Acrogigantism: proiectul de cercetare al doctorului Giampaolo Trivellin, cercetător în Humanitas, a început în martie 2020 și desfășurat datorită câștigării bursei Marie Skłodowska Curie Action-Individual Fellowship 2018 și a unui grant al Fundației Telethon (demarat în iunie 2021), a atins un prima concluzie importantă

După cum se arată în studiul „Duplicațiile perturbă arhitectura cromatinei și recablarea comunicației amplificatorului GPR101 în acrogigantismul legat de X”, publicat la 23 februarie 2022 în jurnalul științific The American Journal of Human Genetics, Dr. Trivellin a reușit să obțină o perspectivă asupra mecanismelor patologice. acrogiantismul legat de X (X-LAG) care stau la baza.

X-LAG este o boală genetică rară, care în prezent este diagnosticată la aproximativ 40 de persoane din întreaga lume, adică 10% dintre pacienții cu gigantism hipofizar, o patologie legată de o disfuncție a glandei pituitare.

Acrogigantism: ce este

Acrogigantismul legat de X a fost descris pentru prima dată de echipa Dr. Trivellin în 2014 și este o afecțiune cauzată de un defect genetic localizat pe cromozomul X: mai exact, duplicarea genei care conține instrucțiunile pentru producerea receptorului membranar numit GPR101.

Dublarea GPR101 este asociată cu o tumoare a glandei pituitare care provoacă secreția excesivă de hormon de creștere (GH).

Dintre diferitele simptome clinice ale acrogigantismului, cea mai evidentă este creșterea excesivă a corpului pacienților, care, dacă nu sunt tratați, depășesc de obicei 2 metri înălțime.

Deși nu există un remediu pentru X-LAG, acesta poate fi tratat în prezent printr-o abordare multidisciplinară, inclusiv chirurgie, terapie medicală și, mai rar, radioterapie.

Studiul de cercetare acrogigantismului

Dr. Trivellin și echipa sa de cercetare au investigat rolul genei GPR101 și mecanismele moleculare care provoacă expresia ei marcată în tumorile hipofizare, mecanisme necunoscute până acum.

Studiul a arătat că cauza supraexprimării sale constă într-o alterare a domeniului cromatinei în care se află gena.

Această alterare este indusă de duplicarea asociată bolii.

ADN-ul nostru este împărțit în domenii de cromatină sau TAD (domenii asociate topologice), care funcționează pentru a menține genele situate în ele izolate de restul genomului.

Această compartimentare asigură că acțiunea elementelor de reglare (amplificatori), care stimulează expresia genelor, este limitată doar la genele situate în același domeniu cromatin.

Spre deosebire de celelalte gene duplicate de obicei împreună cu GPR101 la pacienții cu X-LAG, GPR101 este singura dintr-un domeniu cromatin propriu, izolat de celelalte.

La pacienți, există o rearanjare a domeniilor cromatinei cauzată de duplicarea genelor, rezultând un nou domeniu de cromatină în care gena GPR101 nu mai este separată de secvențele amplificatoare ale celorlalte gene, ci acum interacționează cu acestea.

Aceste noi interacțiuni patologice sunt cele care duc la expresia marcată a GPR101 în tumorile pacienților.

Acrogigantism, perspective de viitor

Descoperirea acestui mecanism, descris pentru prima dată în endocrinologie de studiul doctorului Trivellin, deschide perspective de cercetare ulterioare atât pentru bolile glandei pituitare, cât și pentru alte tulburări endocrine care s-ar putea dezvolta prin mecanisme patologice similare.

Cunoașterea a ceea ce determină supraexprimarea receptorului GPR101, promotor al cascadei de semnale intracelulare care duc la supraproducția de hormon de creștere, va fi fundamentală într-o nouă perspectivă terapeutică pentru pacienții afectați de gigantism.

Acesta este primul pas către dezvoltarea viitoare a tratamentelor care inhibă în mod specific secvențele de amplificare care interacționează cu GPR101 la pacienții cu acrogigantism: oprirea supraexpresiei genei GPR101 va reduce secreția excesivă de hormon de creștere și simptomele debilitante asociate cu acesta.

Citiți și:

COVID-19 la persoanele cu sindrom Down: mortalitate de până la 10 ori mai mare. Un studiu al ISS

Sindromul Down și COVID-19, Cercetare la Universitatea Yale

Copii cu sindrom Down: semne ale dezvoltării timpurii a Alzheimer în sânge

Sursa:

Humanitas