Bolezni prebavil, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila: kaj so, kakšne težave povzročajo
Odpravljajo bolečino in znižujejo vročino. V resnici pa lahko nesteroidna protivnetna zdravila poškodujejo želodčno sluznico tudi na dva mehanizma
Vsak dan mora milijone ljudi po vsem svetu odpraviti bolečino ali zmanjšati zvišano telesno temperaturo, zato jemljejo tako imenovana nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
Na žalost glavno terapevtsko aktivnost vsakega zdravila spremljajo stranski učinki, med katerimi so nekateri neželeni stranski učinki.
Motnje prebavil, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila, od dispepsije do zapletov peptične razjede, so verjetno najpogostejši neželeni učinki zdravila.
Zdi se, da je tveganje za patologijo kisline, povezano z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, povezano z odmerkom zdravila in je večje pri osebah, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila manj kot en mesec ali sočasno jemljejo več nesteroidnih protivnetnih zdravil ali kortikosteroidov.
Posebno ogroženi so tudi starejši, ki so glavni uporabniki nesteroidnih protivnetnih zdravil, verjetno zaradi zmanjšane presnove zdravil, večje ranljivosti sluznice zaradi senilne atrofije ter daljšega stika med nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in želodčno sluznico zaradi zapoznele praznjenje želodca.
Med jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil se v do 60 % primerov pojavijo dispeptične motnje, od tega pri 20 % pri endoskopskem pregledu ni nobenih sprememb.
Upoštevajo se dejavniki tveganja za razvoj gastroduodenalnih razjed zaradi jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil:
- Naprednejša starost (>60 let)
- Zgodovina prebavne patologije
- Sočasna terapija z antikoagulanti
- Sočasno zdravljenje s kortikosteroidi
- Hude povezane bolezni (npr. bolezni srca in ožilja, revmatoidni artritis)
- Uporaba velikih odmerkov ali več kot enega nesteroidnih protivnetnih zdravil hkrati.
NSAID lahko poškodujejo sluznico želodca in dvanajstnika na dva glavna mehanizma
Neposreden lokalni učinek, ki se očitno pojavi šele po peroralnem zaužitju zdravila, in sistemski učinek, ki je posledica absorpcije zdravila.
Neželeni učinki so lahko lokalni ali sistemski; v prvo skupino spadajo:
- Intracelularna difuzija;
- Neposredna poškodba sluzi in površinskih fosfolipidov;
- Neposredna inhibicija proizvodnje HCO3 in pretoka krvi;
Sistemski učinki vključujejo:
- Inhibicija ciklooksigenaze z zmanjšano sintezo PG;
- Posredno spreminjanje izločanja sluzi, HCO3 in pretoka krvi;
- Hiperprodukcija derivatov lipoksigenaze.
Neposredni toksični učinek je posledica lipotopnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki jim omogoča, da prosto difundirajo skozi celične membrane v celice sluznice.
To vodi do spremenjene prepustnosti celic z povratnim razprševanjem vodikovih ionov iz lumna in posledično poškodbo sluznice.
Poleg tega neposreden stik med nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in sluznico povzroči tudi oslabitev obrambnih dejavnikov sluznice (zmanjšanje izločanja sluzi in bikarbonata ter pretoka krvi).
Posredni učinek se pojavi z inhibicijo encima, ciklooksigenaze, ki je odgovoren za sintezo prostaglandinov.
Prostaglandini so snovi z lokalnim delovanjem, ki spodbujajo nastajanje sluzi in bikarbonata v gastroduodenalnem traktu in povečajo lokalni pretok krvi ter tako delujejo zaščitno na celice sluznice (citoprotekcija).
Poleg tega inhibicija ciklooksigenaze povzroči povečanje aktivnosti drugega encima, lipoksigenaze, s posledičnim povečanjem drugih snovi z lokalnim učinkom, levkotrienov, ki škodljivo delujejo na želodčno sluznico.
NSAID gastroduodenopatija, simptomi
Ta oblika gastroduodenopatije je lahko popolnoma asimptomatska ali prisotna z dispepsijo, bolečino in/ali pekočim občutkom v epigastričnem predelu, razvojem zapletov peptične razjede, kot je prebavna krvavitev (ki je, če je velika, ima smrtnost približno 10 %), stenozo lumena in perforacija želodčne ali pogosteje stene dvanajstnika.
Kronične okultne krvavitve niso redke in lahko privedejo do sideropenične anemije.
Sporno je, ali jemanje teh zdravil povzroči povečan gastroezofagealni refluks in/ali simptome refluksne bolezni.
Med kliniki je splošno mnenje, da uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil poslabša lezije gastroezofagealne refluksne bolezni, vendar ni kliničnih študij, ki bi to potrdile.
Pregledi in diagnoza
Glavna preiskava za diagnosticiranje gastroduodenalne bolezni, povezane z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, je endoskopski pregled.
V primeru blagih simptomov lahko diagnozo postavimo tudi ex adiuvantibus z opazovanjem izginotja simptomov po prenehanju jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil in jemanju antacidov.
Kaj storiti
Pri bolnikih z gastroduodenalnimi lezijami zaradi nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki prenehajo jemati protivnetno zdravljenje, ima zdravljenje z antagonisti H2 ali zaviralci protonske črpalke podobno učinkovitost kot pri bolnikih z erozijami ali razjedami, ki jih ne povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila.
Ni še ugotovljeno, ali zdravljenje možne okužbe s Helicobacter pylori zmanjša pojavnost gastroduodenalnih zapletov zaradi jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil, nekaj nasvetov
Glavni preventivni ukrep je izogibanje prekomerni uporabi, prevelikemu odmerjanju in jemanju več nesteroidnih protivnetnih zdravil hkrati.
Pred kratkim je znanstvena študija končno dokazala učinkovitost farmakološkega preprečevanja (z zdravili, ki blokirajo izločanje želodca) gastroduodenalnih lezij, ki jih povzroča kronična uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Drugi terapevtski pripomočki, ki so lahko uporabni pri preprečevanju lezij z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, so antacidi, zaščitna sredstva za sluznico in analogi prostaglandin sintetaze.
Preventivno zdravljenje je obvezno pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila in imajo več kot enega od dejavnikov tveganja.
V zadnjem času veliko zanimanja vzbuja uvedba novih protivnetnih zdravil, ki delno blokirajo ciklooksigenazo.
Obstajata dve izoformi ciklooksigenaze: COX-1 in COX-2. COX-1 je tisti, ki proizvaja snovi (prostaglandine), ki ščitijo celice.
COX-2 pa se inducira v vnetnih celicah in je zato pomemben v procesu vnetja in bolečine.
Zato bi morala uporaba zdravil, ki selektivno blokirajo COX-2, zmanjšati pojavnost gastro-duodenalnih lezij.
Preberite tudi:
Alergije na zdravila: kakšni so simptomi in kako se diagnosticirajo?
Peptični ulkus: razlike med razjedo na želodcu in dvanajstniku
Pregled gastritisa: kaj je to, kako ga zdraviti