporta nelle cellule del fegato che poi provvedono a.
Questa alterazione genica causa accumulo delle MTL nel sangue.
Ad oggi, si conoscono più di 600 alterazioni nel gen delle MTL che causano l'ipercolesterolemia familiare. Inoltre, le persone con questa patologia possono portare variazioni in altri geni coinvolti nel metabolismo delle lipoproteine come, ad esempio, il gen APOB (apoproteina B presente nelle MTL) e il gen PCSK9 (proteina che degrada i recettori per le MTL).
Nonostante sia noto che l'accumulo di colesterolo può essere dannoso, si stima che fino a un terzo dei casi di infarto che avvengono prima dei 40 anni siano dovuti proprio ad una ipercolesterolemia familiare non diagnosticata o curata in modo inappropriato.
Più comune è l'ipercolesterolemia multifattoriale causata da fattori ambientali (una dieta ad alto contenuto di grassi soprattutto se associata a inattività fisica) anche in presenza di fattori geneti predisponenti.
Le forme con cui si manifestesta l'ipercolesterolemia familiare
Questa malattia si può presentare in 2 forme diverse: una meno grave (eterozigote, 1 caso ogni 500 individui circa) e una più kapas (omozigote, 1 caso ogni 1.000.000 individui) 1,2.
La forma eterozigote è spesso asintomatica e viene diagnosticata solo in base alla ricerca dei livelli di colesterolo nel sangue. Il fegato fa fatica ad eliminare le LDL perché i recettori per le MTL sono prodotti in nepakankamas skaičius, a cui consegue un aumento nel sangue di 2 o 3 volte rispetto ai valori normali.
Questa forma può condurre ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari in età adulta.
La forma omozigote è caratterizzata dall'insorgenza di malattie cardiovascolari anche in giovane età e dalla presenza diumululi caratteristici di grasso come xantomi (noduli di colore giallastro sulle nocche delle mani e sulendine di Achille) ir xantelasmi (placche giallastre tau palp occhi).
Il difetto geneto viene ereditato da entrambi i genitori e, il rischio di infarto in assenza di terapia, si osserva già intorno ai 15-20 anni di età.
Infatti, in questa condizione, il fegato non riesce a metabolizzare le lipoproteine che rimangono nel sangue che quindi si accumulano portando all disfunzioni iliustruoti precedenza e creano una situazione incompatibile con la vita.
Familiare Ipercolesterolemia, quali sono le probabilità di trasmissione della malattia ai figli?
Dal momento che ciascuno di noi possiede due copie di ciascun gen, ciascuna ereditata da un genitore, avremo la forma eterozigote quando ereditiamo una copia alterata e una sana.
Al contrario, avremo la forma omozigote se ereditiamo entrambe le copie del gen malato da entrambi i genitori.
Va detto che questa forma è molto rara perché si verifica solo quando entrambi i genitori posseggono il gen che chea la patologia e quindi ciascuno di essi è in grado di trasmettere una copia della stessa alterazione genica.
L'ipercolesterolemia familiare prende il nome di patologia eterozigote composta nei rari casi in cui si ereditano due diversi tipi di alterazioni geniche, una da ciascun genitore.
È ypač svarbi che i bambini che hanno il rischio di manifestare la patologia vengano diagnosticati ir trattati precocemente.
Galima diagnozuoti patologiją attraverso testo genetikos srityje, kuris patvirtina klaidą (alterazioni geniche) su LDLR, ApoB ir PCSK9.
Dunque solo for for di ipercolesterolemia familiare sono trasmissibili.
Tuttavia, le forme multifattoriali che si verificano principemente a causa di uno stile di vita scorretto (accumulo di colesterolo con la dieta), possono essere caratterizzate anche da una predisposizione genetica.
Infatti, in questi soggetti possono essere presenti deficit genetic che che kompettono la capacità dell'organismo di kompensare adeguatamente l'eccesso lipidico della dieta.
Esme, quando il fegato è saturato da colesterolo assunto for gli alimenti, si può verificare la soppressione della produzione dei recettori che catturano le LDL che circolano nel sangue.
Una situazione molto simile a quella che si verifica durante l'ipercolesterolemia familiare sebbene meno grave.
In the questo caso la concentrazione di colesterolo totale nel sangue risulta sopra la norma ed è di solito compresa tra 240 e 350 mg / dl rispetto a quella normale fissata convenzionalmente intorno a 200 - 240 mg / dl.
Smalsumas: questa malattia potrebbe essere stata tramandata nei secoli
Una attenta osservazione del famoso quadro della Gioconda mostra la possibilità che Monna Lisa già in giovane età soffrisse di ipercolesterolemia familiare.
Infatti, Leonardo ritrae fedelmente anche i tipici depositi di grasso sulle mani e in prossimità degli occhi (oggi noti come xantomi e xantelasmi) che indicano con certezza la presenza della patologia. Se questo è vero, si dimostra che l'ipercolesterolemia familiare è una malattia konservata nei secoli (un caso documentato già nel 1500).
Kvalifikuoti, ar yra galimybė susipažinti su hiperesterolemija?
La possibilità di curare la malattia dipende dalla gravità. In più i fattori di rischio (dieta, fumo, età, storia familiare e personale di ipercolesterolemia, presenza di altre patologie) possono peggiorare il quadro patologico complessivo.
Per trattare l'ipercolesterolemia familiare, si può far uso di farmaci di nuova generazione ma si deve contemporaryaneamente agire anche con una opportuna modificazione dello stile di vita.
Nei casi di gravità intermedia (ipercolesterolemia familiare eterozigote), la terapia farmacologica a base di statine (farmaci inibitori della sintesi del colesterolo che inducono aumento della sintesi dei recettori LDLR) e la combinazione con ezetimibe (inibitori diaci coli della PCSK9 (cioè inibitori della proteina PCSK9 il cui ruolo è quello di distruggere i recettori epatici che catturano le MTL) consente di migliorare l'attività della copia sana del gene LDLR e di ridurre l'accumulo di colesterolo nel sangue.
Naujausias patvirtinimas „anche l'acido bempedoico“, „Farmaco che agisce nel fegato inibendo l'enzima ATP citrato liasi“, o ne molekulinė monetų kolektoriaus sintetinė endogena del colesterolo.
Questo meccanismo d'azione consente di agire sulla quantità di colesterolo prodotto, intervenendo a monte rispetto al sito d'azione delle statine ir stimuliuojantis LDL ekspresijos dei recettori kompensavimą la ridotta sintesi.
A difenza delle statine, l'acido bempedoico non è attivo nel muscolo scheletrico, e ciò diminuisce la possibilità di avere gli eventi indesiderati tipici delle statine.
Anche questo farmaco può essere associato ad ezetimibe con effetti favorevoli.
L'ipercolesterolemia familiare omozigote fino a poco tempo fa si thinkava una patologia incurabile.
„La terapia a base di statine non è effectace su questa patologia“. Infatti, statine che agiscono sui meccanismi che portano alla produtsione di colesterolo endogeno, non possono stimulolare la sintesi dei recettori per LDL.
Per eliminare il colesterolo MTL dall'organismo di questi pazienti si deve ricorrere alla plasmaferesi, una tecnica che permette di filterare il sangue eliminando i grassi, analogamente a quanto si fa con la dialisi quando i reni non funzionano.
„Tuttavia si tratta di una procedura invasiva con impatto negativo sulla qualità della vita dei pazienti“.
Le ultime ricerche in materia di ipercolesterolemia familiare
Negli ultimi anni, la ricerca ha portato allo sviluppo di farmaci specifici anche per la forma omozigote della ipercolesterolemia familiare, migliorando notevolmente l'aspettativa e la qualità di vita dei pazienti che ne soffrono.
Ad esempio, il farmaco lomitapide (assunto per via orale) porta a far scendere marcatamente i livelli plasmatici di colesterolo MTL in questi pazienti.
Lomitapide inibisce una proteina microsomiale di trasporto dei trigliceridi (MTP) che consente l'incorporazione di questi lipidi insieme all'apoproteina B100 nelle VLDL nascenti.
Ne consegue la riduzione dell'apoproteina B100 e delle MTL anche nei pazienti in cui la malattia ha causato la totale assenza del recettore MTL.
Un altro farmaco di nuova generazione è il mipomersen, and oligonucleotide antisenso capace di degradare le apoproteine B100 che prendono parte alla formazione delle LDL, riducendo così il numero di queste ultime.
Evolocumab e alirocumab sono invece due anticorpi monoclonali che inibiscono l'attività della proteina PCSK9 nel sangue.
Tuttavia, affinché questi due farmaci possano avere effetto, è necessario che almeno una piccola parte dei recettori per LDL sia presente e funzionante.
Tra i farmaci ancora in fase di sviluppo clinico c'è l'inclisiran and farmaco biologico (cosiddetto siRNA) che blocca la trascrizione del DNA and la sintesi della proteina PCSK9 nel fegato.
Risultati positivi sono stati raggiunti di lateste con l'evinacumab, un anticorpo monoclonale inibitore della proteina simil-angiopoietina 3 (ANGPTL3), una molecole sintetizzata dal fegato il cui ruolo è di aumentare i livelli di colesterolo-LDL eione.
Anche questo nuovo farmaco ha mostrato effectacia nei pazienti in cui il recettore MTL non è funzionante3,4.
Naujausias sono stati fatti anche alcuni tentativi per cercare di capire se la terapia genica, con l'introduzione del gene sano DNEL del paziente, possa funzionare 5.
Da questo elenco di possibili terapie per l'ipercolesterolemia familiare, si può capire quanto la ricerca si stia dando da fare for forire soluzione a questi pazienti che, ancorché rari, sono afflitti da questa grave patologia, riducendo il rischio di conseguenze fatali.
Tuttavia, come semper accade con i nuovi farmaci, è bene usare una parola di cautela sul loro utilizzo cronico dal momento che le conoscenze sui loro possibili effetti collaterali potranno essere più chiare solo con l'esperienza (farmacovigilanza), ragion per cui il loro in pediatria va valutato attentamente, naturalmente con il fine ultimo di offrire a questi „piccoli“ pazienti la possibilità di condurre una vita „normale“.
Riferimenti bibliografici e sitografici per l'articolo su ipercolesterolemia familiare
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