Malattie rare: fibrodisplazie osificante progresivă (FOP), studio de la Pennsylvania University
La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) este o boala rara caracterizata de o estesa crestere ossea al di fuori dello scheletro normale care anticipa raspunsurile normale ale corpului si leziunilor minore.
Risulta in quello che alcuni chiamano un “secondo scheletro”, che bloche il movimento articolare e could rendere difficile the respirazione.
Cu toate acestea, o nouă cercetare în topi da parte din echipa de la Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania arată că formarea lui extra-scheletrică ar putea să nu fie unică cauzată de boala.
La rigenerazione del tessuto muscolare alterata e inefficient sembra deschis la porta alla formazione ossea indesiderata nelle aree in cui ar trebui să se dezvolte noi muscoli.
Aceasta este posibilă pentru a continua noi terapii pentru FOP și a fost publicată astăzi la NPJ Regenerative Medicine
„Anche se avem făcut grandi passi în continuare verso una mai bună înțelegere a acestei boli, acest lucru arată că biologia de bază poate oferi mari informații despre terapie de medicină rigenerativă adecvată”, a afirmat autorul principal dello studio, Foteini Mourchioti, PhD, asistent profesor de chirurgie ortopedică și cellula și biologia dello sviluppo, precum și condirettore del Penn Institute for Regenerative Medicine, program musculoscheletal.
„Dal laborator, ora suntem în gradul de demonstrare că există il potențial pentru un intero nou regno di terapie pentru pacienții cu această stare devastatoare”.
Circa 15 ani fa, i ricercatori della Penn – tra cui la coautrice di questo studio, Eileen Shore, PhD, professore di Chirurgia Ortopedica e Genetica e co-directore del Center for Research in FOP and Related Disorders – hanno scoperto che una mutazione nel Il gena ACVR1 era responsabile della FOP. In quello studio, il team a scoperto che la mutazione a cambiato le cellule all'interno dei muscoli and dei tessuti connettivi, indirizzando erroneamente le cellule all'interno del tessuto a comportarsi come cellule ossee, con conseguente nuovo e non necessario osso extra-scheletrico all'interno del corpo.
„Tuttavia, în timp ce le indagini su come la mutazione FOP altera la regolazione delle decisioni sul destino cellulare sunt state ampiamente perseguite negli ultimii ani, poca attenzione a fost prestata agli efectes della mutazione genetica sul muscolo și al suo impacto sulle cellule che riparan le lesioni muscolari. , ” a declarat Shore.
„Eravamo convinti che proseguire la ricerca in quest'area potesse furnizi indizi non solo per prevenire la formazione di ulteriore osso, ma anche per improve the muscolare and the regenerazione, portndo new chiarezza alla FOP nel suo insieme”.
I ricercatori hanno studiato il muscolo di topi cu aceeași mutație în gene ACVR1 care au persoanele cu FOP
Si sunt concentrati su due tipi specifici di cellule staminali del tessuto muscolare: i progenitori fibro-adipogenetici (FAP) si le cellule staminali muscolari (MuSC).
Tipicamente, la repararea lesionilor muscolari necesită un echilibru atent pentru aceste tipuri de celule.
Il tessuto danneggiato risponde con un'expansion delle cellule FAP, che sunt assegnate per reclutare cellule staminali muscolari che rigenereranno il tessuto muscolare danneggiato.
După circa trei zile, i FAP muoiono, il lor lavoro este finito.
Allo stesso tempo, i MuSC trece a uno stato più maturo e differenziato, numit fibra muscolare, essenziale per il movimento organizzato dei nostri muscoli.
Nei topi con la mutazione ACVR1 studiata da Mourkioti, Shore e dai loro coautori, l'apoptosi – il process through il quale le cellule FAP muoiono come parte di una corretta rigenerazione muscolare – era rallentata in modo significativo, portando a un'elevata presenza di FAP oltre la loro consueta durata.
Ciò ha alterato il loro echilibru cu i MuSC.
Il tessuto danneggiato ha anche mostrato una ridotta capacità di maturazione delle cellule staminali muscolari și, în consecință, fibre muscolari au fost considerate mai multe mici nei topi portatori della mutazione ACVR1 față de toate fibre muscolari nei topi without the mutazione.
„La prolungata persistenza di FAP malate all'interno del muscolo rigenerante contribuisce all'ambiente muscolare alterato nella FOP, che reduce la rigenerazione muscolare e consenti ai FAP in eccesso di contribuire alla formazione di osso extra-scheletrico”, a afirmat Mourkioti.
„Ciò furnize una prospettiva complet new su come si forma l'eccesso di osso extra-scheletrico and su come could be prevenuto”.
Obiectivele actuale ale tratamentului FOP și se concentrează asupra creșterii ossei extra-scheletrice
Această cercetare poate furniza o nouă direcție fundamentală.
„Proponăm che gli intervenții terapeutici ar trebui să ia în considerație la promozione del potenziale rigenerativo dei muscoli insieme alla riduzione della formazione ossea ectopica”, au scris Shore e Mourkioti.
„Rivolgendosi sunt toate populațiile din celulele staminali che al lor rol în originea FOP, c’è la posibilitate de terapie notevolmente îmbunătățite”.
Acest studio este susținut de Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletale și de Piele (R01-AR041916-15S1, F31-AR069982), de la Institutul Național de Sănătate (R01-AR071399, NIH P30-AR069619) și de la Asociația Internațională de Fibrărie de Progres (IFOPA).
Alți autori în studio includ Alexandra Stanley, Elisia Tichy, Jacob Kocan și Douglas Roberts.
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