Tumori infantili, un nuovo approccio terapeutico chemio-free per neuroblastoma e medullo blastoma infantil
Pediatria, tumori infantili: un team di ricercatori della Sapienza, sono riusciti a dimostrare l'efficacia di due farmaci per la soppressione di cellule tumorali MYCN, all'origine del neuroblastoma e del medullo blastoma infantil
Neoplasias diversas malignas fra cui molte freqüente nell'età pediatrica, como neuroblastoma, il rabdomiossarcoma e meduloblastoma, possono derivare dall'attivazione dell'oncogene MYCN, um gene que potenzialmente favorece lo sviluppo delle cellule in senso tumorale.
Questões de tumor infantil são acompanhadas de alta agressividade e resistência a todas as terapias antitumorais convencionais
Essi non sono aggi aggredibili con terapie a bersaglio molecularare, per indisponibilità di farmaci specifici, over the quelli contro il fattore di trascrizione MYCN.
Negli ultimi dieci anni, nell'ottica di identificare potenziali bersagli, il Laboratorio di Genetica del cancro del Dipartimento di Medicinaolare coordinate de Giuseppe Giannini molecular si é focalizzato sullo stress replicativo e sui conseguenti danni al genoma indotti molecular de MYCN, chei guidate da questo oncogene fortemente dipendenti dall'attività di alcune proteine, coinvolte nell'attenuazione dello stress replicativo e nella riparazione dei danni al Dna.
Nel loro ultimo lavoro, pubblicato sulla rivista Oncogene e Financeziato dall'Associazione Italiana per la ricerca sul cancro (Airc) e dall'Istituto Pasteur Italia-Fondazione Cenci Bolognetti, i ricercatori del Diparticio de Biologia e biotecnologia, con l'Istituto di ricerca Giannina Gaslini di Genova, con gli ospedali Sant'Andrea e Bambino Gesù di Roma e con l'Istituto italiano di technology, hanno dimostrato l'attività sinergica di due specifici inibitori nell'uccidere le cellule di tumori MYCN- dipendenti.
La loro azione infatti, da un lato, incrementa il danno al Dna e, dall'altro, impedisce l'attivazione dei freni freni che bloccano i processi di replicazione del Dna e di divisione cellulare, condizione che porta le cellule tumorali alla morte per “ catastrofe mitotica ”.
Tumores infantis e a combinação de inibidores
“L'idea di testare la combizione dei due inibitori - spiega Giuseppe Giannini - nasce dall'evidenza che gli inibitori di PARP, proteína coinvolte nella riparazione del danno al Dna, incrementano lo stress replicativo nei tumori MYCN-dipendenti, ma allo stesso tempo attivano dei meccanismi di blocco del ciclo cellulare, mediati dalla proteina CHK1, che proteggono le cellule tumorali dagli effetti deleteri dell'inibizione di PARP ”.
“L'inibizione combinata di PARP e CHK1 - prosegue Stefano di Giulio della Sapienza, primo nome dello studio - eliminerebbe quest'ultimo meccanismo di protezione, causando la morte inesorabile della cellula, come un'automobile che percorre una strada in discesa, con il motore em avaria e anche i freni rotti! ”.
A potencialidade da combinação farmacológica estado de sono testado com sucesso prima em modelos pré-clínicos de neuroblastoma e meduloblastoma in vitro e in vivo e poi anche em modelli animali delle stesse neoplasie, osservando una trate della riduzione della concrevivivenza tumoralei e uni della con sopravvivenza negti la combinazione rispetto ai gruppi di controllo.
“L'attività sinergica dei due inibitori - aggiunge Valeria Colicchia di Sapienza - ci ha inoltre permesso di ridurre il dosaggio dell'inibitore di CHK1 da somministrare in vivo, riducendo notevolmente i problemi di tossicità associati a questo tipo di farmaco, ma mantenendo forte eficáciaacia antitumorale ”.
“Considere o estado avançado de sviluppo e esperimentazione di questi due farmaci - conclua Marialaura Petroni di Sapienza, altra coordinatrice del lavoro - ci aspettiamo che questo nuovo approccio terapeutico pode ser essereamente traslato em nuovi trial clinici”.
Secondo gli autori, dunque, la combinzione farmacologica deli inibitori di PARP e di CHK1 può rappresentare un nuovo and valido approccio terapeutico chemio-free para o tratamento de tumores dipendenti do MYCN.
L'articolo su combinazione di PARP e CHK1 nell'inibizione di tumor infantili:
Referências:
Uma combinação de inibidores de PARP e CHK1 antagoniza eficientemente os tumores guiados por MYCN - Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Francesca Belardinilli, Francesca Belardinilli Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini e Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0
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