Редкие заболевания: болезнь включения микроворсинок (MVID) или атрофия микроворсинок (MVA).

By Криштиану Антонино On 19 мая 2023

Включенная микроворсинчатая болезнь — редкое заболевание, проявляющееся у новорожденных обильным водянистым поносом.

Излечивается путем вскармливания таких малышей пожизненно исключительно венозным путем (парентеральное питание).

Болезнь включения микроворсинок (MVID), также называемая атрофией микроворсинок (MVA), представляет собой генетическое заболевание кишечника, вызванное изменением слизистой оболочки кишечника и, в частности, апикальной границы (внешней границы или щеточной каймы) энтероцитов, т.е. стенки кишечника, которые выстилают кишечные ворсинки и функция которых заключается в поглощении питательных веществ.

Впервые он был описан в 1978 г. и характеризуется появлением в грудном возрасте (ранняя форма) стойкой водянистой диареи, которая не проходит, несмотря на полный покой кишечника.

Описаны также случаи, возникающие позже, после первых двух-трех месяцев жизни (форма с поздним началом).

РЕДКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ? ЧТОБЫ УЗНАТЬ БОЛЬШЕ, ПОСЕТИТЕ СТЕНД UNIAMO – ИТАЛЬЯНСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ РЕДКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА EMERGENCY EXPO

Включенная болезнь микроворсинок является крайне редким врожденным заболеванием.

В Европе всего несколько сотен детей с MVID.

Частота наиболее высока в странах с высокой степенью инбридинга, что предполагает аутосомно-рецессивную передачу.

Большинство пациентов с ранним началом имеют изменение (мутацию) в гене MYO5B, гене, содержащем инструкции для производства миозина Vb, который участвует в транспорте молекул и частиц внутри клетки и в росте микроворсинок.

У детей с поздним началом болезни микроворсинок изменен (мутирован) ген STX3, который содержит инструкции по выработке синтаксин-3, белка, участвующего в поддержании клеточной полярности, необходимого для направления транспорта питательных веществ в энтероциты (клетки которые выстилают кишечник).

Обе формы заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу: изменены (мутированы) обе копии генов, материнского и отцовского происхождения.

Родители несут только одну копию измененного гена и не больны, но они рискуют при каждой беременности (вероятность 25%) родить ребенка с болезнью микроворсинок.

Беременность и роды у больных детей обычно протекают нормально.

Наиболее вероятным симптомом является тяжелая водянистая диарея, которая начинается в первые несколько дней жизни и становится настолько обильной, что в течение первых 24 часов жизни теряется до 30% массы тела, что приводит к тяжелой дегидратации.

Это часто опасно для жизни, поскольку потери с фекалиями значительны (от 150 до более 300 мл/кг/день) и содержат очень большое количество натрия (примерно 100 ммоль/л).

Полный и продолжительный отдых кишечника (голодание) может уменьшить объем стула, но не нормализовать его: потери даже натощак почти всегда остаются выше 150 мл/кг/сут.

Когда заболевание появляется в первые несколько дней жизни, может наблюдаться изменение почечной функции, вызванное не только тяжелым обезвоживанием, но и вовлечением почек в заболевание: эпителий почечных канальцев имеет тот же дефект поляризации, что и кишечный эпителий. .

Однако вовлечение почек имеет тенденцию к уменьшению в дальнейшем или сохранению в форме нефрокальциноза (чрезмерное отложение кальция в почках), вызванного обезвоживанием.

У некоторых детей функция печени также может быть нарушена из-за изменения поляризации эндотелиальных клеток, выстилающих желчные протоки.

Это может вызвать застой желчи, вырабатываемой печенью, и сильный зуд, вызванный высокой концентрацией желчных кислот в крови, которые не могут быть выведены через желчные протоки.

Большие потери жидкости с фекалиями означают, что всем детям, в том числе с микроворсинчатой болезнью, требуется срочное водно-солевое введение и внутривенное заместительное питание (парентеральное питание).

Подозрение на микроворсинчатую болезнь возникает клинически в случае профузной диареи у младенца или ребенка раннего возраста, у которого быстро развивается метаболический ацидоз (накопление кислот в организме) и признаки гипотонии (снижение мышечной силы) с обезвоживанием.

Никакие другие симптомы не связаны с этим заболеванием, однако у большинства детей также имеется риск развития холестаза (застоя желчи, которая не может оттекать из печени в кишечник) и печеночной недостаточности.

Проводится эндоскопия пищеварительного тракта с биопсией кишечника, что является краеугольным камнем диагностики болезни микроворсинок, в том числе

Однако гистологический анализ необходимо проводить как с помощью светового, так и электронного микроскопов.

Прямой эндоскопический анализ всего желудочно-кишечного тракта фактически полностью нормален, за исключением незначительных неспецифических изменений, таких как легкое покраснение слизистой оболочки или, в редких случаях, косвенные признаки атрофии ворсинок.

Напротив, гистологический анализ выявляет специфические изменения (преимущественно в тонком кишечнике и в меньшей степени в толстом кишечнике).

Стандартная гистология (под световым микроскопом) показывает различную степень атрофии (плохое развитие) ворсинок (слизистая выглядит как «тонкая слизистая оболочка»).

Другим характерным признаком является скопление гранул в верхушке незрелых энтероцитов.

При электронной микроскопии энтероциты обнаруживают характерные тельца-включения («включенные микроворсинки»).

Диагноз болезни включенных микроворсинок сложен и должен лечиться или, по крайней мере, подтверждаться особо опытными патологоанатомами.

Инклюзионную микроворсинчатую болезнь необходимо дифференцировать с кишечной эпителиальной дисплазией или «клочковатой» энтеропатией, ранними воспалительными заболеваниями и аутоиммунными энтеропатиями, а также с другими формами ранней трудноизлечимой диареи (хлорогидрорея и врожденная содиорея, глюкозо-галактозная мальабсорбция, сахаро-галактозная мальабсорбция). изомальтазная диарея) и, реже, другими формами кишечной недостаточности (например, хронической кишечной псевдообструкцией или другими формами нарушения перистальтики кишечника).

Наиболее частыми осложнениями в том числе болезни микроворсинок, являющейся следствием тяжелой диареи, являются острые эпизоды дегидратации и метаболической декомпенсации.

Снижение объема крови, вызванное обезвоживанием, может привести к временной ишемии (недостаточному кровоснабжению головного мозга) с более или менее тяжелыми неврологическими и психологическими последствиями и задержкой когнитивного развития.

По той же причине может нарушаться и функция почек.

Парентеральное питание в этом случае представляет собой настоящую спасительную терапию и должно быть подготовлено и назначено персоналом с большим опытом, особенно в начальной фазе стабилизации маленьких детей, которая часто включает в себя постоянные корректировки объема и состава пищевых пакетов, которые подлежат введению.

Основными осложнениями парентерального питания и выраженной хронической кишечной недостаточности, характерными для этого заболевания, являются холестаз (дефекты желчевыделения) и/или печеночная недостаточность.

Печеночную недостаточность можно предотвратить, проводя осторожное парентеральное питание в соответствии с рекомендациями, которые советуют избегать избытка калорий и уделять внимание выбору наиболее подходящих липидных форм.

Холестаз, если он связан с основным заболеванием и поэтому присутствует уже в первые месяцы жизни, со временем будет неумолимо ухудшаться.

Другими осложнениями, которых следует опасаться, являются инфекционные осложнения, вызванные центральный венозный катетер-ассоциированный сепсис и тромботические осложнения.

Эти осложнения могут препятствовать парентеральному питанию и, возможно, предполагают целесообразность трансплантации кишечника или комбинированной трансплантации печени и кишечника.

На сегодняшний день не существует решительного лечения болезни микроворсинок, в том числе

Противовоспалительные препараты, включая стероиды и антисекреторные препараты (сандостатин или лоперамид), существенно не влияют на диарею и фекальные выделения.

Сама выживаемость пациентов зависит от парентерального питания, которое необходимо начинать рано, поскольку это единственное средство стабилизации состояния и предотвращения смерти от метаболической декомпенсации.

Поэтому важно, чтобы дети с подозрением на включенную микроворсинчатую болезнь как можно раньше были переведены в узкоспециализированные детские гастроэнтерологические центры.

Парентеральное питание необходимо проводить очень долго и в настоящее время является единственной альтернативой трансплантации кишечника.

Последняя может быть выполнена в виде изолированной трансплантации кишечника или комбинированной трансплантации печени и кишечника.

Однако применение трансплантации показано только при наличии серьезных осложнений парентерального питания, делающих его продолжение небезопасным (нутритивная недостаточность).

В крупнейших итальянских и европейских историях болезни долгосрочная выживаемость пациентов, получающих парентеральное питание, выше, чем у пациентов, перенесших трансплантацию.

Источник

Младенец Иисус

Медицина ползунок