ALS: novos genes responsáveis ​​pela esclerose lateral amiotrófica identificados

ALS: um estudo internacional publicado na 'Nature Genetics', com a contribuição da Statale University, marca um passo significativo na compreensão da doença

Mais um passo importante na identificação dos genes responsáveis ​​pela ELA com a contribuição decisiva de cientistas italianos

O esforço para identificar os genes responsáveis ​​pela esclerose lateral amiotrófica (ELA) deu um passo significativo graças a uma colaboração internacional que alcançou um importante resultado publicado na revista Nature Genetics.

Neste estudo de 'associação ampla do genoma' ou GWA, que permite que todos os genes de um indivíduo sejam analisados ​​ao mesmo tempo, o DNA de 29,612 pacientes com ELA esporádica e 122,656 indivíduos saudáveis ​​foi analisado e 15 variantes do gene associadas à doença foram identificadas.

Essas variantes envolvem genes implicados em vias metabólicas específicas relacionadas a processos neurodegenerativos de outras doenças, como mecanismos de transporte vesicular entre o aparelho de Golgi e o retículo endoplasmático, autofagia com evidência de envolvimento primitivo de células motoneuronais glutamatérgicas.

O estudo é resultado de uma ampla colaboração internacional liderada pelo Prof. Jan Veldink, da Universidade de Utrecht, na Holanda, com a participação de instituições de todo o mundo.

Entre os grupos de pesquisa italianos que contribuíram para a notável descoberta estava o Laboratório de Neurociências e Unidade de Neurologia do Istituto Auxologico Italiano IRCCS, que apoiou a pesquisa junto com a Universidade de Milão e o “Centro Dino Ferrari”.

A equipe inclui a Dra. Isabella Fogh e os Professores Nicola Ticozzi e Antonia Ratti da Universidade de Milão, coordenada pelo Prof. Vincenzo Silani.

O estudo sobre ALS e loci genéticos

“O recente estudo - explica Vincenzo Silani, professor de Neurologia da Universidade Estadual de Milão, chefe da Neurologia do Auxologico San Luca de Milão e fundador do Consórcio Italiano SLAGEN - confirmou, entre os 15 loci associados à doença, 8 genes já identificados em estudos anteriores (UNC13A, SCFD1, MOBP / RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3 / TNIP1, NEK1 e TBK1) comprovando ainda mais seu envolvimento patogenético.

De particular interesse, no entanto, é a identificação de 7 novos loci que ajudam a delinear melhor os mecanismos de neurodegeneração específicos da doença.

O estudo demonstra, de fato, a expressão de genes implicados em particular nos motoneurônios glutamatérgicos, sugerindo que o processo neurodegenerativo na ELA é originalmente à custa da célula neuronal e não microglial ou astrocítica.

Em particular, é demonstrado o papel do transporte de vesículas e da autofagia como determinantes da perda neuronal, com envolvimento particular do complexo de Golgi e do retículo endoplasmático.

Finalmente, níveis elevados de colesterol parecem desempenhar um papel causal na ELA, como será enfatizado em um próximo artigo do mesmo grupo.

Muito interessante é o compartilhamento de genes patogênicos relatados com outras doenças neurodegenerativas, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson, degeneração corticobasal, paralisia supranuclear progressiva e demência frontotemporal, validando ainda mais a suposição de mecanismos patogênicos comuns para diferentes doenças neurodegenerativas.

“Este poderoso estudo GWA - conclui o professor Vincenzo Silani - difere dos anteriores pelo grande número de pacientes analisados ​​e pela completude de informações alcançada com a inclusão da ELA ao lado das outras doenças neurodegenerativas porque compartilha mecanismos patogenéticos comuns com a indicação de um processo neuronal primitivo na origem da doença, reforçando assim o conceito de uma vulnerabilidade seletiva da célula do neurônio motor na ELA ”.

O esforço do grupo do professor Silani, que começou em 2014 com um primeiro estudo GWA em uma grande série de casos de pacientes com ELA, agora é fortalecido com este novo trabalho em larga escala que visa identificar genes e mecanismos patogenéticos da ELA, em um contexto cada vez mais compartilhado com outras doenças neurodegenerativas.

A perspectiva de poder atuar sobre mecanismos compartilhados entre diferentes patologias é o pré-requisito para uma aliança terapêutica que visa a definição rápida de abordagens terapêuticas eficazes, entendendo-se que o alvo continua sendo o neurônio motor espinhal responsável pelo enxerto biológico da doença.

SLA

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Fonte:

La Statale di Milano

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