Boli rare: sindromul Von Hippel-Lindau
Sindromul Von Hippel-Lindau (VHL) este o boală genetică rară. Persoanele afectate au un risc crescut de a forma saci plini de lichid (chisturi) și de a dezvolta anumite tipuri de tumori, atât benigne, cât și maligne.
Se manifestă cel mai adesea în jurul vârstei de 30 de ani, dar poate apărea la orice vârstă, chiar și în copilărie.
Ambele sexe sunt afectate în mod egal.
Este o afecțiune rară, cu o frecvență estimată de aproximativ 1 pacient la 50,000 de subiecți.
Sindromul Von Hippel-Lindau este cauzat de modificări (mutații) ale genei VHL
Este o genă supresoare tumorală (oncosupresoare) implicată în controlul creșterii și morții celulelor și în reglarea dezvoltării vaselor de sânge.
Oncosupresorii împiedică celulele să crească și să se înmulțească prea rapid sau necontrolat.
Acesta este motivul pentru care, în absența proteinei produse de gena VHL sau când această proteină este alterată, celulele se înmulțesc necontrolat și se formează chisturi și tumori.
Este o afecțiune ereditară transmisă în mod autosomal dominant.
Sindromul Von Hippel-Lindau apare atunci când doar una dintre cele două gene VHL este modificată (mutată)
O copie normală a genei este prezentă, dar nu este suficientă pentru a reconstrui mesajul care a fost modificat de gena mutantă.
În consecință, un părinte care poartă o copie mutantă a uneia dintre cele două gene VHL are un risc de 50%, la fiecare concepție, de a avea un copil cu sindromul Von Hippel-Lindau.
În aproximativ 80% din cazuri, sindromul este moștenit de la un părinte cu sindrom Von Hippel-Lindau.
De obicei, mai multe persoane din aceeași gospodărie sunt afectate de această boală.
Cu toate acestea, manifestările clinice în cadrul aceleiași familii pot fi foarte diferite.
În restul de 20% din cazuri, părinții nu sunt afectați de sindromul Von Hippel-Lindau și, prin urmare, este o mutație de novo, ceea ce înseamnă că mutația a avut loc în timpul formării ovulului, spermatozoidului sau foarte devreme. stadiile dezvoltării embrionare.
Prin urmare, mutația va afecta doar acel copil și niciun alt membru al familiei nu va fi afectat.
O persoană care are această mutație în ADN-ul său este mai probabil să manifeste anumite tipuri de tumori la o vârstă medie mult mai devreme decât atunci când apar de obicei aceleași tumori.
Tumora benignă cel mai frecvent asociată cu sindromul Von Hippel-Lindau este hemangioblastomul
Când este localizată pe retină, este de obicei asimptomatică, dar dacă crește în anumite zone ale retinei poate provoca dezlipirea retinei, edem al maculei, glaucom și pierderea vederii.
Hemangioblastoamele sistemului nervos central sunt în general localizate în cerebel, trunchi cerebral și spinal cordon.
Compresia poate provoca diverse simptome: cefalee, vărsături, tulburări de sensibilitate și pierderea coordonării musculare (ataxie).
Tumorile urechii interne apar la aproximativ 10% dintre persoanele cu sindrom Von Hippel-Lindau, care poate provoca pierderea auzului la una sau ambele urechi.
Chisturile de organe renale, pancreatice și uro-genitale sunt foarte frecvente.
Acești pacienți prezintă, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta tumori la rinichi și pancreas.
Unii pacienți au feocromocitom, o tumoare renală care produce substanțe hormonale capabile să inducă hipertensiune arterială foarte severă.
Suspiciunea diagnostică trebuie să apară la orice vârstă când există o tumoare asociată cu această boală, cu atât mai mult dacă apare precoce și dacă există membri ai familiei afectați de sindromul Von Hippel-Lindau.
Căutarea mutațiilor în gena VHL confirmă diagnosticul
Un tată sau o mamă cu sindrom Von Hippel-Lindau are 50% șanse de a transmite mutația la fiecare concepție, indiferent de sexul copilului nenăscut.
Dacă gena a fost identificată, este posibil să se caute mutația specifică în timpul sarcinii pe o probă de vilozități coriale sau lichid amniotic, în jurul vârstei de gestație a săptămânii X-XII și respectiv XV-XVII.
Identificarea mutației în timpul sarcinii ne permite să știm dacă fătul a moștenit mutația dar nu ne permite să prezicăm evoluția clinică (și severitatea) sindromului în viața copilului care urmează să se nască.
Tratamentul acestei afectiuni necesita interventia comuna a mai multor specialisti in functie de prezentarea clinica.
Este esențială inițierea unui program de supraveghere a apariției leziunilor tumorale care să permită un tratament chirurgical precoce, care este adesea decisiv.
Apariția tumorilor nu poate fi prevenită, cu toate acestea, tratamentul chirurgical poate împiedica localizările tumorale să producă leziuni ale organelor vitale sau complicații generale.
Un program de screening și controale regulate sunt esențiale.
Prognosticul este extrem de variabil în funcție de prezentarea clinică.
După cum se poate observa, mult depinde de localizarea leziunilor tumorale și de amploarea acestora.
Citiți și:
Zika este legat de sindromul Guillain-Barre într-un nou studiu
Sindromul Down și COVID-19, Cercetare la Universitatea Yale
Antrenament de salvare, sindrom neuroleptic malign: ce este și cum să se ocupe de acesta
Sindromul Guillain-Barré, neurolog: „Nicio legătură cu Covid sau Vaccin”
Leziuni ale nervului facial: paralizia lui Bell și alte cauze ale paraliziei
Boli rare: economistul rus Anatoly Chubais, diagnosticat cu sindromul Guillain Barré
Boli ultrarare: publicate primele linii directoare pentru sindromul Malan