West-syndroom: symptomen, diagnose en behandeling van deze zeldzame ziekte

By Cristiano Antonino On Juni 14, 2022

West-syndroom is een constellatie van symptomen die worden gekenmerkt door epileptische/infantiele spasmen, abnormale hersengolfpatronen die hypsarritmie worden genoemd en intellectuele achterstand.

De spasmen die optreden kunnen variëren van gewelddadige knipbewegingen of "salaam" -bewegingen waarbij het hele lichaam in tweeën buigt, of ze kunnen niet meer zijn dan een lichte spiertrekking van de schouder of oogveranderingen.

Deze krampen beginnen meestal in de eerste maanden na de geboorte en kunnen soms worden verholpen met medicijnen.

Ze kunnen ook voorkomen bij oudere patiënten; als dit gebeurt, worden ze "epileptische spasmen" genoemd in plaats van infantiele spasmen.

Momenteel heeft de International League Against Epilepsy (ILAE) de terminologie herzien en epileptische spasmen worden nu bij voorkeur gebruikt om de verschillende leeftijdsgroepen bij het begin te omvatten.

Er zijn veel verschillende oorzaken van epileptische spasmen en als een specifieke oorzaak kan worden vastgesteld, kan een diagnose van symptomatische epileptische spasmen worden gesteld.

Als er geen oorzaak kan worden vastgesteld, wordt de diagnose cryptogene epileptische spasmen gesteld.

Tekenen en symptomen van het West-syndroom

Symptomen die verband houden met het West-syndroom beginnen meestal tijdens het eerste levensjaar.

De gemiddelde leeftijd waarop epileptische spasmen optreden is 6 maanden.

Epileptische spasmen worden gekenmerkt door onwillekeurige spierspasmen die optreden als gevolg van episodes van ongecontroleerde elektrische storingen in de hersenen (aanvallen).

Elke onvrijwillige spasme begint meestal plotseling en duurt slechts een paar seconden en treedt meestal op in clusters die meer dan 10-20 minuten kunnen duren.

Dergelijke episodes, die kunnen optreden bij het ontwaken of na het eten, worden gekenmerkt door plotselinge, onwillekeurige samentrekkingen van het hoofd, neken romp en/of ongecontroleerde extensie van de benen en/of armen.

De duur, intensiteit en spiergroepen die door aanvallen worden aangetast, variëren van baby tot baby.

Zuigelingen met het West-syndroom hebben ook een zeer abnormaal elektro-encefalogram (EEG) met chaotische piekgolfpatronen met hoge amplitude (hypsaritmie).

De meeste kinderen zullen achteruitgang van vaardigheden hebben of vertragingen in het verwerven van vaardigheden die coördinatie van spieren en willekeurige bewegingen vereisen (psychomotorische retardatie).

Ongeveer een derde van de kinderen met het West-syndroom kan terugkerende epileptische aanvallen krijgen naarmate ze ouder worden.

Het syndroom ontwikkelt zich vaak tot het Lennox-Gastaut-syndroom met gemengde soorten aanvallen die moeilijk onder controle te houden zijn en die gepaard gaan met een verstandelijke beperking.

Het laatste derde tot kwart van de patiënten zal spasmen hebben die met de tijd verdwijnen, meestal bij patiënten zonder duidelijke etiologie.

Oorzaken van het West-syndroom

Een specifieke oorzaak voor het West-syndroom kan worden vastgesteld bij ongeveer 70-75% van de getroffenen.

Elke aandoening die kan leiden tot hersenbeschadiging kan een onderliggende oorzaak zijn van het West-syndroom, waaronder trauma, hersenmisvormingen zoals hemimegalencefalie of corticale dysplasie, infecties, chromosomale afwijkingen zoals het syndroom van Down, neurocutane aandoeningen zoals tubereuze sclerose-complex (TSC), Sturge Weber syndroom, incontinentia pigmenti, verschillende metabole/genetische ziekten zoals pyridoxinedeficiëntie, niet-ketotische hyperglykemie, ahornsiroop-urinestoornis, fenylketonurie, mitochondriale encefalopathieën en biotinidasedeficiëntie, syndroom van Otahara en een afwijking (mutatie) in het ARX-gen of CDKL5-gen gelokaliseerd op het X-chromosoom.

De meest voorkomende aandoening die verantwoordelijk is voor het West-syndroom is het tubereuze sclerosecomplex (TSC)

TSC is een autosomaal dominante genetische aandoening die gepaard gaat met epileptische aanvallen, oog-, hart- en niertumoren en huidbevindingen.

Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts een enkele kopie van een niet-werkend gen nodig is om een bepaalde ziekte te veroorzaken.

Het niet-werkende gen kan van beide ouders worden geërfd of kan het resultaat zijn van een gemuteerd (veranderd) gen in het getroffen individu.

Het risico van het doorgeven van het niet-werkende gen van een aangedane ouder op een nakomeling is 50% voor elke zwangerschap.

Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

X-linked West-syndroom kan worden veroorzaakt door een mutatie in het CDKL5-gen of het ARX-gen in het X-chromosoom. X-gebonden genetische aandoeningen zijn aandoeningen die worden veroorzaakt door een niet-werkend gen op het X-chromosoom en komen vooral voor bij mannen.

Vrouwen met een niet-werkend gen op een van hun X-chromosomen zijn drager van die aandoening.

Dragende vrouwtjes vertonen meestal geen symptomen omdat vrouwtjes twee X-chromosomen hebben en slechts één het niet-werkende gen draagt.

Mannen hebben één X-chromosoom dat van hun moeder is geërfd en als een man een X-chromosoom erft dat een niet-werkend gen bevat, zal hij de ziekte ontwikkelen.

Vrouwelijke dragers van een X-gebonden stoornis hebben bij elke zwangerschap 25% kans om een drager te zijn zoals zijzelf, 25% kans om een niet-dragende dochter te krijgen, 25% kans om een zoon te krijgen die de ziekte heeft en een 25% kans op een onaangetaste zoon.

Als een man met een X-gebonden aandoening zich kan voortplanten, zal hij het niet-werkende gen doorgeven aan al zijn dochters die drager zullen zijn.

Een man kan een X-gebonden gen niet doorgeven aan zijn zonen, omdat mannen altijd hun Y-chromosoom in plaats van hun X-chromosoom doorgeven aan mannelijke nakomelingen.

Gerelateerde aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het West-syndroom.

Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor een differentiële diagnose:

Epilepsie is een groep neurologische aandoeningen die wordt gekenmerkt door abnormale elektrische ontladingen in de hersenen.

Het wordt gekenmerkt door bewustzijnsverlies, convulsies, spasmen, zintuiglijke verwarring en stoornissen in het autonome zenuwstelsel.

Aanvallen worden vaak voorafgegaan door een “aura”, een gevoel van onbehagen of zintuiglijk ongemak; de aura markeert het begin van de aanval in de hersenen.

Er zijn veel verschillende soorten epilepsie en de exacte oorzaak is over het algemeen niet bekend.

Epileptische spasmen is een vorm van epilepsie.

Lennox-Gastaut-syndroom (LGS) is een zeldzaam type epilepsiestoornis die zich meestal manifesteert tijdens de kindertijd of vroege kinderjaren.

De aandoening wordt gekenmerkt door toevallen en, in veel gevallen, abnormale vertragingen bij het verwerven van vaardigheden die de coördinatie van mentale en spieractiviteit vereisen (psychomotorische vertragingen). Personen met de aandoening kunnen verschillende soorten aanvallen ervaren.

Het Lennox-Gastaut-syndroom kan het gevolg zijn van, of optreden in samenhang met, een aantal verschillende onderliggende aandoeningen of aandoeningen.

Myoclonische aanvallen kunnen worden gezien bij tal van soorten epilepsie, variërend van myoclonische epilepsie van de kindertijd tot het syndroom van Dravet of myoclonische astatische epilepsie en worden vaak verward met infantiele spasmen.

Dit soort aanvallen zijn snelle schokken van de armen en benen, sneller dan bij infantiele spasmen en komen soms alleen voor in plaats van epileptische spasmen die meestal in clusters voorkomen.

Aangezien epileptische spasmen zeer subtiele aanvallen zijn met kleine korte bewegingen van de romp of armen, kan het gemakkelijk verkeerd worden gediagnosticeerd als gastro-oesofageale reflux, constipatie, gedrag en andere vormen van niet-neurologische aandoeningen.

Myoclonus is een neurologische bewegingsstoornis waarbij er plotselinge onwillekeurige spiersamentrekkingen zijn.

Er zijn veel verschillende soorten myoclonus, waaronder enkele die erfelijk zijn.

Andere oorzaken zijn zuurstofgebrek, virale aandoeningen, maligniteiten en laesies van het centrale zenuwstelsel, samen met medicijnen en stofwisselingsstoornissen.

ZELDZAME ZIEKTEN? BEZOEK DE UNIAMO – ITALIAANSE FEDERATIE VOOR ZELDZAME ZIEKTEN STAND OP EMERGENCY EXPO

Diagnose van het West-syndroom

De eerste stap is het karakteriseren van de patronen van hersenactiviteit door middel van metingen met verschillende apparaten.

Onder deze zijn:

Elektro-encefalografie (EEG):

Dit is een pijnloze en niet-invasieve manier om de patronen van elektrische activiteit van de hersenen vast te leggen.

Elektroden worden op de hoofdhuid geplaatst en nemen de elektrische golven op en registreren deze tijdens perioden van activiteit en, met een beetje geluk, tijdens perioden van slaap.

Als een patroon met de naam hypsarrhythmia wordt opgemerkt, vooral tijdens de slaap, kan dit helpen suggereren dat een patiënt epileptische spasmen heeft.

Er zijn echter momenten waarop een patiënt epileptische spasmen kan hebben en niet het hypsarritmiepatroon heeft vanwege een vertraging tussen klinische symptomen en het EEG-patroon.

Daarnaast zijn er verschillende ziekten die epileptische spasmen kunnen nabootsen en een langdurig video-EEG kan de diagnose van epileptische spasmen bevestigen.

Daarom verdient een nachtelijke, langdurige video-EEG-monitoring de voorkeur boven een routinematig EEG-onderzoek van 20 minuten in geval van epileptische spasmen.

Hersenscans, zoals:

Computertomografie (CT)

Door röntgenstralen op een computer te gebruiken, worden beelden gegenereerd van dwarsdoorsneden van de hersenen waaruit de details van de ontwikkeling kunnen worden bepaald.

CT is ook erg goed in het tonen van verkalkinggebieden die in sommige gevallen essentieel kunnen zijn voor de diagnose.

Dit geeft echter niet zo'n gedetailleerd beeld als een MRI.

Magnetic Resonance Imaging (MRI)

Deze radiologische techniek produceert gedetailleerde beelden van dwarsdoorsneden of plakjes van de hersenen door gebruik te maken van de magnetische eigenschappen van bepaalde atomen die in de hersenen worden aangetroffen.

De beelden zijn gedetailleerder dan een CT-scan en kunnen informatie geven over eventuele misvormingen van de hersenstructuren of andere soorten laesies die vaak worden gezien bij epileptische spasmen.

Infectie als oorzaak van epileptische spasmen kan worden vastgesteld door bloedonderzoek, urineonderzoek en lumbaalpunctie.

Een Wood's lamp wordt gebruikt om de huid te onderzoeken op laesies met gebrek aan pigment om te bepalen of tubereuze sclerose een mogelijke diagnose is.

Moleculair genetisch testen is beschikbaar voor mutaties in de ARX- en CDKL5-genen die verband houden met het X-linked West-syndroom.

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

Het is ook beschikbaar voor de genen die verband houden met het tubereuze sclerose-complex.

Voor sommige genetische aandoeningen is cerebrospinale vloeistof (CSF) nodig voor genetische tests.

Voor het testen op niet-ketotische hyperglykemie kan een CSF-monster nodig zijn om op glycine te testen en voor het testen op mitochondriale ziekten kan CSF nodig zijn om op lactaat te testen.

Een mutatie in het STXBP1-gen is onlangs ook opgemerkt bij patiënten met het syndroom van Otahara.

Er zijn verschillende genetische panels beschikbaar die kinderen van een bepaalde leeftijd kunnen testen op een verscheidenheid aan genetische aandoeningen die worden gezien bij epilepsie, zoals epileptische spasmen.

KINDERGEZONDHEID: LEES MEER OVER MEDICHILD DOOR EEN BEZOEK AAN DE STAND OP EMERGENCY EXPO

Standaard therapieën

De behandeling kan de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten vereisen.

Kinderartsen, neurologen, chirurgen en/of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten mogelijk de behandeling van een getroffen kind systematisch en uitgebreid plannen.

Bij sommige kinderen is het mogelijk dat behandeling met anticonvulsiva kan helpen bij het verminderen of beheersen van verschillende soorten aanvallen die verband houden met het West-syndroom.

De meest voorkomende medicijnen die worden gebruikt om epileptische spasmen te behandelen, zijn adrenocorticotroop hormoon (ACTH), prednison, vigabatrine en pyridoxine.

De voordelen van de medicatie moeten worden afgewogen tegen de risico's van bijwerkingen van elke behandeling.

Het is bijvoorbeeld bekend dat ACTH, prednison en andere steroïden problemen veroorzaken met immunosuppressie, hypertensie, glucose, maagproblemen, opwinding en prikkelbaarheid.

Vigabatrine kan een onomkeerbaar gezichtsvelddefect, prikkelbaarheid en voorbijgaande hyperintensiteit van diepe structuren in de MRI veroorzaken.

Er is geen standaardprotocol voor het gebruik van ACTH of een andere behandeling met steroïden.

Het is niet bekend of een hoge dosis ACTH of een lage dosis ACTH effectief is of dat het gebruik van prednison effectiever is dan ACTH.

In een recent multicentrisch onderzoek waarin werd gekeken naar behandeling met steroïden in vergelijking met vigabatrine, was men van mening dat steroïden een betere controle van de aanvallen kunnen hebben in vergelijking met vigabatrine na een behandeling van 2 weken, maar dat de werkzaamheid na een jaar hetzelfde was.

Bovendien was vigabatrine effectiever bij patiënten met tubereuze sclerose of corticale dysplasie in vergelijking met steroïden.

Meer recentelijk ontdekte een multicenter Europees/Australisch/Nieuw-Zeeland consortium (ISCC) dat hormonale therapie met vigabatrine significant effectiever is in het stoppen van infantiele spasmen dan hormonale therapie alleen.

De onderzoeken in de VS zijn aan de gang voor een combinatie van hormonale en vigabatrinetherapie.

Men is van mening dat een kortere tijd tussen diagnose en behandeling een minder schadelijk effect op de ontwikkeling zal hebben dan een langere aanlooptijd tot behandeling.

Als deze behandelingen niet succesvol zijn, kunnen andere medicijnen zoals benzodiazepinen (bijvoorbeeld clobazam), valproïnezuur, topiramaat, rufinamide en zonisamide worden gebruikt. Ketogeen dieet is soms ook succesvol geweest bij de behandeling van epileptische spasmen.

Ten slotte, in gevallen waar er sprake is van een misvorming of tubereuze sclerose-complex, kan epilepsiechirurgie nuttig zijn om spasmen onder controle te houden.

Referenties:

ARTIKELEN BEKIJKEN
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK, et al. Veiligheid en effectiviteit van hormonale behandeling versus hormonale behandeling met vigabatrine voor infantiele spasmen (ICISS): een gerandomiseerde, multicenter, open-label studie. Lancet Neurol. 2016 9 november; doi: 10.1016/S1474-4422 (16) 30294-0.

Hancock EC, et al. Behandeling van infantiele spasmen. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5 juni; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Infantiele spasmen. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Laatste Amerikaanse en Europese updates over infantiele spasmen. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 maart; 13 (3): 334.

Ga CY, et al. Evidence-based richtlijn update: medische behandeling van infantiele spasmen. Rapport van de Guideline Development Subcommittee van de American Academy of Neurology en de Practice Committee van de Child Neurology Society. Neurologie 2012 juni 12; 78(24): 1974-80.

Pellock JM, et al. Infantiele spasmen: een Amerikaans consensusrapport. epilepsie. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Gunstige prognostische factoren met infantiele spasmen. Eur J Paediatri neurol. 2010:14(1):13-8.

Maguire MJ, et al. Prevalentie van gezichtsveldverlies na blootstelling aan vigabatrinetherapie: een systematische review. Epilepsie 2010:51(12):2423-31.

NIEUWS ARTIKELEN
Djuric M, et al. Langetermijnuitkomst bij kinderen met infantiele spasmen die worden behandeld met vigabatrine: een cohort van 180 patiënten. Epilepsie 2014 dec; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Behandeling van infantiele spasmen met een zeer hoge dosis prednisolon vóór een hoge dosis adrenocorticotroop hormoon. Epilepsie 2014 jan; 55(1): 103-7.

Poulat AL, et al. Een voorgestelde diagnostische benadering voor infantiele spasmen op basis van een spectrum van variabele etiologie. Eur J Pediatr Neurol. 2014 maart; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. Diagnosevertraging bij het West-syndroom: verkeerde diagnose en gevolgen. Eur J Pedatric 2012 nov; 171 (11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. De huidige evaluatie en behandeling van infantiele spasmen bij leden van de Child Neurology Society. J Kind Neuro 2012 okt; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Infantiele spasmen zonder hypsaritmie: een studie van 16 gevallen. Hartinfarct. April 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. et al. Het effect van de aanlooptijd tot de behandeling en van de aanvangsleeftijd als bewijs uit het onderzoek naar infantiele spasmen in het Verenigd Koninkrijk. epilepsie. Juli 2011. 52 (7): 1359-64.

Mohamed BP, et al. Toevalsuitkomst bij infantiele spasmen - een retrospectief onderzoek. epilepsie. 2011: 52(4):746-52.

Yum MS. Chirurgische behandeling van lokalisatiegerelateerde infantiele spasmen. Klinische neurologie en neurochirurgie. april 2011. 113 (3):213-7.

Olson HE, et al. Rufinamide voor de behandeling van epileptische spasmen. Epilepsie en gedrag. februari 2011. 20(2):344-8.

Hong AM, et al. Infantiele spasmen behandeld met het ketogene dieet: prospectieve ervaring in één centrum bij 104 opeenvolgende zuigelingen. Epilepsie 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. Ontwikkelings- en epilepsieresultaten op de leeftijd van 4 jaar in de UKISS-studie die hormonale behandelingen vergelijkt met vigabatrine voor infantiele spasmen: een multicenter gerandomiseerde studie. Arch Dis Kind. 2010:95(5): 382-6.

Osborne, JP, et al. De onderliggende etiologie van infantiele spasmen (West-syndroom) uit de United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) over hedendaagse oorzaken en hun classificatie. epilepsie. Oktober 2010. 51(10):2168-74.

Pelzer B, et al. Topiramaat en adrenocorticotroop hormoon (ACTH) als initiële behandeling voor infantiele spasmen. J Kind Neurol. 2009:24(4): 400-5.

Yum MS, et al. Zonisamide bij het West-syndroom: een open-labelonderzoek. Epileptische stoornis. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, et al. De United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) vergelijkt hormoonbehandeling met vigabatrine op ontwikkelings- en epilepsie-uitkomsten tot een leeftijd van 14 maanden: een gerandomiseerde studie in meerdere centra. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sher EH. Het ARX-verhaal (epilepsie, mentale retardatie, autisme en cerebrale misvormingen): één gen leidt tot vele fenotypes. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Langetermijnuitkomst van patiënten met het West-syndroom. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
Online Mendeliaanse overerving bij de mens (OMIM). De Johns Hopkins-universiteit. Epileptische encefalopathie, vroeg infantiel, 1; EIEE1. Invoernummer: 308350. Laatst bewerkt: 02-18-2019. http://omim.org/entry/308350 Toegang tot 11 maart 2019.

Glauser, TA. Infantiele spasme (West-syndroom) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Bijgewerkt: Bijgewerkt: 11 januari 2019.Toegang tot 11 maart 2019.