Bruk av CAR-T: en kombinasjon av gen- og medikamentterapi hemmer kreftvekst. Studien av forskere ved Pediatric Hospital of the Holy See publisert i tidsskriftet Neuro-Oncology

Nytt håp fra CAR-T for barns hjernesvulster: en kombinasjon av gen- og medikamentterapi med kraftig anti-tumor-virkning hemmer veksten av "diffuse midtlinjegliomer"

Dette er svært aggressive hjernesvulster som er inoperable og til nå ikke har hatt noen effektiv behandling.

Den nye terapien ble utviklet av forskere ved Bambino Gesù Children's Hospital i samarbeid med Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli og Institute of Cancer Research i London. Resultatene av laboratorietester baner vei for fremtidige menneskelige forsøk.

Studien ble publisert i det vitenskapelige tidsskriftet Neuro-Oncology.

MIDTLINJE GLIOMAS

Diffuse midtlinjegliomer er svulster som er typiske for pediatrisk alder og skyldes hovedsakelig en mutasjon i H3K27M-proteinet.

De utvikler seg i hjernens midtlinjestrukturer, spesielt i pons, den delen av hjernestammen som regulerer vitale funksjoner som pust og hjerteaktivitet.

Disse svulstene er svært aggressive, har en tendens til å spre seg raskt og infiltrere dypt.

På grunn av deres plassering kan de ikke fjernes kirurgisk.

I Italia diagnostiseres rundt 20-25 tilfeller av gliomer lokalisert i pons hos barn, med en toppforekomst mellom 5 og 10 år.

Gjennomsnittlig overlevelse er svært lav (9-12 måneder) og mindre enn 5 % av barna overlever 5 år etter diagnosen, til tross for radio- og kjemoterapibehandlinger.

På grunn av heterogeniteten til gliomer og medikamenters vanskeligheter med å komme gjennom barrieren som beskytter hjernevevet til svulsten, har det hittil ikke vært mulig å finne en effektiv kur.

ONKOHAEMATOLOGISK STUDIE PÅ CAR-T

Studien koordinert av Research Area of ​​Oncohaematology of the Bambino Gesù, regissert av prof. Franco Locatelli, ble utført i laboratoriet med utgangspunkt i tumorcellene til gliompasienter som gjennomgår biopsi.

Undersøkelser på vev, på celler avledet fra svulstene og på dyremodeller har gjort det mulig å identifisere en aldri tidligere testet antitumorterapi, basert på bruk av et eksperimentelt medikament (Linsitinib) i kombinasjon med genmodifiserte T-lymfocytter ( CAR-T-celler).

Legemidlet, som ble identifisert gjennom farmakologisk screening, er en spesifikk hemmer av IGF1R-proteinet (et molekyl som er tilstede på membranen til tumorceller) som er i stand til å utøve en direkte antitumorvirkning på diffuse midtlinjegliomceller.

CAR-T-er er programmert til å gjenkjenne – og drepe – tumorceller ved å angripe et protein uttrykt på overflaten deres: GD2-antigenet (GD2-CAR-T)

Den nye kombinasjonsterapien, som ble testet i laboratoriet på flere modeller av midtlinjegliom, viste seg å kunne hemme tumorvekst.

Forskere har også vist at kombinasjonen gir en mer effektiv antitumoreffekt enn de to behandlingene som brukes hver for seg: stoffet forsterker aktiviteten til CAR-T-celler, og det antas at CAR-T-ene er i stand til å "kjempe seg vei" forbi den beskyttende blod-hjerne-barrieren.

Bambino Gesù-forskningen ble støttet av Children with Cancer UK, AIRC, Ministry of Health, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative og Veronesi Foundation.

CAR-T-RELATERTE TERAPEUTISKE PERSPEKTIV

Diffuse midtlinjegliomer blir fortsatt foreldreløse ved behandling, men "de foreløpige resultatene av studien er oppmuntrende" forklarer Prof. Franco Locatelli, direktør for eksperimentell og presisjonsmedisin ved Bambino Gesù.

"Den nye behandlingsstrategien har gitt lovende prekliniske resultater og kan representere det første skrittet mot vellykket behandling av en andel av pasientene som er rammet av denne forferdelige kreftformen."

Som forskerne påpeker, før man går videre til menneskelige forsøk, må de beste måtene å levere stoffet og CAR-T til tumorstedet utvikles på, og den terapeutiske blandingen må testes på mer komplekse tumormodeller som tillater immun- og inflammatorisk respons hos pasienter som skal forutses og vurderes.

Den vitenskapelige relevansen til Bambino Gesù-studien, spesielt når det gjelder behandlingsutsiktene som åpnes opp av utviklingen av den nye kombinerte terapien, ble også fremhevet i en nylig lederartikkel publisert i tidsskriftet Neuro Oncology.

Les også:

Emergency Live enda mer...Live: Last ned den nye gratisappen til avisen din for iOS og Android

Lymfom: 10 alarmklokker som ikke må undervurderes

Non-Hodgkins lymfom: Symptomer, diagnose og behandling av en heterogen gruppe svulster

CAR-T: En innovativ terapi for lymfomer

Hva er CAR-T og hvordan fungerer CAR-T?

kilde:

Barn Jesus