COVID-19 inhibuje mechanizmy bolesti: štúdia na Arizonskej univerzite vysvetľuje asymptomatické
COVID-19, prečo pozitívne subjekty s Covid-19 zostávajú asymptomatické tak dlho, kým nezažijú charakteristické nepohodlie a bolesť? To je otázka, ktorú si položil Rajesh Khanna, PhD, profesor na Arizonskej lekárskej fakulte - katedre farmakológie v Tucsone, a chcel na ňu odpovedať.
Táto štúdia „proteín SARS-CoV-2 Spike kooptuje signalizáciu receptora VEGF-A / neuropilín-1 na vyvolanie analgézie“ bola nedávno publikovaná v časopise PAIN, časopise International Association for the Study of Pain.
Dôležitosť objavu výskumníka z Arizonskej univerzity je pozoruhodná: ukazuje, prečo môžu ľudia infikovaní COVID-19 žiť pomerne dlho, kým sa u nich prejavia príznaky, ktoré potom vyvolávajú liečbu.
Úľava od bolesti spôsobená infekciou SARS-CoV-2 môže pomôcť vysvetliť šírenie vírusu COVID-19
Toto „nevedomie“ má dva priame účinky, prvý na osobu a druhý na komunitu.
Prvým z nich, u osoby Covid +, je neskorá diagnóza a použitie liečby, keď koronavírus napadol ľudský systém (dýchací systém vôbec) natoľko, že ho v mnohých prípadoch nemožno obsiahnuť.
Druhým v komunite je, že pozitívny subjekt na koronavírusy, ktorý na sebe nepociťuje príznaky nákazy, voľne cirkuluje medzi ľuďmi a šíri Covid.
"Dalo mi veľký zmysel, že možno dôvodom neutíchajúceho šírenia COVID-19 je to, že v počiatočných štádiách chodíte v pohode, akoby sa nič nestalo, pretože vaša bolesť bola potlačená," povedala Khanna .
"Máte vírus, ale necítite sa zle, pretože vaša bolesť zmizla." Ak dokážeme, že táto úľava od bolesti spôsobuje to, že sa COVID-19 šíri ďalej, má to obrovskú hodnotu. “
COVID-19 tlmí bolesť. Ako sa to stalo?
Vírusy normálne infikujú hostiteľské bunky prostredníctvom proteínových receptorov na bunkových membránach.
Od začiatku pandémie vedci zistili, že spike proteín SARS-CoV-2 využíva na prienik do tela receptor pre premenu angiotenzínu 2 (ACE2).
Ale v júni dva dokumenty publikované na serveri prepress pre bioRxiv označili neuropilín-1 ako druhý receptor pre SARS-CoV-2.
Mnoho biologických ciest signalizuje telu, aby cítilo bolesť.
Jedným je bielkovina zvaná vaskulárny endoteliálny rastový faktor A (VEGF-A), ktorý hrá zásadnú úlohu v raste krvných ciev, ale ktorý je tiež spájaný s chorobami, ako je rakovina, reumatoidná artritída a v poslednej dobe COVID- 19.
Ako kľúč v zámku, keď sa VEGF-A viaže na neuropylínový receptor, začína kaskáda udalostí, ktoré vedú k hyperexcitabilite neurónov, čo spôsobuje bolesť.
Dr. Khanna a jeho výskumný tím zistili, že vrcholový proteín SARS-CoV-2 sa viaže na neuropilín v rovnakej polohe ako VEGF-A.
S týmito poznatkami vykonali sériu laboratórnych experimentov na hlodavcoch, aby otestovali svoju hypotézu, že vrcholový proteín SARS-CoV-2 účinkuje na cestu bolesti VEGF-A / neuropilín.
Predtým, ako použili VEGF-A ako spúšťač na vyvolanie excitability neurónov, ktorá spôsobuje bolesť, pridali špičkový proteín SARS-CoV-2.
"Proteín s hrotmi úplne zvrátil signalizáciu bolesti vyvolanú VEGF," povedala Khanna. "Nezáležalo na tom, či sme použili veľmi vysoké dávky hrotu alebo extrémne nízke dávky - bolesť sa tým úplne zvrátila."
Dr. Khanna spolupracuje s imunológmi a virológmi na arizonských zdravotníckych odboroch s cieľom pokračovať vo výskume úlohy neuropilínu v šírení COVID-19.
"Pokračujeme v navrhovaní malých molekúl proti neuropilínu, najmä prírodných zlúčenín, ktoré by mohli byť dôležité pre úľavu od bolesti," uviedla Dr. Khanna.
Príspevok „Proteín SARS-CoV-2 Spike kooptuje signalizáciu receptora VEGF-A / Neuropilín-1 na vyvolanie analgézie“, PAIN:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Spoluautormi na príspevku z Katedry farmakológie sú: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez a Samantha Perez-Miller. Spoluautormi z oddelenia anestéziológie s ďalšími spolupracovníkmi v Centre pre komplexnú bolesť a závislosť sú Dr. Amol Patwardhan a Dr. Mohab Ibrahim.
Prečítajte si tiež:
Prečítajte si taliansky článok