Pediatrie, cancer la copii: o echipă de cercetători de la Universitatea Sapienza din Roma au reușit să demonstreze eficacitatea a două medicamente pentru suprimarea celulelor tumorale MYCN, originea neuroblastomului și blastomul medular al copilăriei

Mai multe neoplasme maligne, dintre care multe sunt frecvente la copii, cum ar fi neuroblastomul, rabdomiosarcomul și meduloblastomul, pot rezulta din activarea oncogenului MYCN, o genă care promovează potențial dezvoltarea celulelor asemănătoare tumorii.

Aceste tipuri de cancer din copilărie au un grad ridicat de agresivitate și rezistență la terapiile convenționale anticanceroase

Ele nu pot fi atacate cu terapii orientate molecular din cauza lipsei unor medicamente specifice, adică a celor care vizează factorul de transcripție MYCN.

În ultimul deceniu, în vederea identificării potențialelor ținte, Laboratorul de Genetică Moleculară a Cancerului din cadrul Departamentului de Medicină Moleculară coordonat de Giuseppe Giannini s-a concentrat pe stresul replicativ și pe consecința deteriorării genomului indus de MYCN, care produce celulele tumorale. condus de această oncogenă foarte dependentă de activitatea anumitor proteine ​​implicate în atenuarea stresului replicativ și repararea deteriorării ADN-ului.

În ultimele lor lucrări, publicate în revista Oncogene și finanțate de Asociația Italiană pentru Cercetarea Cancerului (Airc) și Institutul Pasteur Italia-Fondazione Cenci Bolognetti, cercetători de la Departamentul de Biologie și Biotehnologie și Departamentul de Medicină Experimentală de la Universitatea La Sapienza , împreună cu Institutul de cercetare Giannina Gaslini din Genova, spitalele Sant'Andrea și Bambino Gesù din Roma și Institutul italian de tehnologie, au demonstrat activitatea sinergică a doi inhibitori specifici în uciderea celulelor tumorale dependente de MYCN.

De fapt, acțiunea lor, pe de o parte, crește deteriorarea ADN-ului și, pe de altă parte, previne activarea frânelor moleculare care blochează procesele de replicare a ADN-ului și de diviziune celulară, o afecțiune care duce celulele canceroase la moarte prin „catastrofă mitotică”. .

SĂNĂTATEA COPILULUI: AFLAȚI MAI MULTE DESPRE MEDICHILD Vizitând standul la EXPO DE URGENȚĂ

Cancerele copilariei și combinația de inhibitori

Ideea testării combinației celor doi inhibitori ”, explică Giuseppe Giannini,„ rezultă din dovezile că inhibitorii PARP, proteine ​​implicate în repararea deteriorării ADN-ului, cresc stresul replicativ în tumorile dependente de MYCN, dar în același timp activează blocarea ciclului celular. mecanisme, mediate de proteina CHK1, care protejează celulele tumorale de efectele dăunătoare ale inhibiției PARP ”.

„Inhibarea combinată a PARP și CHK1”, continuă Stefano di Giulio de la Universitatea Sapienza, prenumele studiului, „ar elimina ultimul mecanism de protecție, provocând moartea inexorabilă a celulei, ca o mașină care circulă pe un drum în jos, cu un motor defect și chiar frâne rupte!

Potențialul acestei combinații farmacologice a fost testat cu succes mai întâi în modele preclinice de neuroblastom și medulloblastom in vitro și in vivo, apoi și în modele animale cu aceleași neoplasme, observându-se o reducere semnificativă a creșterii tumorale și o supraviețuire crescută la animalele tratate cu combinația. comparativ cu grupurile de control.

„Activitatea sinergică a celor doi inhibitori”, adaugă Valeria Colicchia de la Sapienza, „ne-a permis, de asemenea, să reducem doza de inhibitor CHK1 de administrat in vivo, reducând astfel semnificativ problemele de toxicitate asociate cu acest tip de medicament, în timp ce încă menținând o puternică eficacitate antitumorală.

„Având în vedere starea avansată de dezvoltare și testare a acestor două medicamente”, concluzionează Marialaura Petroni de la Universitatea Sapienza, celălalt coordonator al lucrării, „ne așteptăm ca această nouă abordare terapeutică să poată fi tradusă cu ușurință în noi studii clinice”.

Potrivit autorilor, prin urmare, combinația farmacologică a inhibitorilor PARP și CHK1 poate reprezenta o abordare terapeutică nouă și validă fără chimioterapie pentru tratamentul tumorilor dependente de MYCN.

Articolul despre combinația de PARP și CHK1 în inhibarea tumorilor din copilărie:

s41388-021-02003-0

Referinte:

O combinație de inhibitori PARP și CHK1 antagonizează eficient tumorile conduse de MYCN - Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Francesca Belardinilli, Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Citiți și:

Chisturile osoase la copii, primul semn poate fi o fractură „patologică”

Chimioterapie intraperitoneală: Eficacitate pentru anumite tipuri de cancer intestinal și ginecologic

Sursa:

Policlinica Umberto I