Zāles gabapentīns var veicināt funkcionālo atveseļošanos pēc insulta: ASV pētījums no Ohaio štata universitātes
Jauni pētījumi ar pelēm liecina, ka zāles gabapentīns, ko pašlaik izraksta, lai kontrolētu krampjus un mazinātu nervu sāpes, var veicināt kustību atjaunošanos pēc insulta
Eksperimenti atdarināja išēmisku insultu cilvēkiem, kas rodas, kad trombs bloķē asins plūsmu un neironi mirst skartajā smadzeņu reģionā.
Rezultāti parādīja, ka ikdienas ārstēšana ar gabapentīnu sešas nedēļas pēc insulta atjaunoja smalkās motoriskās funkcijas dzīvnieku augšējos ekstremitātēs.
Pētnieki atklāja, ka funkcionālā atveseļošanās turpinājās arī pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Ohaio štata universitātes komanda iepriekš atklāja, ka gabapentīns bloķē proteīna aktivitāti, kas, ja tas tiek ekspresēts paaugstinātā līmenī pēc smadzeņu vai smadzeņu traumas. Mugurkaula vadu, kavē aksonu atkārtotu augšanu, garo, slaido nervu šūnu ķermeņu paplašinājumu, kas pārraida ziņojumus.
"Kad šis proteīns ir augsts, tas traucē neiroloģisko atveseļošanos," sacīja vadošais autors Andrea Tedeschi, Ohaio štata Medicīnas koledžas neirozinātņu docents.
“Iedomājieties, ka šis proteīns ir bremžu pedālis, bet atgūšana ir gāzes pedālis. Jūs varat nospiest gāzes pedāli, bet nevar paātrināties, kamēr nospiežat arī bremžu pedāli," sacīja Tedeši.
“Ja sākat pacelt bremžu pedāli un nepārtraukti spiest gāzi, jūs patiešām varat paātrināt atveseļošanos.
Mēs domājam, ka tā ir gabapentīna ietekme uz neironiem, un tajā ir neneironu šūnu ieguldījums, kas iesaistās šajā procesā un padara to vēl efektīvāku.
Pētījums ir publicēts šodien (23. gada 2022. maijā) žurnālā smadzenes.
Šis darbs ir balstīts uz 2019. gada pētījumu, kurā Tedeschi laboratorija pelēm atklāja, ka gabapentīns palīdzēja atjaunot augšējo ekstremitāšu funkciju pēc muguras smadzeņu traumas.
Primārais ārstēšanas mērķis pēc išēmiska insulta ir pēc iespējas ātrāk atjaunot asins plūsmu smadzenēs, taču šis pētījums liecina, ka gabapentīnam nav nekādas nozīmes šajā akūtā stadijā: atveseļošanās rezultāti bija līdzīgi neatkarīgi no tā, vai ārstēšana sākās vienu stundu vai vienu dienu. pēc insulta.
Tā vietā zāļu iedarbība ir acīmredzama specifiskos motoros neironos, kuru aksoni pārnēsā signālus no centrālās nervu sistēmas uz ķermeni, kas liek muskuļiem kustēties.
Pēc insulta pētāmajām pelēm pētnieki novēroja, ka smadzeņu nebojātās vai kontralaterālās puses neironi sāka dīgt aksonus, kas atjaunoja signālus augšējo ekstremitāšu brīvprātīgai kustībai, ko pēc insulta apklusināja neironu nāve.
Šis ir plastiskuma piemērs, centrālās nervu sistēmas spēja fiksēt bojātās struktūras, savienojumus un signālus.
"Zīdītāju nervu sistēmai ir raksturīga spēja pašatjaunoties," sacīja Tedeski, arī Ohaio štata loceklis. Hronisku smadzeņu traumu programma.
"Taču mēs atklājām, ka šis spontānās plastiskuma pieaugums nebija pietiekams, lai veicinātu atveseļošanos.
Šajā eksperimentālajā išēmiskā insulta modelī funkcionālie trūkumi nav tik smagi, taču tie ir noturīgi.
Neironiem pēc traumas ir tendence kļūt “hiperuzbudinātiem”, izraisot pārmērīgu signālu pārraidi un muskuļu kontrakcijas, kas var izraisīt nekontrolētas kustības un sāpes.
Lai gan neironu receptoru proteīns alfa2delta2 veicina centrālās nervu sistēmas attīstību, tā pārmērīga ekspresija pēc neironu bojājumiem nozīmē, ka tas bremzē aksonu augšanu nepiemērotā laikā un veicina šo problemātisko pārmērīgo uzbudināmību.
Šeit gabapentīns veic savu darbu: inhibē alfa2delta1/2 apakšvienības un ļauj koordinēti attīstīties centrālās nervu sistēmas atjaunošanai pēc insulta.
“Mēs bloķējām receptoru ar zālēm un jautājām, vai būs vēl lielāka plastiskums? Atbilde ir jā," sacīja Tedeschi.
Tā kā paņēmiens, kas uz laiku apklusināja jauno shēmu, mainīja uzvedības atveseļošanās pazīmes, Tedeschi teica, ka atklājumi liecina, ka zāles normalizē bojātās nervu sistēmas apstākļus, lai veicinātu kortikālo reorganizāciju funkcionāli nozīmīgā veidā.
Salīdzinājumā ar kontroles pelēm, kuras nesaņēma šīs zāles, pelēm, kuras saņēma sešu nedēļu ikdienas ārstēšanu ar gabapentīnu, atguva priekšējo ekstremitāšu smalkās motoriskās funkcijas.
Divas nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas pētnieki novēroja, ka funkcionālie uzlabojumi saglabājās.
"Tas apstiprināja, ka nervu sistēmā ir nostiprinājušās funkcionālās izmaiņas," sacīja Tedeschi.
Šķiet, ka gabapentīnam bija ietekme arī uz insulta skartajām smadzenēm uz šūnām, kas nav neironu šūnas, kas ietekmē ziņojumu pārraides laiku.
Pārbaudot to darbību pēc ārstēšanas ar zālēm, šīs šūnas var dinamiski mainīt savu uzvedību, reaģējot uz sinaptiskās komunikācijas izmaiņām, vēl vairāk nodrošinot vienmērīgu aksonu dīgšanu, kas kompensēja zaudētos neironus.
Komanda turpina pētīt insulta atveseļošanās mehānismus, taču Tedeschi teica, ka atklājumi liecina, ka gabapentīns ir daudzsološs kā ārstēšanas stratēģija insulta atjaunošanai.
Šo darbu atbalstīja dotācijas no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insulta institūta un Nacionālajiem veselības institūtiem, kā arī Ohaio štata hronisku smadzeņu traumu atklāšanas tēmu.
Līdzautori ir Mollija Larsone, Antonija Zouridakisa, Lujia Mo, Ārmans Bordbars, Džūlija Maijersa, Hanna Cjiņa, Heivens Rodokers, Fans Fans, Džons Lannuti, Kreigs Makelrojs, Šahids Nimdžī, Huans Pens, Deivids Arnolds un Venjinga Suna, visi no Ohaio štata. un Lorenss Mūns no Londonas King's College.
Lasīt arī:
Kas ir pozitīva Sinsinati pirmshospitāla insulta skala (CPSS)?
AED lietus un slapjuma laikā: norādījumi lietošanai īpašā vidē
Sinsinati pirms slimnīcas insulta skala. Tās loma Neatliekamās palīdzības nodaļā
Kā ātri un precīzi identificēt akūtu insultu slimnieku pirms slimnīcas apstākļos?
Smadzeņu asiņošana, kādi ir aizdomīgi simptomi? Informācija parastajam pilsonim
Depresijas simptomu smagums laika gaitā var palīdzēt paredzēt insulta risku
Eiropas Reanimācijas padome (ERC), 2021. gada vadlīnijas: BLS - Basic Life Support
Jauna epilepsijas brīdināšanas ierīce varētu ietaupīt tūkstošiem cilvēku
Izpratne par krampjiem un epilepsiju