БАС: международное исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics при участии Университета Статейла, знаменует собой значительный шаг вперед в понимании этого заболевания.

Еще один важный шаг вперед в идентификации генов, ответственных за БАС, благодаря решающему вкладу итальянских ученых.

Усилия по идентификации генов, ответственных за боковой амиотрофический склероз (БАС), сделали значительный шаг вперед благодаря международному сотрудничеству, в результате которого был достигнут важный результат, опубликованный в журнале Nature Genetics.

В этом исследовании «общегеномной ассоциации», или исследовании GWA, которое позволяет анализировать все гены индивидуума одновременно, была проанализирована ДНК 29,612 122,656 спорадических пациентов с БАС и 15 XNUMX здоровых субъектов и было идентифицировано XNUMX вариантов генов, связанных с заболеванием.

Эти варианты включают гены, участвующие в конкретных метаболических путях, связанных с нейродегенеративными процессами других заболеваний, такими как механизмы везикулярного транспорта между аппаратом Гольджи и эндоплазматическим ретикулумом, аутофагия с доказательствами примитивного участия глутаматергических мотонейрональных клеток.

Исследование является результатом обширного международного сотрудничества под руководством профессора Яна Велдинка из Утрехтского университета в Нидерландах при участии учреждений со всего мира.

Среди итальянских исследовательских групп, внесших вклад в это замечательное открытие, была Лаборатория неврологии и неврологии Итальянского ауксологического института IRCCS, которая поддержала исследование вместе с Миланским университетом и Центром Дино Феррари.

В команду входят доктор Изабелла Фог и профессора Никола Тикоцци и Антония Ратти из Миланского университета, координатором которых является профессор Винченцо Силани.

Исследование БАС и генетических локусов

«Недавнее исследование, - объясняет Винченцо Силани, профессор неврологии Миланского государственного университета, глава неврологии Auxologico San Luca в Милане и основатель итальянского консорциума SLAGEN, - подтвердило, что среди 15 локусов, связанных с заболеванием, 8 гены, уже идентифицированные в предыдущих исследованиях (UNC13A, SCFD1, MOBP / RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3 / TNIP1, NEK1 и TBK1), дополнительно подтверждая их патогенетическое участие.

Однако следует особо отметить идентификацию 7 новых локусов, которые помогают лучше очертить специфические для болезни механизмы нейродегенерации.

Исследование фактически демонстрирует экспрессию генов, вовлеченных, в частности, в глутаматергические мотонейроны, таким образом предполагая, что нейродегенеративный процесс при БАС изначально происходит за счет нейрональных клеток, а не микроглии или астроцитов.

В частности, продемонстрирована роль транспорта везикул и аутофагии как детерминант потери нейронов, с особым участием комплекса Гольджи и эндоплазматического ретикулума.

Наконец, высокий уровень холестерина, кажется, играет причинную роль в БАС, как будет далее подчеркнуто в следующей статье той же группы ».

Очень интересным является совместное использование патогенных генов с другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, кортикобазальная дегенерация, прогрессирующий надъядерный паралич и лобно-височная деменция, что дополнительно подтверждает предположение об общих патогенетических механизмах различных нейродегенеративных заболеваний.

«Это мощное исследование GWA, - заключает профессор Винченцо Силани, - отличается от предыдущих большим количеством проанализированных пациентов и полнотой информации, достигнутой благодаря включению БАС рядом с другими нейродегенеративными заболеваниями, поскольку оно имеет общие патогенетические механизмы с указанием примитивного нейронного процесса, лежащего в основе заболевания, что усиливает концепцию избирательной уязвимости клетки двигательного нейрона при БАС ».

Усилия группы профессора Силани, которые начались в 2014 году с первого исследования GWA на большой серии случаев пациентов с БАС, теперь подкрепляются этой новой крупномасштабной работой, направленной на идентификацию генов и патогенетических механизмов БАС в контексте, который становится все более распространенным. с другими нейродегенеративными заболеваниями.

Перспектива воздействовать на механизмы, общие для разных патологий, является предпосылкой для терапевтического альянса, направленного на быстрое определение эффективных терапевтических подходов, при том понимании, что цель остается мишенью. спинномозговой двигательный нейрон, ответственный за биологический трансплантат болезни.

SLA

Читайте также:

БАС удалось остановить благодаря #Icebucketchallenge

Рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS) у детей, ЕС одобрил терифлуномид

Источник:

Ла Статале ди Милано