Boli rare: Sindromul Rothmund-Thomson

By Cristiano Antonino On Decembrie 17, 2022

Sindromul Rothmund-Thomson este o boală a pielii foarte rară, care a fost descrisă la aproximativ 500 de persoane de când a fost descrisă pentru prima dată în Austria, în 1868.

Manifestări ale sindromului Rothmund-Thomson

Se manifestă sub formă de poikilodermie, o erupție cutanată tipică a feței, caracterizată prin subțierea (atrofia) stratului exterior al pielii (epiderma), anomalii ale colorării (pigmentării) pielii cu hipo- și hiperpigmentare și dilatare a vaselor superficiale. ale pielii (telangiectazii).

Pe lângă afectarea pielii, există simptome extracutanate precum întârzierea creșterii pre și postnatale, statură mică, gene și/sau sprâncene rare sau absente, anomalii dentare și osoase, cataractă juvenilă, îmbătrânire prematură și predispoziție la cancer (în special osteosarcom) .

Sindromul Rothmund-Thomson este o boală cauzată în majoritatea cazurilor de modificări (mutații) ale genei helicazei RECQL4 situată pe cromozomul 8.

Se transmite ca caracter autosomal recesiv.

Bolile cu transmitere autosomal recesivă apar numai la persoanele care au moștenit două copii modificate (mutate) ale unei gene.

Atât copia moștenită de la mamă, cât și copia moștenită de la tată sunt mutate.

Termenul „recesiv” înseamnă că modificarea doar a uneia dintre cele două copii ale genelor nu este suficientă pentru a provoca boala.

Pentru a provoca boala, ambele copii ale genelor trebuie mutate.

Părinții sunt purtători ai unei singure copii a genei modificate (cealaltă copie este normală) deci nu sunt bolnavi: sunt purtători sănătoși.

Două purtătoare sănătoase care doresc să aibă copii au, la fiecare sarcină, șanse de 25% (una din patru) să aibă un copil bolnav.

50% dintre copiii lor vor fi purtători sănătoși (precum mama și tatăl, fără simptome), iar restul de 25% vor fi sănătoși (cu ambele copii ale genei fără mutație).

Aceste șanse sunt independente de sexul copilului nenăscut.

Până în prezent, mutațiile genei RECQL4 au fost identificate la aproximativ 60-65% dintre pacienți, în timp ce la restul de 35-40% dintre indivizii afectați cauza este necunoscută.

Semnele clinice pe care le pot prezenta pacienții cu sindrom Rhotmund-Tomson includ o erupție cutanată

Acesta din urmă nu este de obicei prezent la naștere, dar se dezvoltă între 3 și 6 luni cu o înroșire a pielii (eritem), umflare și cicatrici pe față și răspândirea ulterioară a erupției cutanate la fese și extremități, în timp ce trunchiul și abdomenul de obicei nu sunt afectate.

Erupția cutanată evoluează după ani în poikilodermia tipică cu zone de hiperpigmentare alternante, mici pete de subțiere (atrofie) și dilatare a vaselor supeficiale (teleangiectazii).

Anomaliile scheletice ale membrelor superioare pot fi prezente cu absența sau malformația degetului mare sau scurtarea antebrațelor.

Alte anomalii frecvente ale scheletului sunt absența (aplazia) sau reducerea anormală a dimensiunii (hipoplazia) a rotulei și osteopenia, adică subțierea și slăbirea osului.

Pot fi prezente statură mică și greutate corporală mică, anomalii dentare, tulburări gastrointestinale, displazie unghială, cataractă bilaterală și tumori, inclusiv osteosarcom.

Diagnosticul sindromului Rothmund-Thomson se face pe baza unei culegeri atente a istoricului clinic și a unei examinări la fel de atentă a copilului.

BOLI RARE? PENTRU A AFLA MAI MULTE VIZITAȚI STABUL UNIAMO – FEDERAȚIA ITALIANĂ DE BOLI RARE LA EXPO DE URGENȚĂ

Prezența poikilodermiei indică în special diagnosticul

Diagnosticul trebuie luat în considerare și la pacienții cu osteosarcom asociat cu modificări ale pielii.

În cazurile în care erupția cutanată este atipică, diagnosticul clinic poate fi pus atunci când sunt prezente cel puțin alte două caracteristici ale sindromului Rothmund-Thomson, inclusiv:

postări asemănatoare

Cheltuielile cu sănătatea în Italia: o povară în creștere pentru gospodărie

Aprilie 11, 2024

Alertă aviară: între evoluția virusului și riscurile umane

Aprilie 4, 2024

O zi în galben împotriva endometriozei

Mar 28, 2024

Speranță și inovație în lupta împotriva cancerului pancreatic

Mar 27, 2024

Păr, sprâncene și/sau gene rar și rar;
Statură mică proporțională cu greutatea mică;
Tulburări gastrointestinale prezente încă din copilărie, cum ar fi cele cronice vărsături și diaree;
Anomalii ale scheletului, cum ar fi defecte ale radiusului, ulnei, absența sau hipoplazia rotulei, osteopenia;
Anomalii dentare (dinți subdezvoltați, defecte ale smalțului sau dentiție întârziată);
Dezvoltarea anormală a unghiilor (unghii displazice);
Îngroșarea (hiperkeratoză) a tălpilor picioarelor;
Cataracta, de obicei juvenila, bilaterala;
Tumori, inclusiv tumori ale pielii (carcinom bazocelular și spinocelular) și osteosarcom.
Diagnosticul este apoi confirmat prin analiza moleculară a genei RECQL4 (secvențierea întregii gene).

Când sunt prezente criteriile clinice de diagnosticare a sindromului Rothmund-Thomson, mutațiile genei RECQL4 sunt identificate doar în 60-65% din cazuri.

În restul de 35-40% din cazuri, nu a fost încă posibil să se identifice o altă genă responsabilă.

Nu există un tratament decisiv.

Copiii cu sindrom Rothmund-Thomson trebuie îngrijiți încă de la naștere de o echipă multidisciplinară care include în primul rând specialiști pentru managementul problemelor cutanate și utilizarea tratamentului cu laser al leziunilor telangiectazice.

Echipa trebuie să includă și un medic oftalmolog care să efectueze anual examene oftalmologice (pentru a evalua prezența cataractei și pentru eventuala corectare chirurgicală a acestora).

Investigațiile imagistice, cum ar fi raze X și tomografii, sunt esențiale în cazul simptomelor potențial asociate cu cancerul osos.

Suplimentarea cu calciu și vitamina D poate fi luată în considerare la pacienții cu osteopenie și/sau fracturi.

Pacienții trebuie să evite expunerea la căldură și lumina soarelui, care pot agrava erupția cutanată la unele persoane și pot crește riscul de a dezvolta cancer de piele.

Având în vedere riscul teoretic de apariție a tumorilor, hormonul de creștere (GH) nu este recomandat persoanelor cu niveluri normale de GH, în timp ce pentru pacienții cu deficiență de GH este adecvat tratamentul standard cu hormon de creștere.

Prognosticul sindromului Rothmund-Thomson este variabil

Speranța de viață este normală în absența tumorilor, în timp ce prognosticul pacienților cu tumori depinde de calitatea și frecvența screening-ului tumoral și a tratamentului precoce.

Pacienții cu sindrom Rothmund-Thomson pot fi deosebit de sensibili la efectele secundare ale chimioterapiei și prezintă un risc ridicat de a dezvolta tumori secundare (risc de 5% de a dezvolta cancer de piele).

Dacă tratamentul este adecvat, prognosticul formelor uşoare ale bolii este favorabil, iar speranţa de viaţă este aproximativ comparabilă cu cea a populaţiei generale.