Каботегравир, студија СЗО: Студија мреже за превенцију ХИВ-а (ХПТН 084) о безбедности и ефикасности дуготрајног ињекционог антиретровирусног лека каботегравир (ЦАБ ЛА), за превенцију пред излагањем (ПрЕП) код ХИВ-неинфицираних жена. заустављен рано од стране пробног одбора за надзор података и безбедности (ДСМБ), јер су резултати показали да је ЦАБ ЛА високо ефикасан у спречавању стицања ХИВ-а.

Каботегравир: Дизајн студије

ХПТН 084 је уписао 3,223 жене старости 18-45 година које су биле у ризику од заразе ХИВ-ом на 20 локација у седам земаља подсахарске Африке (Боцвана, Кенија, Малави, Јужна Африка, еСватини, Уганда и Зимбабве).

Студија је рандомизирала учеснике у један од два дела:

• Рука А - ЦАБ ЛА (као интрамускуларна ињекција сваких 8 недеља) и свакодневни орални ТДФ / ФТЦ плацебо.
• Рука Б - Дневни орални ТДФ / ФТЦ и интрамускуларни ЦАБ ЛА плацебо сваких 8 недеља.

Каботегравир, Резултати

Тридесет и осам жена у испитивању стекло је ХИВ.

Четири су рандомизирана у руку дуготрајног деловања каботегравира, а 34 су рандомизирана у дневну, оралну ФТЦ ​​/ ТДФ групу. Ово је преведено на стопу инциденције ХИВ-а од 0.21% (95% ЦИ 0.06% - 0.54%) у групи која је примала каботегравир и 1.79% (95% ЦИ 1.24% -2.51%) у групи ФТЦ / ТДФ.

Иако су обе методе биле високо ефикасне у спречавању стицања ХИВ-а, дуго делујући каботегравир био је 89% (95% ЦИ 68-96%) ефикаснији од ФТЦ / ТДФ.

Ови резултати показују да је ЦАБ ЛА знатно ефикаснији у спречавању стицања ХИВ-а од оралног ПрЕП у анализи намере за лечење из овог испитивања.

ЦАБ ЛА и орални ФТЦ / ТДФ су се добро подносили, а већина нежељених догађаја била је блага или умерена по озбиљности и углавном уравнотежена између оба лечења.

Реакције на месту ињекције биле су ниске у обе групе, мада веће у ЦАБ ЛА руци, а гастроинтестинални поремећаји и мучнина били су чешћи у ФТЦ ​​/ ТДФ краку.

Није било прекида терапије због реакција на месту убризгавања или интолеранције убризгавања ни у једном краку студије.

Импликације резултата

Жене у земљама у којима је спроведено суђење и широм источне и јужне Африке и даље имају високу инциденцу ХИВ-а.

Потребни су ефикаснији и прихватљивији избори за превенцију ХИВ-а за жене.

Иако је орални ПрЕП високо ефикасан у превенцији ХИВ-а код жена када се узима према прописима, неким женама је тешко да узимају дневну таблету, а недоследна употреба оралног ПрЕП смањује ефекат превенције.

Формулација за ињекције са дугим дејством може да побољша превентивни ефекат без ослањања на придржавање свакодневног оралног ПрЕП режима и да повећа избор и превенцију превенције међу женама.

ПрЕП производ дуготрајног деловања могао би понудити бољи избор за жене са значајним ризиком од ХИВ-а које или не желе да узимају или се муче са узимањем дневних таблета.

Ови резултати нису у супротности са доказима који показују да је доследна употреба оралног ПрЕП високо ефикасна као што је показано у неколико испитивања.

Међутим, поштовање дневног распореда дозирања је важно. Чак и кратки пропусти у узимању оралног ПрЕП могу смањити заштиту од стицања ХИВ-а.

Доступност ЦАБ ЛА (Цаботегравир)

Сада када је суђење женама заустављено, учесници ће бити обавештени о резултатима испитивања и биће им доступан ЦАБ ЛА.

Учесницима који су били у ФТЦ ​​/ ТДФ краку биће понуђен ЦАБ ЛА, а учесници у ЦАБ ЛА моћи ће да га и даље примају.

Учесницима који не желе да приме ЦАБ ЛА биће понуђени ФТЦ / ТДФ до првобитно планираног завршетка студије.

Пре него што ЦАБ ЛА постане доступан људима изван студије ХПТН 084, резултати испитивања мораће у потпуности да се прегледају и доставе строгом регулаторном органу на одобрење.

Морају се развити ЦАБ ЛА и производни капацитети.

Постоје и друга питања у вези са сигурношћу и применом која треба размотрити пре шире примене.

Биће потребне студије безбедности код адолесцената и међу трудницама и дојиљама, а мораће се размотрити студије отвореног продужења (ОЛЕ) како би се разумели најефикаснији и најприхватљивији приступи примени.

Нерешена питања

• ЦАБ ЛА за адолесцентне девојке
  Како су сви учесници студије били старији од 18 година или више, премошћујућа студија (ХПТН084 / 01) започела је са уписом адолесцентица. Овим ће се проценити безбедност и прихватљивост код 50 адолесценткиња <18 година на три локације. Додатне информације о приступима испоруке и начинима подршке прихватању и наставку могу се добити кроз ОЛЕ студије.
• Сигурност током трудноће и дојења
  Када су у мају 2018. склопио је захтев да све жене уписане у ХПТН 084 узимају и дуготрајне реверзибилне контрацептиве. Откако је овај безбедносни сигнал подигнут у мају 2018. године, недавни подаци бележе пад ризика. Од јула 2020. године подаци показују незначајну разлику у ризику од НТД-а са ДТГ при излагању зачећу у поређењу са другим АРВ-има.и Међутим, због промене протокола, врло мали број жена у ХПТН 084 је затруднело док је узимало ЦАБ-ЛА. Праћење нежељених исхода фетуса и трудноће мораће се вршити током ОЛЕ.
• Питања имплементације у стварном свету
  Где и како се може испоручити ЦАБ ЛА - за коју је потребна ињекција сваких осам недеља - мораће се проценити и размотрити прилагођавања примене која ће можда бити потребна у програмима превенције ХИВ-а и здравственим системима и питања прихватљивости. Остале процене примене су планиране или су у току.
• Фармакокинетички реп - да ли ће ово бити значајан ризик за резистенцију на лекове?
  Каботегравир за ињекције има дуг полуживот, због чега пружа дуготрајну заштиту (8 недеља). Такође има дугачак фармакокинетички реп, што значи да постоји лек који се открива и који остаје у телу месецима након ињекције. Ове мале количине лека можда нису довољне за заштиту од ХИВ инфекције и могу резултирати развојем ХИВ-а резистентног на лекове након излагања у то време. Раније је забележено у студији фазе ИИ (ХПТН 077) ии да је средње време до неоткривеног каботегравира дуже код жена у 66.3 недеље (распон од 17.7 до 182) у поређењу са 42.7 недеље (распон од 20.4 до 134) код мушкараца. Још увек није разумљиво да ли ће овај дугачки фармакокинетички реп имати било какав значајан ефекат на резистенцију на лекове.
  Тренутна препорука за учеснике испитивања ХПТН 084 који прекину ЦАБ ЛА је да узимају ФТЦ ​​/ ТДФ како би овај реп „покрили“ оралним режимом. То можда није изводљиво, жељено или неопходно у реалним окружењима. Важност покривања репа оралним ПрЕП и ризик од накнадне резистенције на ХИВ ХИВ лекови су питања која ће морати да се размотре и пажљиво прате у будућим ОЛЕ студијама.

Сличну студију (ХПТН 083) код заражених ХИВ вирусом мушкараца који имају сексуалне односе са мушкарцима и трансродних жена који имају сексуалне односе са мушкарцима, такође је рано зауставио њен ДСМБ у мају 2020. године, након што је такође показао да је ЦАБ ЛА високо ефикасан у спречавању Стицање ХИВ-а у овој групи.

Коначна анализа показала је супериорност ЦАБ ЛА у поређењу са ФТЦ / ТДФ за ПрЕП у испитиваној популацији ХПТН 083.

Резултати ХПТН 084 сада значе да се показало да је ЦАБ-ЛА високо ефикасан у свим популацијама.

Каботегравир, кључне поруке:

Охрабрујуће је сазнати да се показало да је дуготрајна ињекција ПрЕП опција за високо ефикасност код жена.

ЦАБ ЛА има потенцијал да повећа избор и превазиђе неке од препрека везаних за придржавање дугорочне употребе биомедицинске превенције ХИВ-а.

Али, такође је важно ублажити очекивања - још увек постоје нека важна питања у вези са безбедношћу и применом.

Вероватно ће проћи више од годину дана пре него што ће ЦАБ ЛА бити шире доступан.

Међутим, сада када су доступни ови резултати који показују његову ефикасност код жена, заједно са резултатима за мушкарце који имају сексуалне односе са мушкарцима и трансродне жене, планови за регулаторно одобравање ће се померити.

Планирање отворених продужних студија је приоритет за разумевање отворених сигурносних питања и приступа примене за популације којима су хитно потребни ефикасни превентивни избори.

Орални свакодневни ПрЕП остаје ефикасна опција превенције за све особе са значајним ризиком од ХИВ-а, а СЗО га препоручује од 2015. године.

СЗО је развила алате за примену који подржавају сигурну, ефикасну и прихватљиву примену.

Прочитајте такође:

Нове машине за тестирање ХИВ-а у Уганди: Афричка земља жели избрисати вирус у року од 2030. године

Прочитајте италијански чланак

Извор:

Званична веб страница СЗО