Zriedkavé choroby: nová nádej pre Erdheim-Chesterovu chorobu
Erdheimova-Chesterova choroba: skupina vedcov z nemocnice San Raffaele vrhla nové svetlo na zápalovú povahu choroby a pripravila pôdu pre nové liečebné stratégie
Erdheim-Chester je extrémne zriedkavé onko-zápalové ochorenie
Na celom svete je potvrdených asi 700 prípadov a jeho prejav je komplexný: je ťažké ho rozpoznať a diagnostikovať, ako aj liečiť, pretože dostupné terapie majú oslabujúce vedľajšie účinky.
V štúdii publikovanej v prestížnom časopise Blood pomohol medzinárodný tím výskumníkov a lekárov vedený Giuliom Cavallim, imuno-reumatológom na oddelení imunológie, reumatológie, alergie a zriedkavých chorôb IRCCS Ospedale San Raffaele, odhaliť mechanizmus, ktorý stojí za cytokínová búrka, ktorá sa vyskytuje u pacientov.
Objav, ktorý umožňuje lepšie prepojiť dve tváre patológie, nádoru a zápalu, otvára cestu novým terapeutickým prístupom.
Čo je Erdheim-Chesterova choroba?
Správny termín na opis je „zápalová myeloidná neoplázia“ a v skutočnosti ide o klonálne ochorenie, tj. Spôsobené abnormálnym rastom bunkovej populácie: najmä u pacientov s Erdheim-Chesterom v dôsledku určitých malígnych mutácií myelomonocytových buniek (typ imunitných buniek) proliferuje a infiltruje rôzne tkanivá.
Pretože môže byť postihnuté prakticky každé tkanivo v tele, choroba má veľmi variabilné symptómy.
Najhoršou prognózou je kardiovaskulárny, pľúcny a centrálny nervový systém.
"Neoplastický a invazívny aspekt choroby je však iba jednou stranou mince," vysvetľuje Giulio Cavalli.
Mnoho symptómov pozorovaných u pacientov nie je ani tak spôsobené proliferáciou myeloidných buniek, ako skôr zápalom, ktorý tieto bunky spôsobujú a ktoré môžu poškodiť tkanivá a orgány až do ohrozenia ich životných funkcií, ak sa neliečia. “
Myeloidné bunky zahŕňajú makrofágy, bunky imunitného systému, ktoré hrajú kľúčovú úlohu vrodenej imunitnej odpovedi.
V prípade Erdheim-Chesterovej choroby sa tieto bunky správajú dysfunkčne a uvoľňujú veľké množstvo cytokínov do krvi a postihnutých tkanív, pričom spôsobujú závažný stav zápalu.
Úloha mutácie BRAFV600E pri Erdheim-Chesterovej chorobe
Pochopenie toho, prečo sa to deje a aký mechanizmus spája mutácie spôsobujúce choroby s prozápalovou aktiváciou myeloidných buniek, je kľúčové pre vývoj nových terapeutických prístupov.
Práve s týmto cieľom sa skupina lekárov a výskumníkov koordinovaná Giuliom Cavallim zamerala na štúdium onkogénnej mutácie, ktorá je najčastejšie prítomná v chorých bunkách, nazývanej BRAFV600E.
Ide o mutáciu bežnú pre mnoho ďalších typov nádorov vrátane melanómu, pre ktorú boli vyvinuté cielené protinádorové lieky.
"Tieto lieky sú tiež prvou líniou liečby Erdheim-Chesterovej choroby a sú veľmi účinné pri spomaľovaní jej progresie." Problém je, že sú tiež veľmi toxické, “vysvetľuje Cavalli.
Toto je zásadný problém, najmä pre chronické choroby, ako je Erdheim-Chester, s ktorými musia pacienti žiť desiatky a desiatky rokov.
To je dôvod, prečo sa výskum nemôže zastaviť, najmä pokiaľ ide o stále nedostatočne pochopené zápalové mechanizmy ochorenia.
Objav vedcov v San Raffaele v Miláne
Štúdiom buniek odobratých od pacientov s Erdheim-Chesterom a od zdravých darcov skupina San Raffaele zistila, že mutácia BRAFV600E je nielen pro-nádorová mutácia (tj. Schopná podporovať nekontrolovanú bunkovú proliferáciu), ale aj mutácia schopná aktivácie metabolického a zápalového programu v makrofágoch, ktorý by mal začať až po vírusovej alebo bakteriálnej infekcii.
"V tejto štúdii ukazujeme, že mutácia BRAFV600E je priamo zodpovedná za imunometabolickú a zápalovú aktiváciu myeloidných buniek: jej zavedením prostredníctvom techník genetického inžinierstva do makrofágov pochádzajúcich z krvi zdravých darcov sme boli schopní sa v týchto bunkách reprodukovať." zápalové správanie podobné tomu, ktoré sa pozoruje pri Erdheim-Chesterovej chorobe, “vysvetľuje Raffaella Molteni, výskumná pracovníčka tímu doktora Cavalliho a prvý autor štúdie.
Erdheim-Chesterova choroba, nové terapeutické perspektívy
Tento objav by mohol mať v blízkej budúcnosti veľké dôsledky.
V skutočnosti existujú lieky, z ktorých niektoré sú už k dispozícii, potenciálne schopné interferovať s aktiváciou makrofágov (jeden z nich, nazývaný 2DG, vyvíja skupina Alessandry Boletty, aj tu v nemocnici San Raffaele, na liečbu úplne odlišná patológia: polycystická oblička).
"Ak sa ďalej potvrdí to, čo sme zistili, potom by takzvané inhibítory imunitného metabolizmu mohli byť pre týchto pacientov účinnou odpoveďou práve preto, že sú schopní obmedziť aberantnú aktiváciu makrofágov," uzatvára Giulio Cavalli.
Tento výskum dopĺňa ďalšie zásadné príspevky Ospedale San Raffaele k porozumeniu tejto vzácnej choroby sirôt, ktoré sa začali pred rokmi objavmi doktorky Mariny Ferrarini, prof. Lorenza Dagnu a prof. Claudia Doglioniho, ktorí sa tiež podieľali ako spolupracovníci na súčasnom študovať.
Výskum realizovaný tímom Giulia Cavalliho, ktorý bol uskutočnený vďaka podpore Talianskej asociácie pre výskum rakoviny (AIRC), získal nový prestížny grant od Európskej hematologickej asociácie (EHA), ktorý umožní tímu pokračujte po ceste, ktorú si stanovili.
Prečítajte si tiež:
Guillain-Barrého syndróm, neurológ: „Žiadny odkaz na Covid alebo vakcínu“
Zriedkavé vrodené torakoschízy: prvá detská chirurgia v nemeckej nemocnici v Džidde