Porozmawiajmy o lekach przeciwzakrzepowych: antykoagulant to związek zdolny do spowalniania lub przerywania procesu krzepnięcia krwi, stosowany zarówno w medycynie laboratoryjnej, np. w morfologii krwi, jak i w postaci leków regulujących płynność krwi, stosowanych zarówno w celach profilaktycznych do celów, gdy u pacjenta występuje duże ryzyko zakrzepicy, np. po złamaniu kości (np. złamanie kości udowej u osób starszych), po operacji lub w trakcie migotania przedsionków, lub w celach terapeutycznych, gdy zakrzepica już wystąpiła i konieczne jest zapobieganie jej odwarstwieniu lub rozszerzenie skrzepliny

Leki trombolityczne, antykoagulanty czy antyagreganty?

Leki trombolityczne (streptokinaza, urokinaza…) stosuje się we wszystkich stanach, w których skrzep już się utworzył, natomiast leki przeciwpłytkowe (Aspiryna, Plavix…) i antykoagulanty (heparyna, dikumarol…) zapobiegają tworzeniu się nowych skrzeplin.

Antykoagulanty i antyagreganty razem

Równoczesne przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych nie jest niemożliwe, ale musi odbywać się w wybranych przypadkach i WYŁĄCZNIE POD ŚCISŁĄ KONTROLĄ MEDYCZNĄ, ponieważ synergistycznie zwiększają ich potencjalny efekt.

ZAWSZE ważne jest, aby poinformować lekarza o wszelkich przyjmowanych lekach przeciwpłytkowych.

Antykoagulanty i optymalny INR

Efekt antykoagulantów jest bardzo zmienny u poszczególnych osób i może zmieniać się w czasie nawet dla tej samej osoby.

Ilość leku potrzebna na osobę może być bardzo różna, z dawkami nawet dziesięciokrotnie wyższymi między osobami, a także różnić się w obrębie tej samej osoby.

Zmieniając rząd wielkości, składnik subiektywny jest na tyle istotnym elementem, że w celu oceny skuteczności leku konieczne jest odniesienie się nie do ilości przyjmowanej, jak to zwykle bywa, ale do badania laboratoryjnego, które mierzy czas potrzebny do krzepnięcia krwi (czas aktywności protrombiny).

Czas protrombinowy (TP) jest mierzony za pomocą wskaźnika procentowego INR (współczynnika znormalizowanego wskaźnika), który jest najbezpieczniejszym i najbardziej poprawnym wskaźnikiem, jaki mamy: INR = pacjent TP / normalny pacjent TP.

Wartości poniżej 2 wskazują, że krew jest zbyt gęsta, wartości powyżej 3.5 wskazują na zbyt płynną krew, powyżej 4 ryzyko nawet śmiertelnego krwawienia.

Z drugiej strony, w migotaniu przedsionków zwykle wystarcza średnio 40% aktywność protrombiny, czyli INR 2-2.5.

Pacjenci, którym podawano antykoagulanty, muszą wykonywać okresowe badania krwi w celu pomiaru czasu protrombinowego.

Antykoagulanty: Heparyna

Heparyna jest glikozaminoglikanem fizjologicznie obecnym w ziarnistościach wydzielniczych komórek tucznych.

Cząsteczki oddziałują z krążącą antytrombiną, zapewniając naturalną obronę przeciwzakrzepową.

W terapii podaje się go pozajelitowo, ponieważ nie jest wchłaniany przez błonę śluzową jelit.

Przy podawaniu dożylnym (w ciągłym wlewie lub przerywanych bolusach) działanie przeciwzakrzepowe rozpoczyna się natychmiast; przy podawaniu podskórnym (możliwe w przypadku heparyny kalcynowanej lub heparyn drobnocząsteczkowych) początek działania jest opóźniony o jedną do dwóch godzin.

Stosowanie heparyny jest również możliwe, gdy doustne leki przeciwzakrzepowe są przeciwwskazane, np. w ciąży, ponieważ cząsteczka nie przenika przez łożysko.

Spośród powikłań najczęstsze są objawy krwotoczne, które są zależne od dawki i mogą dotyczyć miejsca wstrzyknięcia (siniaki lub krwiaki) lub miejsc odległych (krwawienie z nosa, krwiomocz itp.).

Najbardziej przerażającym powikłaniem jest małopłytkowość indukowana heparyną (zespół HIT): paradoksalnie jest to potencjalnie śmiertelne powikłanie prozakrzepowe obserwowane u 3% pacjentów leczonych heparyną niefrakcjonowaną (ENF) i 0.5% leczonych heparyną drobnocząsteczkową (EBPM). ).

Jej występowanie jest znacznie częstsze u pacjentów chirurgicznych niż u interny.

Doustne antykoagulanty

Leczenie przeciwzakrzepowe stanowi leczenie z wyboru w prewencji pierwotnej i wtórnej udaru mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków (zastawkowym i niezastawkowym) oraz zatorowością płucną u pacjentów z zakrzepicą żylną: w szczególności za pomocą doustnych leków przeciwzakrzepowych pośrednich, jeśli występuje umiarkowana lub wysokie ryzyko zakrzepicy żylnej.

Dabigatran i inhibitory czynnika X zostały kilka lat temu dopuszczone w Europie do pierwotnego zapobiegania ryzyku żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u dorosłych poddawanych planowej operacji wymiany stawu kolanowego lub biodrowego, zamiast bardziej znanych podskórnych wstrzyknięć heparyny do brzucha.

Warfaryna, acenokumarol, fenprokumon

Warfaryna, acenokumarol, fenprokumon są pochodnymi dikumarolu, wariantu kumaryny.

Nazywane są antykoagulantami pośrednimi, ponieważ nie blokują kaskady krzepnięcia, ale hamują powstawanie czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (czynnika II, VII, IX i X) w górę.

Ich pełne działanie osiąga się kilka dni po rozpoczęciu podawania, ale ilość, która ma być podana, musi być monitorowana przez okresowe sprawdzanie INR, biorąc pod uwagę dużą zmienność wchłaniania cząsteczki (od osobnika do osobnika i przy dziennych dawkach, które może się znacznie różnić w ciągu tego samego tygodnia) oraz ingerencja w bardzo dużą liczbę substancji (leki i artykuły spożywcze).

Nawet jeśli INR we krwi jest sprawdzany dwa do trzech razy w miesiącu, tylko 60% pacjentów leczonych warfaryną utrzymuje idealny INR między 2 a 3.

Ten rodzaj leków przeciwpłytkowych (dikumarol) i witamina K są antagonistami konkurencyjnymi: witaminę K można stosować w przypadku przedawkowania tych leków (przed wystąpieniem krwotoku) w celu osłabienia ich działania.

Odwrotnie, należy zachować ostrożność podczas spożywania pokarmów bogatych w witaminę K, ze względu na interakcje między lekami (mikrogramy = 1/1000 mg na 100 g/nieugotowaną porcję jadalną:

• bardzo wysoka (>1 miligram): bazylia suszona, tymianek, szałwia (1 μg), natka pietruszki, suszone liście kolendry
• dla biodostępności, chociaż zawartość filochinonu jest znacznie niższa: szpinak (498 µg), kapusta, brokuły, kalafior.

Gotowanie nie usuwa znacznych ilości witaminy K z pożywienia, a zatem nie zmienia ryzyka interakcji leków.

Z drugiej strony, już w temperaturze 40 °C witamina C, która jest obecna w wielu z tych produktów, ulega zniszczeniu, aby zrównoważyć możliwy efekt koagulacji witaminy K.

Witamina C działa przeciw skrzepom (tworzonym przez lipidy, cholesterol, wapń, makrofagi, a czasem usunięte z nich martwe komórki lub zaprawę), ponieważ generalnie dobrze wiąże wapń: wspomaga wchłanianie wapnia z pożywienia podczas trawienia – podczas gdy Pozostaje do udowodnienia, czy promuje również wchłanianie z krwi do kości i tkanek oraz uwalnia zatkane naczynia włosowate, gdy infekcja jest w toku.

Podobnie jak inne witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, witamina K kumuluje się w organizmie, więc oprócz dawki/dzień prawdopodobnie nie przekroczonej, ważna jest również ilość spożywanego pokarmu w ciągu tygodnia.

W przypadku pomidorów i kopru włoskiego gotowanie częściowo dezaktywuje witaminę K.

Ważniejsza interakcja pokarmowo-przeciwzakrzepowa zachodzi z czosnkiem i cebulą, które są inhibitorami tromboksanu – który wraz z ADP jest niezbędny do akumulacji płytek krwi w skrzepie jako ostatniego, tworzącego czop hemostatyczny.

Czosnek zawiera ajoen i adenozynę, adenozynę cebulową (której receptory regulują przepływ krwi w tętnicach wieńcowych).

Ponadto zawierają biodostępną siarkę: prawidłowa równowaga aminokwasów siarkowych (aminokwasy siarkowe – SAA), takich jak cysteina, homocysteina, metionina i tauryna, jest uważana za czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego, jednak ze względu na właściwości rozrzedzające krążenie należy wziąć pod uwagę, że rozszerzenie naczyń krwionośnych zależy głównie od argininy i ornityny, które nie zawierają siarki w swojej cząsteczce, ani nie wydaje się, aby były bezpośrednio dotknięte oddziaływaniem z aminokwasami siarkowymi.

Kwas acetylosalicylowy nie należy do klasy leków przeciwzakrzepowych, niemniej jednak wykazuje działanie przeciwpłytkowe i rozrzedzające krew i jest często stosowany z efektem wzmacniającym w połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi (np. klopidogrelem).

Oprócz interakcji między antykoagulantami a pokarmami bogatymi w witaminę K (które zmniejszają skuteczność niektórych leków), działanie wzmacniające pokarmów bogatych w kwas salicylowy nie jest bez znaczenia.

Wśród warzyw o najwyższym poziomie salicylowym mamy:

• bardzo wysoki (> 1 mg): jeżyny, jagody, gruszki z Indii, sułtanki; papryka, pomidory, radicchio, cykoria; migdały, orzeszki ziemne; Canella, kminek, curry w proszku, suszony koperek, garam masalla, oregano, ostre papryczki chilli, rozmaryn, tymianek, kurkuma, musztarda;
• wysoka (od 0.5 do 1 mg): lucerna, brokuły, ogórek, bób, szpinak, bataty, jabłka Granny Smith, świeże awokado, wiśnie, czerwone winogrona, świeża mandarynka, świeże tangelo, orzeszki pinii, makadamia, pistacje, wegemit.

Dawki ASA w lekach są znacznie wyższe, rzędu 0.6-0.9 g/dobę u dzieci i 1-3 g/dobę u dorosłych, więc jest mało prawdopodobne, aby były istotnie zmienione przez ilość salicylanów spożywanych z pożywieniem (nawet jeśli jemy kilka uncji pokarmów o najwyższej zawartości salicylanów, otrzymujemy kilka mg), a zatem interakcja między pokarmami z salicylanami a lekami zawierającymi ASA jest znikoma.

Z drugiej strony nie ma interakcji między żywnością z salicylanami (mg/100 g porcja jadalna) a antykoagulantami kumaryny, ponieważ są one przyjmowane w dawkach tego samego rzędu wielkości (2.5-5 mg/dzień), poza tym że jest badane i nie do końca jasne, w jaki sposób ASA wzmacnia działanie niektórych antykoagulantów i związany z tym efekt uboczny krwotoku wewnętrznego, w szczególności krwotoku mózgowego i/lub u osób w podeszłym wieku, które są wtedy również najbardziej narażone na przeciwne ryzyko zakrzepicy .

Eteksylan

Niedawno wprowadzony dabigatran jest bezpośrednim inhibitorem trombiny.

Jest podawany doustnie i nie wymaga monitorowania przez okresowe kontrole INR lub dostosowywanie dawki.

Jego skuteczność i bezpieczeństwo były równe lub lepsze niż w przypadku dostosowanych dawek warfaryny u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków obserwowanych przez co najmniej dwa lata w badaniu klinicznym.

Interakcje z suplementami i lekami ziołowymi

Możliwe są interakcje między suplementami diety, lekami ziołowymi i doustnymi antykoagulantami:

• wzmacniają działanie przeciwzakrzepowe: ganoderma japonicum, szałwia miltiorrhiza, miłorząb, chinowiec, czosnek, ziele dziurawca, wierzba biała, spirea, tamaryndowiec;
• zmniejszają działanie przeciwzakrzepowe: passiflory, jałowca, werbeny lekarskiej i żeń-szenia.

Czytaj także:

Emergency Live jeszcze bardziej…Live: Pobierz nową darmową aplikację swojej gazety na iOS i Androida

Zakrzepica żylna: od objawów do nowych leków

Zakrzepica żył głębokich kończyn górnych: jak radzić sobie z pacjentem z zespołem Pageta-Schroettera

Zakrzepica żylna: co to jest, jak ją leczyć i jak jej zapobiegać

Nieurazowe krwiaki śródścienne u pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo

Nowe doustne antykoagulanty: korzyści, dawkowanie i przeciwwskazania

Nieurazowe krwiaki śródścienne u pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo

Zakrzep: przyczyny, klasyfikacja, zakrzepica żylna, tętnicza i układowa

Źródło:

Medycyna online