HIV, un studiu al OMS: „cabotegravirul este extrem de eficient în prevenirea achiziției HIV la femei”
Cabotegravir, un studiu al OMS: studiul rețelei de prevenire a HIV (HPTN 084) privind siguranța și eficacitatea medicamentului antiretroviral injectabil cu acțiune îndelungată cabotegravir (CAB LA), pentru profilaxia pre-expunere (PrEP) la femeile neinfectate cu HIV, a fost a fost oprit devreme de testul Data and Safety Monitoring Board (DSMB), deoarece rezultatele au arătat CAB LA ca fiind extrem de eficient în prevenirea achiziției HIV.
Cabotegravir: Design de studiu
HPTN 084 a înscris 3,223 de femei cu vârste cuprinse între 18 și 45 de ani care erau expuse riscului de infectare cu HIV în 20 de locuri din șapte țări din Africa subsahariană (Botswana, Kenya, Malawi, Africa de Sud, eSwatini, Uganda și Zimbabwe).
Studiul a randomizat participanții la una dintre cele două brațe:
- Brațul A - CAB LA (ca injecție intramusculară la fiecare 8 săptămâni) și placebo zilnic TDF / FTC oral.
- Brațul B - TDF / FTC oral zilnic și placebo CA intramuscular LA la fiecare 8 săptămâni.
Cabotegravir, Rezultate
Treizeci și opt de femei din studiu au dobândit HIV.
Patru au fost randomizați la brațul cu cabotegravir cu acțiune îndelungată și 34 au fost randomizați la brațul zilnic, oral FTC / TDF. Aceasta s-a tradus într-o rată a incidenței HIV de 0.21% (IÎ 95% 0.06% - 0.54%) în grupul cu cabotegravir și 1.79% (IÎ 95% 1.24% -2.51%) în grupul FTC / TDF.
În timp ce ambele metode au fost extrem de eficiente în prevenirea achiziției HIV, cabotegravirul cu acțiune îndelungată a fost cu 89% (IC 95% 68-96%) mai eficient decât FTC / TDF.
Aceste rezultate arată că CAB LA este semnificativ mai eficient în prevenirea achiziției HIV decât PrEP oral într-o analiză intenționată de tratat din acest studiu.
CAB LA și FTC / TDF oral au fost ambele bine tolerate, iar cele mai multe evenimente adverse au fost ușoare sau moderate ca severitate și în mare măsură echilibrate între ambele brațe de tratament.
Reacțiile la locul de injectare au fost scăzute în ambele grupuri, deși mai mari în brațul CAB LA și tulburările gastro-intestinale și greața au fost mai frecvente în brațul FTC / TDF.
Nu au existat întreruperi din cauza reacțiilor la locul injectării sau a intoleranței la injecție în ambele brațe ale studiului.
Implicațiile rezultatelor
Femeile din țările în care a fost efectuat procesul și din Africa de Est și de Sud continuă să aibă o incidență ridicată a HIV.
Sunt necesare alegeri mai eficiente și mai acceptabile pentru prevenirea HIV pentru femei.
În timp ce PrEP oral este extrem de eficient în prevenirea HIV la femei atunci când este luat așa cum este prescris, unor femei le este greu să ia o tabletă zilnică, iar utilizarea inconsecventă a PrEP orală reduce efectul de prevenire.
O formulare injectabilă cu acțiune îndelungată are potențialul de a îmbunătăți efectul de prevenire fără a se baza pe respectarea unui regim zilnic de PrEP oral și de a crește opțiunile de prevenire și acceptabilitatea femeilor.
Un produs PrEP cu acțiune îndelungată ar putea oferi o alegere mai bună femeilor cu risc substanțial de HIV, care fie nu vor să ia, fie să se lupte cu administrarea unei tablete zilnice.
Aceste rezultate nu contravin dovezilor care arată că utilizarea constantă a PrEP orală este extrem de eficientă, așa cum s-a demonstrat în mai multe studii.
Cu toate acestea, respectarea programului zilnic de dozare este importantă. Chiar și scurgerile scurte în administrarea PrEP orală pot reduce protecția împotriva dobândirii HIV.
Disponibilitatea CAB LA (Cabotegravir)
Acum că procesul la femei a fost oprit, participanții vor fi informați cu privire la rezultatele studiului și CAB LA le va fi pus la dispoziție.
Participanților care se aflau în brațul FTC / TDF li se va oferi CAB LA, iar participanții la brațul CAB LA îl vor putea primi în continuare.
Participanților care nu doresc să primească CAB LA li se va oferi FTC / TDF până la finalizarea studiului planificat inițial.
Înainte ca CAB LA să devină disponibilă persoanelor din afara studiului HPTN 084, rezultatele studiului vor trebui să fie complet revizuite și prezentate unei autorități de reglementare stricte pentru aprobare.
CAB LA și capacitatea de producție vor trebui dezvoltate.
Există, de asemenea, alte probleme de siguranță și implementare care trebuie luate în considerare înainte de o lansare mai largă.
Vor fi necesare studii de siguranță la adolescenți și în rândul femeilor însărcinate și care alăptează și vor trebui luate în considerare studii de extensie deschisă (OLE) pentru a înțelege cele mai eficiente și acceptabile abordări de implementare.
Probleme de excepție
- CAB LA pentru fete adolescente
Deoarece participanții la studiu aveau toți vârsta de 18 ani sau mai mult, un studiu de legătură (HPTN084 / 01) a început să înscrie adolescente. Acest lucru va evalua siguranța și acceptabilitatea la 50 de adolescente cu vârsta sub 18 ani în trei locuri. Informații suplimentare despre abordările de livrare și modalitățile de susținere a adoptării și continuării ar putea fi obținute prin studii OLE. - Siguranță în timpul sarcinii și alăptării
Când informațiile au fost puse la dispoziție în mai 2018 cu privire la Dolutegravir (DTG), care este un inhibitor al integrazei în aceeași clasă de medicamente ca și cabotegravir, că a existat o posibilă asociere cu defecte ale tubului neural fetal (NTD) atunci când a fost luat periconceptual, a fost modificată protocolul a făcut ca toate femeile înscrise în HPTN 084 să ia, de asemenea, contraceptive reversibile cu acțiune îndelungată. De când acest semnal de siguranță a fost ridicat în mai 2018, datele recente au observat o scădere a riscului. Începând cu iulie 2020, datele arată o diferență nesemnificativă în riscul apariției NTD cu DTG la expunerea la concepție, comparativ cu alte ARVs. Monitorizarea rezultatelor adverse fetale și ale sarcinii va trebui făcută în timpul OLE. - Probleme de implementare în lumea reală
Unde și cum ar putea fi livrat CAB LA - care necesită o injecție la fiecare opt săptămâni - trebuie să fie evaluate și luate în considerare ajustările de implementare care ar putea fi necesare în programele de prevenire a HIV și sistemele de sănătate și problemele de acceptabilitate. Alte evaluări ale implementării sunt planificate sau sunt în curs de desfășurare. - Coada farmacocinetică - va fi acesta un risc semnificativ pentru rezistența la medicamente?
Cabotegravirul injectabil are o perioadă de înjumătățire lungă, motiv pentru care asigură protecție cu acțiune îndelungată (8 săptămâni). De asemenea, are o coadă farmacocinetică lungă, ceea ce înseamnă că există un medicament detectabil care rămâne în corp luni de zile după o injecție. Este posibil ca aceste cantități mici de medicament să nu fie suficiente pentru a proteja împotriva infecției cu HIV și ar putea duce la dezvoltarea HIV rezistent la medicamente după expunerea în acest timp. S-a raportat anterior în studiul de fază II (HPTN 077) ii că timpul mediu până la cabotegravir nedetectabil este mai mare la femei la 66.3 săptămâni (interval 17.7-182) în comparație cu 42.7 săptămâni (interval 20.4-134) la bărbați. Nu se înțelege încă dacă această lungă coadă farmacocinetică va avea vreun efect semnificativ asupra rezistenței la medicamente.
Recomandarea actuală pentru participanții la studiul HPTN 084 care întrerupe CAB LA este de a lua FTC / TDF pentru a „acoperi” această coadă cu un regim oral. Acest lucru poate să nu fie fezabil, dorit sau necesar în setările din lumea reală. Importanța acoperirii cozii cu PrEP oral și riscul de rezistență ulterioară la medicamente HIV sunt probleme care vor trebui luate în considerare și monitorizate cu atenție în viitoarele studii OLE.
Un studiu similar (HPTN 083) la bărbați cisgender neinfectați cu HIV care fac sex cu bărbați și femei transgender care fac sex cu bărbați, a fost, de asemenea, oprit devreme de DSMB în mai 2020, după ce a demonstrat, de asemenea, că CAB LA a fost extrem de eficient în prevenirea Achiziția HIV în acest grup.
Analiza finală a demonstrat superioritatea CAB LA comparativ cu FTC / TDF pentru PrEP în populația studiului HPTN 083.
Rezultatele de la HPTN 084 înseamnă acum că CAB-LA s-a dovedit a fi extrem de eficient între populații.
Cabotegravir, mesaje cheie:
Este încurajator să aflăm că o opțiune PrEP injectabilă cu acțiune îndelungată s-a dovedit a fi extrem de eficientă la femei.
CAB LA are potențialul de a crește alegerea și de a depăși unele dintre barierele legate de aderarea la utilizarea pe termen lung a prevenirii biomedicale a HIV.
Dar, de asemenea, este important să atenuați așteptările - există încă câteva probleme importante de siguranță și implementare de rezolvat.
Este probabil să treacă mai mult de un an până când CAB LA va fi disponibil pe scară largă.
Cu toate acestea, acum când sunt disponibile aceste rezultate care arată eficiența sa la femei, alături de rezultatele pentru bărbații care fac sex cu bărbați și femeile transgender, planurile de aprobare a reglementărilor vor continua.
Planificarea studiilor de extensie deschisă este o prioritate pentru a înțelege problemele remarcabile de siguranță și abordările de implementare pentru populațiile care au nevoie urgentă de opțiuni eficiente de prevenire.
PrEP zilnic oral rămâne o opțiune eficientă de prevenire pentru oricine are un risc substanțial de HIV și este recomandat de OMS din 2015.
OMS a dezvoltat instrumente de implementare pentru a sprijini implementarea sigură, eficientă și acceptabilă.
Citiți și:
Noi mașini de testare HIV în Uganda: țara africană dorește să șteargă virusul în 2030