Boala Parkinson: simptome, cauze și diagnostic

By Cristiano Antonino On Octombrie 15, 2022

Boala Parkinson: în 1817, James Parkinson a publicat o monografie intitulată „Eseu despre paralizia tremurătoare”

Aceasta a fost prima descriere științifică a unei stări morbide în care s-a subliniat combinația a două fenomene contradictorii, paralizia musculară și tremorul.

De atunci, studiile asupra acestei boli s-au înmulțit până la conturarea uneia dintre cele mai cunoscute și mai profunde boli neurologice din medicina modernă, chiar dacă aspectele, în special cele referitoare la cauzele ei, rămân departe de a fi clare.

Ce este boala Parkinson

Conform cunoștințelor actuale, boala Parkinson este o afecțiune nervoasă degenerativă primară, adică un proces de moarte celulară programată (apoptoză) care afectează un anumit tip de celulă nervoasă în timpul vieții unui individ.

Celulele nervoase, după cum știu majoritatea oamenilor, sunt elemente a căror capacitate de reproducere se oprește la sfârșitul dezvoltării intrauterine și care rămân potențial viabile până la moartea naturală a omului. În realitate, pe parcursul vieții unui subiect, un număr foarte mare de celule nervoase degenerează, astfel încât cursul natural al procesului de îmbătrânire constă în pierderea unor populații mari de neuroni, care este contracarată de consolidarea circuitelor sinaptice (adică conexiunile dintre celulele nervoase) ale celulelor supraviețuitoare.

Această dublă tendință, moartea celulară și consolidarea sinaptică, este acum considerată a fi baza structurală a proceselor de învățare ale creierului în timpul vieții relaționale, motiv pentru care bolile degenerative primare precum boala Parkinson, boala Alzheimer sau atrofia multisistemică sunt considerate a fi efectul un dezechilibru prin care ritmul morții celulare programate depășește armonia procesului normal de îmbătrânire globală a nevraxului.

Celula nervoasă cea mai implicată în degenerarea timpurie în timpul bolii Parkinson este celula dopaminergică, adică secretă un neurotransmițător numit dopamină, caracterizat printr-un anumit pigment negricios.

Cea mai mare concentrație de celule dopaminergice se găsește într-o zonă a zonei bazale inferioare a creierului (mesencefalul, într-o structură laminară numită substanță neagră) și ale cărei prelungiri formează un circuit cu o altă zonă superioară a creierului, numită nucleu striat.

Acest circuit (nigro-striatal) face parte dintr-o conexiune mai extinsă între structurile creierului, cunoscute în mod colectiv sub denumirea de „nuclei bazali”, care guvernează în moduri complexe la nivel global mișcările mușchilor striați, adică „voluntari”.

În realitate, există mai multe variante de boli degenerative primare care afectează celulele dopaminergice, cu mecanisme foarte diferite și cu diferite localizări ale pierderii neuronale.

Motivul pentru care boala Parkinson este atât de „renumită” provine din faptul că manifestările sale sunt comune mai multor afecțiuni patologice, motiv pentru care alte boli neurologice degenerative care nu corespund exact bolii descrise clasic sunt adesea denumite și „Parkinson” ; în al doilea rând, toate insultele de altă natură, cum ar fi inflamația, traumatismele, intoxicația, deficiențele nutriționale și, mai ales, leziunile ischemice legate de deteriorarea arborelui vascular al creierului sunt potențial capabile să imite semnele și simptomele bolii Parkinson, pur și simplu pentru că poate implica aceleasi zone ale creierului. În acest caz, vorbim de parkinsonism, adică de sindroame care se suprapun parțial cu cele ale bolii degenerative, care în aceste cazuri este însă definită ca „secundară”.

Care sunt simptomele bolii Parkinson

Boala Parkinson este în principal o tulburare de mișcare. Boala apare rar înainte de vârsta de 30 de ani.

Descrierea originală a lui James Parkinson include trei caracteristici de bază, care alcătuiesc „triada clasică”:

tremur de repaus al extremităților (tipic al mâinilor, cu o mișcare involuntară care amintește de gestul de „numărare monedelor”) având un ritm regulat (destul de precis la 3 Hz) și predominând aproape întotdeauna pe una dintre laturi
rigiditate a segmentelor musculare, atât cele ale membrelor, cât și cele ale trunchiului; rigiditatea este resimțită de pacient ca o „stângăcie” în mișcări, dar mai des este depistată obiectiv de către medic, care evaluează tonusul muscular în repaus în timpul mobilizării pasive a articulațiilor, precum și notând postura tipică a spatelui în hiperflexie („postură camtocormică”)
hipoakinezia, adică reducerea sau pierderea globală a motilității spontane a subiectului, care prezintă o reducere generalizată a mișcărilor accesorii (ex. mișcări pendulare ale membrelor superioare la mers) dar mai ales o dificultate clară în inițierea secvențelor motorii care vizează un program executiv , de la simpla trecere la statul de la poziția așezată la producerea de gesturi cu semnificație comunicativă. Hipokinezia este percepută de către observator ca lentoare a mișcării („bradikinezie”) și ca o lipsă de aptitudine pentru gesturi relaționale.

De obicei, subiectul pare de asemenea reticent față de expresia facială spontană, cu excepția cazului în care este invitat în mod expres să facă anumite expresii.

Hipomimia tipică cu disociere automat-intenționată se exprimă în afecțiunea în care pacientul nu zâmbește provocat de o duhă, dar este capabil să producă un „zâmbet de curtoazie” la comandă.

Pacientul este conștient de dificultatea sa în mișcare, suferă consecințele atât în ceea ce privește pierderea autonomiei motorii, cât și în ceea ce privește sărăcia expresivă și, în cazurile mai avansate, simte senzația de a fi blocat de o forță irezistibilă, mai ales în timpul repausului la pat.

În mod obiectiv, pacientul cu boala Parkinson netratată, sau în stadiile bolii în care tratamentul își pierde total sau parțial eficacitatea terapeutică, este un invalid sever.

Pe lângă tulburarea de mișcare, boala Parkinson aduce cu ea, în diferite grade, alte două afecțiuni patologice

disautonomie, adică afectarea activității nervoase responsabile de controlul funcțiilor vegetative (în primul rând termoreglarea, activitatea gastrointestinală și controlul parametrilor cardiovasculari)
starea de spirit alterată asemănătoare, deși nu coincide cu, o tulburare depresivă majoră. În cazuri deosebit de avansate, patologia poate ajunge să implice zonele corticale ale creierului, inducând stări de afectare cognitivă.

Acesta este motivul pentru care mai mulți autori vorbesc despre „Parkinson-Dementa” ca pe o variantă nosologică distinctă.

Cu toate acestea, deoarece există și alte boli neurodegenerative care sunt într-o oarecare măsură „legate” cu boala Parkinson în care apariția demenței este mult mai precoce și mai pronunțată (Demența cu corp Lewy, Paralizia supranucleară progresivă, Degenerescenta cortico-bazală etc.), acestea distincțiile tind să pară fragile.

Deoarece este o boală cronică al cărei grad de degenerare crește pe parcursul mai multor ani (decenii), semnele și simptomele menționate mai sus sunt susceptibile la variații mari în timp, parțial pentru că deducerea terapiilor medicamentoase este în prezent capabilă să se modifice semnificativ (în bine sau mai rău) cursul manifestărilor patologice, și parțial pentru că fiecare subiect tinde să manifeste cele trei semne ale triadei clasice într-un grad diferit.

Există pacienți care nu dezvoltă deloc tremor (sau îl dezvoltă doar târziu), la fel cum alții manifestă tremor ca un semn aproape unic al bolii („varianta tremorigenică”).

Rigiditatea musculară (denumită „plasticitate” de către clinicieni) și, mai presus de toate, hipokinezia sunt caracteristici mai constante, deși ele variază foarte mult între pacienti.

Cauzele bolii Parkinson

Ceea ce s-a spus mai sus despre definirea bolii Parkinson sugerează imediat că cauzele bolii propriu-zise trebuie căutate în procesele biomoleculare intrinseci din celulele implicate.

De-a lungul deceniilor, au fost invocate numeroase condiții posibile de declanșare a degenerării celulare selective în neuronii sostanza nigra.

Acestea includ unele variante ale bolii Parkinson familiale, care pot fi numărate printre bolile cu debut tardiv determinate genetic, dintre care exemple rare, dar certe au fost găsite la diferite populații.

Cu toate acestea, având în vedere raritatea lor, aceste descrieri au fost mai utile în căutarea unor mutații particulare ale genelor implicate în mecanismele moleculare de degenerare a neuronului dopaminergic decât în explicarea fenomenelor care au loc efectiv în majoritatea cazurilor de boala Parkinson, acesta din urmă fiind lipsit de orice transmitere ereditară recunoscută. Cu alte cuvinte, boala comună la om este, până la proba contrarie, sporadică, adică fără vreo ereditate demonstrabilă genetic.

Același lucru este valabil și pentru diverse alte ipoteze patogenetice, de la cele bazate pe posibile toxicități specifice autoinduse de neuroni înșiși (excitotoxicitate), la cele care implică substanțe de mediu capabile să accelereze selectiv fenomenele oxidoreductoare la nivelul membranei neuronilor (stresul oxidativ), până la cele care presupune reacții inflamatorii îndreptate împotriva celulelor dopaminergice, reacții declanșate poate de interacțiuni anormale cu mediul extern.

Cu siguranță astăzi avem o mulțime de informații referitoare la anomaliile caracteristice întâlnite la celulele afectate de boală: anumite procese de degenerare celulară sunt tipice, deși nu exclusive, bolii (în special corpii Lewy, incluziuni intracitoplasmatice speciale); în plus, mutațiile dinamice legate de tulburarea specifică a neurotransmisiei dopaminergice stau la baza fenomenelor involutive care afectează și celelalte populații neuronale implicate în circuitele sistemului, până la determinarea modificărilor structurale în sistemele cerebrale conectate (nucleul caudat, globul pallid). , talamus, cortex motor și cortex asociativ).

Observațiile obținute din cazurile rare de boli cu transmitere genetică, împreună cu constatările obținute pe vertebratele inferioare, au ajutat cu siguranță la conturarea unor modele plauzibile de producere a bolii „native”, ducând la identificarea moleculelor de proteine implicate în mod specific în producerea de leziuni neuronale. (de exemplu, alfa-sinucleinele din corpii Lewy).

Din păcate, în prezent, acest lucru nu face încă posibilă conturarea unei căi cauzale clare și incontestabile care să explice cauzele inducerii bolii Parkinson la pacienții individuali, cel puțin nu în termenii pe care îi folosim, de exemplu, pentru a explica relația dintre Treponema. Infecția cu Pallidum și dezvoltarea sifilisului.

La nivel mondial, boala este cea mai frecventă boală neurodegenerativă primară după Alzheimer

În prezent, în Italia sunt în jur de 230,000 de persoane care suferă de boala Parkinson; prevalenta (numar de persoane afectate fata de restul populatiei in anul curent) a bolii este de 1-2% din populatia peste 60 de ani si 3-5% din populatia peste 85 de ani.

Din fiecare 100,000 de oameni din lume, 20 de persoane se îmbolnăvesc de boala Parkinson în fiecare an.

postări asemănatoare

Cheltuielile cu sănătatea în Italia: o povară în creștere pentru gospodărie

Aprilie 11, 2024

Alertă aviară: între evoluția virusului și riscurile umane

Aprilie 4, 2024

O zi în galben împotriva endometriozei

Mar 28, 2024

Speranță și inovație în lupta împotriva cancerului pancreatic

Mar 27, 2024

Vârsta medie de apariție a simptomelor este de aproximativ 60 de ani, dar 5% dintre pacienți pot prezenta o formă de debut precoce, cu debut înainte de vârsta de 50 de ani.

Conform studiilor epidemiologice efectuate în Europa și SUA, boala afectează bărbații de 1.5-2 ori mai frecvent decât femeile.

Durata bolii, care coincide practic cu speranța de viață (supraviețuire), a suferit o îmbunătățire drastică coincizând cu utilizarea medicamentelor pe bază de L-dopa (precursorul sintezei dopaminei, care lipsește în creierul bolnavului).

De fapt, în era pre-L-dopa, unele studii clinice (1967) au raportat o supraviețuire redusă la bolnavii de boala Parkinson comparativ cu populația generală, până la un risc relativ de deces de trei ori.

După introducerea L-dopa și până la mijlocul anilor 1980, totuși, a existat o inversare a acestei tendințe cu numeroase studii clinice raportând o supraviețuire chiar comparabilă cu populația generală.

Diagnoza

„Combinația” a unei vârste medii de debut în jurul a 60 de ani, în care un individ este adesea deja purtătorul unei acumulări variabile de stări patologice care tind să afecteze sistemul nervos central (comorbiditate), cuplată cu dimensiunea microscopică (invizibilă chiar și la examenele neuroradiologice) a leziunii neurodegenerative primare înseamnă că diagnosticul bolii Parkinson rămâne unul dintre cele mai dificile teste pentru medic.

Medicii instruiți să recunoască tulburările sistemului nervos, adică neurologii, trebuie să aibă în vedere că este responsabilitatea lor să recunoască acele aspecte clinice (în primul rând triada parkinsoniană clasică menționată mai sus, uneori estompată de alte tulburări de mișcare) care, prin formularea diagnostică, vor determină-i să influențeze drastic viața pacientului, cu impunerea unui regim complex de prescripții farmacologice, istețime alimentară și o nouă perspectivă existențială, vestind mai devreme sau mai târziu nevoia de a-și asigura autonomia motrică cu eforturi organizatorice și economice din ce în ce mai mari.

În ciuda dezvoltării enorme a instrumentelor de diagnosticare care vizează bolile sistemului nervos în ultimii 20 de ani (de la neurofiziologia clinică la neuroimagistică iconografică și funcțională), încă nu a apărut o procedură de obiectivare instrumentală a bolii Parkinson la cei vii.

Mai recent, a fost propus un test de scintigrafie cerebrală cu sensibilitate selectivă pentru activitatea neuronilor dopaminergici ai nucleilor bazali (DaTSCAN), dar acesta, precum și alte abordări neuroradiologice avansate (Tomografia cu emisie de pozitroni PET, IRM prin rezonanță magnetică etc.), s-a dovedit mai util în diferențierea aspectelor clinice individuale în cadrul unor ipoteze diagnostice limitate (de exemplu dacă tremorul este atribuibil bolii Parkinson sau altor patologii neurodegenerative) decât în producerea actului diagnostic în sine.

Mai simplu spus, până în prezent nu este posibilă înlocuirea neurologului clinic cu o mașină capabilă să emită un diagnostic.

În schimb, examinările instrumentale sunt extrem de importante pentru dezvoltarea cunoștințelor despre fenomenele patologice care se dezvoltă în cursul bolii, atât din punct de vedere calitativ, adică modalitățile prin care patologia deduce mecanismele sistemului nervos, cât și din punct de vedere cantitativ. , adică gradul de afectare patologică care poate fi exprimat prin parametrii de observare matematică.

Formularea unui diagnostic corect este, pe de altă parte, o condiție fundamentală, mai ales dacă se realizează în stadiile incipiente ale bolii.

Într-adevăr, știm că pacienții care sunt tratați corespunzător de la început cu cea mai bună abordare terapeutică sunt cei care vor avea o calitate mai bună a vieții în viitor, atât pentru că vor avea un răspuns general mai bun la medicamentele active în facilitarea motilității generale, cât și pentru că deoarece multe dintre ajutoarele farmacologice, dietetice și terapeutice ocupaționale utilizate au fost recunoscute ca fiind parțial capabile să încetinească procesele de degenerare a neuronilor dopaminergici.

Boala Parkinson: prevenire

Din motive de concizie și concizie, iată un scurt fragment din definițiile prevenirii bolii Parkinson disponibile pe site-ul web al Ministerului Sănătății din Italia: „Prevenirea primară are domeniul său de acțiune pe subiectul sănătos și are ca scop menținerea condițiilor de bunăstare. și evitați apariția bolii (...).

Prevenția secundară se referă la o etapă ulterioară decât Prevenția primară, intervenind asupra subiecților care sunt deja bolnavi, chiar dacă într-un stadiu incipient (…).

Prevenția terțiară se referă la toate acțiunile care vizează controlul și limitarea rezultatelor mai complexe ale unei boli (…)”.

Din aceste afirmații, în lumina a ceea ce s-a spus deja despre natura și modalitățile de contracție („etiopatogenie”) și evoluția bolii Parkinson, este clar că sfera de aplicare a Prevenției Primare rămâne mai limitată, deoarece este o boală a cărei cauză nu este încă cunoscută, cu atât mai utile vor fi indiciile pentru prevenirea secundară și terțiară.

Am făcut aluzie la afecțiuni particulare și neobișnuite în care boala Parkinson apare ca rezultat determinat de anumite cauze: cea mai importantă este posibilitatea transmiterii genetice a bolii Parkinson, o împrejurare destul de rară limitată la familii izolate geografic caracterizate printr-un grad corect de intra -promiscuitate sexuală în familie.

O a doua condiție cauzală, cu o difuzie similară circumscrisă și limitată de intervenții socio-sanitare succesive, a fost recunoscută ca o consecință a expunerii mediului la anumite toxine, utilizate mai ales în industrie și agricultură (paraquat, rotenonă, 1-metil-4-fenil). -1,2,3,6-tetrahidropiridină MPTP și substanțe înrudite), adică capabile să reproducă aproape fidel modelul patologic al bolii Parkinson obișnuite, adică sporadic.

Celelalte mecanisme teoretice care au apărut asupra patogenezei bolii sunt bogate în detalii și referiri la fenomene moleculare bine studiate: procesele de reglare a echilibrelor oxidoreductoare care apar în timpul activității neuronale, rolul modulării diverșilor neurotransmițători, mediatori ai inflamației și înseși mecanismele de apoptoză (moartea celulară programată) identificate în acțiunea factorilor moleculari (alfa-sinucleina) sunt toate indicii pentru o posibilă „recunoaștere” viitoare în tratamentul preventiv nu numai al bolii Parkinson, ci și al multor alte boli degenerative primare ale sistemul nervos.

Până în prezent, ne limităm la încercarea diferitelor ipoteze de tratament preventiv (antioxidanți, „citoprotectori”, modulatori ai inflamației microgliei etc.), ale căror rezultate clinice, din păcate, par încă prea slabe, dacă nu uneori discutabile.

Din domeniul Prevenției secundare derivă perspective de succes destul de diferite: șaizeci de ani de experiență clinică și cercetări farmacologice au produs, așa cum sa menționat deja, o rafinare notabilă a capacității pacienților de a se îngriji de ei înșiși, cel puțin pe plan motor (adică predominant) manifestări ale bolii.

Astăzi, utilizarea combinată a diferitelor „puncte de atac” asupra proceselor sinaptice care stau la baza disfuncției neurotransmițătorilor (dopamină, dar și medicamente active pe circuitele colaterale tractului nigro-striat) face posibilă „transportarea” pacienților cu vârste de peste boală. 20 de ani; Variabilitatea răspunsului la tratament pare astăzi a fi parțial legată de factori biologici individuali care sunt mai mult sau mai puțin permisivi (metabolism intermediar, comorbiditate), mult mai adesea rezultatul abilității mai mari sau mai mici a terapeutului în dozare și alegere a celor mai utile. combinații de medicamente în succesiunea fenomenelor clinice (care sunt foarte eterogene) care caracterizează evoluția bolii la pacientul individual.

În acest sens, devin din ce în ce mai importante și alte aspecte care nu sunt direct farmacologice, precum alimentația, activitatea fizică și recreerea socială, în care medicul se poate ridica la rolul de „director”, obținând succese terapeutice uneori impresionante.

Sindroamele depresive asociate cu boala Parkinson necesită un tratament personalizat suplimentar, necesitând adesea consultarea diferiților specialiști (neurologi și psihiatri), disautonomia pune probleme greu de rezolvat, implicând, la rândul lor, alte sfere de specialitate (cardiologie, gastroenterologie, endocrinologie) și posibile cognitive. deteriorarea poate fi un rezultat dramatic, din păcate ireversibil.

Aceste din urmă elemente, care pot fi încadrate în sfera de interes a Prevenției Terțiare, se împletesc cu diversele combinații de patologii legate de vârstă, în primul rând bolile degenerative vasculare.

Pe acest subiect, este chiar evident să reiterăm faptul că, cu cât competența medicală este capabilă să acorde mai multă atenție pacientului în ansamblu, cu atât va fi mai mare potențialul său de a atenua suferința.