MTBR tau-protein og Alzheimers diagnose: Forskere ved Washington University har gjort en oppdagelse som kan revolusjonere diagnosen Alzheimers sykdom.

En ny form for et Alzheimers-protein som finnes i væsken som omgir hjernen og spinal ledningen indikerer hvilket stadium av sykdommen en person er i, og sporer med floker av tau-protein i hjernen, ifølge en studie fra forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis.

Tau-floker antas å være giftige for nevroner, og deres spredning gjennom hjernen forutsier død av hjernevev og kognitiv tilbakegang. Fliser vises som det tidlige, asymptomatiske stadiet av Alzheimerutvikler seg til det symptomatiske stadiet.

Oppdagelsen av såkalt mikrotubuli-bindingsregion tau (MTBR tau) i cerebrospinalvæsken kan føre til en måte å diagnostisere mennesker i de tidligste stadiene av Alzheimers sykdom, før de har symptomer eller når symptomene deres fremdeles er milde og lett feildiagnostisert.

Det kan også akselerere arbeidet med å finne behandlinger for den ødeleggende sykdommen, ved å gi en relativt enkel måte å måle om en eksperimentell behandling bremser eller stopper spredningen av giftige floker.

Studien er publisert 7. desember i tidsskriftet Brain.

"Denne MTBR tau væske biomarkøren måler tau som utgjør floker og kan bekrefte stadiet av Alzheimers sykdom ved å indikere hvor mye tau patologi er i hjernen til pasienter med Alzheimers sykdom," sa seniorforfatter Randall J. Bateman, MD, Charles F. og Joanne Knight Distinguished Professor in Neurology.

Bateman behandler pasienter med Alzheimers sykdom på Washington University Medical Campus.

“Hvis vi kan oversette dette til klinikken, ville vi ha en måte å vite om en persons symptomer skyldes taupatologi ved Alzheimers sykdom og hvor de er i sykdomsforløpet, uten å måtte gjøre en hjerneskanning.

Som lege er denne informasjonen uvurderlig for å informere pasientomsorg, og i fremtiden for å veilede behandlingsbeslutninger. "

Alzheimers begynner når et hjerneprotein kalt amyloid begynner å danne plakk i hjernen.

I løpet av dette amyloidfasen, som kan vare i to tiår eller mer, viser folk ingen tegn til kognitiv tilbakegang.

Imidlertid, kort tid etter at flok av tau begynner å spre seg i nevronene, begynner folk å vise forvirring og hukommelsestap, og hjerneskanninger viser økende atrofi av hjernevev.

Tau-floker kan oppdages med positronemisjonstomografi (PET) hjerneskanninger, men hjerneskanninger er tidkrevende, dyre og er ikke tilgjengelige overalt.

Bateman og kollegaer utvikler diagnostiske blodprøver for Alzheimers sykdom basert på amyloid eller en annen form for tau, men ingen av testene kan fastsette mengden tau-floker over sykdomsstadiene.

MTBR tau er et uoppløselig stykke tau-protein, og den primære komponenten i tau-floker.

Bateman og førsteforfatter Kanta Horie, PhD, en besøkende forsker i Batemans laboratorium, innså at spesifikke MTBR-tau-arter var beriket i hjernen til mennesker med Alzheimers sykdom, og at måling av nivåer av arten i hjernevæskevæsken som bader hjernen kan være en måte å måle hvor bredt de giftige flirene har spredt seg gjennom hjernen.

Tidligere forskere som brukte antistoffer mot tau, hadde ikke oppdaget MTBR tau i cerebrospinalvæsken.

Men Horie og kollegaer utviklet en ny metode basert på bruk av kjemikalier for å rense tau ut av en løsning, etterfulgt av massespektrometri.

Ved hjelp av denne teknikken analyserte Horie, Bateman og kollegaer cerebrospinalvæske fra 100 personer i 70-årene. Tretti hadde ingen kognitiv svikt og ingen tegn på Alzheimers; 58 hadde amyloidplakk uten kognitive symptomer, eller med mild eller moderat Alzheimers demens; og 12 hadde kognitiv svikt forårsaket av andre forhold.

Forskerne fant at nivåene av en bestemt form - MTBR tau 243 - i hjernevæskevæsken var forhøyet hos mennesker med Alzheimers, og at det økte jo mer avansert en persons kognitive svikt og demens var.

Forskerne verifiserte resultatene sine ved å følge 28 medlemmer av den opprinnelige gruppen i løpet av to til ni år. Halvparten av deltakerne hadde en viss grad av Alzheimers ved studiestart.

Over tid økte nivåene av MTBR tau 243 signifikant i Alzheimers sykdomsgruppe, i takt med en forverring av score på tester av kognitiv funksjon.

Gullstandarden for måling av tau i den levende hjernen er en tau-PET hjerneskanning.

Mengden tau som er synlig i en hjerneskanning, korrelerer med kognitiv svikt.

For å se hvordan teknikken deres samsvarte med gullstandarden, sammenlignet forskerne mengden tau som er synlig i hjerneskanninger på 35 personer - 20 med Alzheimers og 15 uten - med nivåer av MTBR tau 243 i hjernevæskevæsken.

MTBR tau 243 nivåer var sterkt korrelert med mengden tau som ble identifisert i hjerneskanningen, noe som antydet at teknikken deres målte nøyaktig hvor mye tau - og derfor skade - hadde samlet seg i hjernen.

"Akkurat nå er det ingen biomarkør som direkte reflekterer hjernetau-patologi i hjernevæske eller blod," sa Horie.

“Det vi har funnet her er at en ny form for tau, MTBR tau 243, øker kontinuerlig etter hvert som taupatologien utvikler seg.

Dette kan være en måte for oss å ikke bare diagnostisere Alzheimers sykdom, men fortelle hvor folk er i sykdommen.

Vi fant også noen spesifikke MTBR-tau-arter i rommet mellom nevroner i hjernen, noe som antyder at de kan være involvert i å spre tau-floker fra en neuron til en annen.

Det funnet åpner nye vinduer for nye terapier for Alzheimers sykdom basert på målretting mot MTBR tau for å stoppe spredningen av floker. ”

Hjernen waa373

Les den italienske artikkelen

Artikkel skrevet av Tamara Bhandari på Washington Universitys offisielle nettside