Таласемија, преглед

By Цристиано Антонино On 21. дец. 2022

Таласемија да, али исправније је говорити о таласемијама, које су наследне болести крви које укључују анемију, односно смањење количине хемоглобина, протеина садржаног у црвеним крвним зрнцима који има функцију транспорта кисеоника у крви.

Таласемије су група хемоглобинских дефеката (хемоглобинопатија) који изазивају микроцитну анемију, односно црвена крвна зрнца која су мања од нормалне (таласемија).

Хемоглобин се састоји од четири ланца, два алфа ланца и два бета ланца, од којих сваки садржи гвожђе (Фе 2+) и носи кисеоник (О2).

Таласемије се класификују према врсти измењеног ланца

Стога се могу разликовати два главна типа:

Алфа таласемија, када је ген који садржи информације потребне за синтезу алфа ланаца измењен и чешћа је код афричких појединаца или оних афричког порекла;
Бета таласемија или медитеранска анемија када је измењени ген онај који садржи информације потребне за синтезу бета ланца и чешћа је код испитаника са подручја Медитерана и југоисточне Азије.

Алфа таласемија је узрокована променама у једном или више од четири гена који садрже информације потребне за синтезу алфа ланца хемоглобина

Већина генетских промена које изазивају алфа таласемију су делеције, односно губици ДНК сегмента различите дужине.

Међутим, постоје и бројне мутације које могу променити функцију четири гена који усмеравају синтезу алфа ланаца хемоглобина.

Постоје два гена за алфа ланац (ХБА1 и ХБА2) на сваком хромозому број 16, тако да сви имамо 4 гена за хемоглобин алфа: две копије ХБА1 гена и две копије ХБА2 гена.

Очигледно, пошто свако од нас наследи један хромозом 16 од мајке, а други хромозом 16 од оца, један од два ХБА1 гена је наслеђен од наше мајке, а други од оца.

Исто важи и за два ХБА2 гена.

Субјекти са променама само у једном од 4 гена (слика 2) су тихи носиоци алфа таласемије, пошто остала три гена омогућавају производњу скоро нормалне количине алфа ланаца.

Субјекти са променама у 2 од 4 гена за алфа ланац имају особину таласемију са малим црвеним крвним зрнцима и умерену анемију.

Промене у 3 од 4 гена доводе до стања интермедијалне алфа таласемије или болести хемоглобина Х која се манифестује умереном до тешком анемијом и таласемијом.

Када су сва 4 гена за алфа ланце промењена и нефункционишу, формира се абнормални хемоглобин (Бартов хемоглобин) који није у стању да транспортује кисеоник до тела, што доводи до хидропса фетуса (претерано накупљање течности у ткивима и шупљинама фетус) који је суштински некомпатибилан са животом (фетални хидропс са Бартовим хемоглобином).

Бета таласемија је далеко најчешћи облик болести у Италији и дуж обале Средоземног мора

То је узроковано променама (мутацијама) у гену који садржи информације потребне за синтезу бета ланца хемоглобина.

На сваком од два хромозома број 11 постоји по једна копија гена за бета ланац, тако да свако има две копије гена.

Када се промени само једна копија гена, дете има особину таласемију или таласемију минор.

Ако је, с друге стране, дете наследило две копије измењеног гена од два родитеља који обоје имају таласемијску особину, дете има велику таласемију.

Када оба родитеља имају таласемијску особину, имају 25% шансе да имају дете са таласемијом великом приликом сваке трудноће.

Ако, с друге стране, само један од родитеља има таласемијску особину, он или она ће имати 50% ризик од преношења измењеног гена на своје дете сваке трудноће, које ће тада такође имати таласемијску особину.

У контексту алфа таласемије:

Стање тихог носиоца не даје никакве симптоме и чак се не појављује на крвној слици јер нема анемије, а ни таласемије;
Таласемијска особина обично не даје симптоме, али се може посумњати када крвна слика открије умерену до благу микроцитну анемију;
Интермедијална алфа таласемија манифестује се симптомима умерене до тешке микроцитне анемије са умереном жутицом, повећањем јетре и слезине и умереним променама скелета са деформитетима костију лобање и протрузијом зигоматске кости. Застој у расту је такође уобичајен;
Скоро сви фетуси са феталним хидропсом са Бартовим хемоглобином умиру у материци или у првих неколико сати живота осим ако се одмах не лече на интензивној нези и не трансфузују.

Испољавају се веома тешком анемијом, израженим повећањем запремине јетре и слезине, одложеним развојем мозга, скелетним, кардиоваскуларним и урогениталним абнормалностима.

Што се тиче бета таласемије:

Карактеристика стања таласемија или мала таласемија обично не изазива симптоме.

Обично се сумња када крвна слика показује благу анемију и мала црвена крвна зрнца (мала таласемија, откривена ниским средњим корпускуларним волуменом – МЦВ).

С друге стране, велика таласемија се обично манифестује у првој или другој години живота симптомима који се односе на тешку анемију и хемолитичку компоненту: осећај слабости (астенија), бледило коже, жутица, камен у жучи, увећана слезина и јетра. .

Ређе, промене скелета настају услед хиперплазије коштане сржи, што доводи до деформитета костију лобање и протрузије зигоматичне кости.

Стални раст је такође често успорен.

Релатед Поруке

Здравствена потрошња у Италији: растући терет за домаћинство

11. април 2024.

Авиари Алерт: Између еволуције вируса и људских ризика

4. април 2024.

Дан у жутом против ендометриозе

28. марта 2024

Нада и иновације у борби против рака панкреаса

27. марта 2024

Дијагностички пут варира у зависности од сумње на таласемијско стање:

Дијагноза као тихи носилац алфа таласемије обично се поставља код родитеља детета са тежим обликом алфа таласемије: крвна слика је такође обично у границама нормале. Дијагноза се мора заснивати на коришћењу молекуларних тестова који показују делецију или мутацију у једном од четири гена који усмеравају синтезу алфа ланаца хемоглобина;
Особина таласемије може се посумњати на основу резултата хемохромоцитометријског прегледа обављеног за различите индикације (по правилу, ови субјекти немају симптоме) који показују умерену анемију са таласемијом; дијагноза мора бити потврђена молекуларним тестовима;
Код интермедијалне алфа таласемије дијагностичка сумња потиче од симптома и демонстрације умерене до тешке микроцитемије; почетна потврда може доћи из демонстрације хемоглобина Х у крви. Молекуларни тестови могу истаћи делеције или мутације које узрокују болест;
Код новорођенчади са хидропсом феталиса са Бартовим хемоглобином, дијагноза може доћи на основу електрофоретске демонстрације или других софистициранијих хроматографских техника Бартовог хемоглобина. И у овом случају, молекуларна истраживања омогућавају да се дијагноза потврди.

Код алфа-таласемије, Хб Ф и Хб А2 су обично нормални, а дијагноза таласемије дефектом у једном или два гена може се поставити генетским тестирањем.

Дијагностички пут је очигледно другачији када се сумња на бета таласемију.

Дијагноза особине таласемије код бета таласемије, на коју се обично сумња на основу резултата хемохромоцитометријског прегледа обављеног из других разлога, потврђује се електрофорезом хемоглобина која показује висок ниво хемоглобина А2.

Дијагноза велике таласемије потврђује се лабораторијским испитивањима:

Хемохромоцитометријски преглед који показује тешку анемију микроцитног типа; хемоглобин прогресивно пада на веома ниске вредности;
Брис периферне венске крви, који се често дијагностикује на присуство многих малих и бледих црвених крвних зрнаца, црвених крвних зрнаца необичног облика или циљних црвених крвних зрнаца;
Повећани нивои билиурина, гвожђа и феритина;
Електрофореза хемоглобина, где код бета-таласемије минор долази до повећања Хб А2, док је код бета-таласемије велике повећан Хб Ф и такође ХбА2 преко 3%;
Методе рекомбинантне ДНК се сада спроводе за идентификацију специфичног молекуларног дефекта (генотипа), како за пренаталну дијагнозу, тако и као део генетског саветовања.

Лечење зависи од врсте и тежине.

Тихи носиоци и појединци са особином алфа таласемије и бета таласемије минор не захтевају лечење.

Пацијенти са интермедијалном алфа таласемијом, преживели фетални хидропс са Бартовим хемоглобином и деца са таласемијом мајор захтевају редовне и периодичне трансфузије црвених крвних зрнаца како би одржали адекватан ниво хемоглобина у складу са развојним фазама појединца и здравственим статусом.

Пошто трансфузована крв садржи велике количине гвожђа, ниво феритина у серуму се мора држати под контролом: после одређеног броја трансфузија и ако феритин у серуму премаши безбедне нивое, како би се спречило или смањило накупљање гвожђа у различитим органима (срце, јетра, ендокрини систем). жлезде итд.), мора се започети терапија за уклањање вишка гвожђа (ферохелациона терапија лековима као што су Дефероксамин, Деферасирокс и Деферипрон).

Још једна терапијска перспектива, иако не решавајућа, је употреба лека, Луспатерцепта, прогенитора класе агенаса за сазревање еритроида.

Код неких особа са анемијом зависном од трансфузије, укључујући таласемичне пацијенте, примећено је да његово дејство повећања производње црвених крвних зрнаца смањује учесталост трансфузије повећањем интервала.

Ово би у одабраним случајевима могло довести до мање трансфузије, а самим тим и до мањег борилачког оптерећења и акумулације.

Резолутивни третмани који воде до излечења су:

Трансплантација хематопоетских матичних ћелија од ХЛА-компатибилног брата и сестре без утицаја, од једног од родитеља (хаплоидентична трансплантација) или од донора банке коштане сржи;
Генска терапија бета-таласемије заснована на ЛентиГлобину, која представља нову терапијску границу. ЛентиГлобин је вирус (лентивирус) којим се манипулише у лабораторији на начин да преноси ген бета ланца хемоглобина у прекурсоре црвених крвних зрнаца узетих од пацијента. Када се ген унесе у епрувету, прекурсори, који су сада у стању да синтетишу нормалне бета ланце хемоглобина, се поново трансфузују пацијенту и омогућавају му или њој да произведе нормална црвена крвна зрнца.