Tumori cerebrale: CAR-T oferă o nouă speranță pentru tratarea glioamelor inoperabile
Utilizarea CAR-T: o combinație de terapie genică și medicamentoasă inhibă creșterea cancerului. Studiul cercetătorilor de la Spitalul de Pediatrie al Sfântului Scaun publicat în revista Neuro-Oncology
O nouă speranță de la CAR-T pentru tumorile cerebrale la copii: o combinație de terapie genică și medicamentoasă cu acțiune puternică antitumorală inhibă creșterea „glioamelor difuze de linie mediană”
Acestea sunt tumori cerebrale foarte agresive care sunt inoperabile și, până acum, nu au avut niciun tratament eficient.
Noua terapie a fost dezvoltată de cercetătorii de la Spitalul de Copii Bambino Gesù în colaborare cu Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli și Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra. Rezultatele testelor de laborator deschid calea pentru viitoare studii pe oameni.
Studiul a fost publicat în revista științifică Neuro-Oncology.
GLIOAME DE LINIE MEDIANĂ
Glioamele difuze de pe linia mediană sunt tumori tipice vârstei pediatrice și se datorează în mare parte unei mutații a proteinei H3K27M.
Ele se dezvoltă în structurile de linie mediană ale creierului, în special în puț, partea a trunchiului cerebral care reglează funcțiile vitale, cum ar fi respirația și activitatea cardiacă.
Aceste tumori sunt foarte agresive, tind să se răspândească rapid și să se infiltreze profund.
Din cauza locației lor, nu pot fi îndepărtate chirurgical.
În Italia, la copii sunt diagnosticate aproximativ 20-25 de cazuri de glioame localizate în puț, cu o incidență maximă între 5 și 10 ani.
Supraviețuirea medie este foarte scăzută (9-12 luni) și mai puțin de 5% dintre copii supraviețuiesc la 5 ani de la diagnostic, în ciuda tratamentelor cu radio și chimioterapie.
Din cauza eterogenității gliomelor și a dificultății medicamentelor de a trece prin bariera care protejează țesutul cerebral către tumoră, până în prezent nu a fost posibil să se găsească un remediu eficient.
STUDIUL DE ONCOHEMATOLOGIE PE CAR-T
Studiul coordonat de Aria de Cercetare de Oncohematologie a Bambino Gesù, condus de Prof. Franco Locatelli, a fost realizat în laborator pornind de la celulele tumorale ale pacienților cu gliom supuși biopsiei.
Investigațiile pe țesuturi, pe celule derivate din tumori și pe modele animale au făcut posibilă identificarea unei terapii antitumorale netestate până acum, bazată pe utilizarea unui medicament experimental (Linsitinib) în combinație cu limfocite T modificate genetic ( celule CAR-T).
Medicamentul, care a fost identificat prin screening farmacologic, este un inhibitor specific al proteinei IGF1R (o moleculă prezentă pe membrana celulelor tumorale) capabil să exercite o acțiune antitumorală directă asupra celulelor gliomului difuz din linia mediană.
CAR-T-urile au fost programate să recunoască – și să omoare – celulele tumorale atacând o proteină exprimată pe suprafața lor: antigenul GD2 (GD2-CAR-T)
Noua terapie combinată, care a fost testată în laborator pe mai multe modele de gliom de linie mediană, s-a dovedit capabilă să inhibe creșterea tumorii.
Cercetătorii au arătat, de asemenea, că combinația produce un efect anti-tumoral mai eficient decât cele două tratamente utilizate separat: medicamentul amplifică activitatea celulelor CAR-T și se presupune că CAR-T-urile sunt capabile să „lupte calea lor”. dincolo de bariera protectoare hemato-encefalică.
Cercetarea Bambino Gesù a fost susținută de Children with Cancer UK, AIRC, Ministerul Sănătății, AIFA, Fundația Mia Neri, Fundația Heal, DIPG Collaborative și Fundația Veronesi.
PERSPECTIVE TERAPEUTICE LEGATE DE CAR-T
Glioamele difuze de pe linia mediană sunt încă orfane de tratament, dar „rezultatele preliminare ale studiului sunt încurajatoare”, explică Prof. Franco Locatelli Director de Medicină Experimentală și de Precizie la Bambino Gesù.
„Noua strategie de tratament a oferit rezultate preclinice promițătoare și ar putea reprezenta primul pas către tratarea cu succes a unei proporții de pacienți afectați de această formă teribilă de cancer”.
După cum subliniază cercetătorii, înainte de a trece la studiile pe oameni, vor trebui dezvoltate cele mai bune modalități de a livra medicamentul și CAR-T la locul tumorii, iar amestecul terapeutic va trebui testat pe modele tumorale mai complexe care să permită răspunsul imun și inflamator la pacienți să fie anticipat și evaluat.
Relevanța științifică a studiului Bambino Gesù, în special în ceea ce privește perspectivele de tratament deschise de dezvoltarea noii terapii combinate, a fost, de asemenea, evidențiată într-un editorial recent publicat în revista Neuro Oncology.
Citiți și:
Limfom: 10 sonerii de alarmă care nu trebuie subestimate
Limfomul non-Hodgkin: simptome, diagnostic și tratament al unui grup eterogen de tumori
CAR-T: O terapie inovatoare pentru limfoame
Ce este CAR-T și cum funcționează CAR-T?