Связывание с «грязным» белком: как никель становится убийцей легких

By Криштиану Антонино On 3 ноября, 2022

Исследователи из альма-матер в Болонье обнаружили, как никель связывается с белком, вызывая рак легких.

Никель, содержащийся в сигаретах и смоге, способствует развитию опухолей

Но пока не ясно как.

Однако исследователи из Alma Mater в Болонье находятся на правильном пути, чтобы решить загадку.

Благодаря исследованию, результаты которого были опубликованы в журнале Biomolecules, они обнаружили, как никель взаимодействует с определенным белком, называемым NDRG1, таким образом становясь убийцей легких.

НОВАЯ ГРАНИЦА ДЛЯ НАРКОТИКОВ

«Нацеливание на этот белок, который участвует как в клеточном ответе на никель, так и в трансформации опухоли, может стать стратегией борьбы с раком легких», — объясняет Барбара Замбелли, преподаватель кафедры фармации и биотехнологии Болонского университета и координатор исследования.

«Возможность подробно определить роль этого белка в процессе канцерогенеза на клеточном, молекулярном и структурном уровне, — добавляет Замбелли, — очень важна для разработки лекарств, которые могут модулировать или ингибировать его действие.

КАНЦЕРОГЕННЫЕ ДЕЙСТВИЯ НИКЕЛЯ

Никель является металлом, необходимым для жизни одноклеточных организмов и растений, но у млекопитающих он связан с развитием ряда заболеваний.

Канцерогенное воздействие никеля на легкие человека, связанное с курением и загрязнением окружающей среды, известно более 30 лет.

«Сегодня мы знаем, что воздействие никеля заставляет клетки чувствовать себя истощенными кислородом, — объясняет Замбелли, — и это вызывает серию событий, которые каскадом приводят к трансформации опухоли.

Кроме того, никель также вызывает опухоли из-за своей способности связывать определенные белки нефизиологическим образом, изменяя их функцию».

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С БЕЛКОМ

Оба случая связаны с белком NDRG1, присутствие которого в больших количествах коррелирует с неблагоприятным прогнозом при раке легких.

«Мы заметили, что NDRG1 содержит в своей терминальной части длинную, очень гибкую область, которую мы определяем как «внутренне неупорядоченную», — объясняет Стефано Чурли, профессор фармации и биотехнологии в Альма-матер и один из координаторов исследования. эта конкретная область может нести прямую ответственность за специфическую функцию белка».

НИКЕЛЬ, РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследователи фактически продемонстрировали, что никель связывается именно с этой частью белка, и с помощью экспериментов с ядерным магнитным резонансом они также смогли нанести на карту эту область.

«Эти результаты — первый фундаментальный шаг к пониманию на молекулярном уровне действия белка NDRG1 внутри клетки», — заключает Замбелли.

«Это ответы, которые могут помочь нам понять роль никеля в опухолевом процессе и, следовательно, могут способствовать разработке эффективных фармакологических средств.