Шта је цитогенетска студија? Цитогенетска анализа и рана дијагноза болести

By Цристиано Антонино On 31. дец. 2022

Цитогенетска анализа (или мапа хромозома или кариотип) је проучавање хромозома ћелија

Хромозоми садрже гене који се састоје од ДНК, молекула који садржи све информације неопходне за 'конструкцију' појединца и функционисање организма.

У људским ћелијама има 46 хромозома: 23 хромозома потичу од оца са сперматозоидом и 23 од мајке са јајном ћелијом.

Сперматозоиди и јајне ћелије су заметне ћелије и једине које садрже само 23 хромозома.

Ако сперма носи Кс хромозом родиће се женка, а ако носи И хромозом родиће се мушкарац.

Кариотип нормалне жене ће стога бити 46, КСКС, док ће кариотип мушкарца 46, КСИ.

Да би се проучавали хромозоми, неопходно је користити технике културе, јер се они могу визуелизовати само током ћелијске деобе.

РЕДКЕ БОЛЕСТИ? ДА НАУЧИТЕ ВИШЕ ПОСЕТИТЕ ШТАНД УНИАМО – ИТАЛИЈАНСКЕ ФЕДЕРАЦИЈЕ РЕДКИХ БОЛЕСТИ НА ЕМЕРГЕНЦИ ЕКСПО

Која је сврха цитогенетске студије?

Цитогенетска студија се користи да би се потврдило да нема промена у броју и/или структури хромозома које могу бити одговорне за болести које карактерише ментална ретардација (нпр. Даунов синдром), неплодност/стерилност (нпр. Тарнеров и Клинефелтер синдром), психомоторика и заостајање у говору, расту и развоју.

Поновљени рани побачај такође може бити резултат хромозомске грешке код једног од родитеља (3-5% случајева).

Када је цитогенетска студија прикладна?

Пренатална цитогенетика

Проводи се у трудноћама у којима постоји повећан ризик од хромозомских абнормалности код фетуса: старост мајке 35 година или више (пре рођења детета), дете са грешком у броју хромозома, родитељи са структурним преуређењима која не показују клиничку слику. знаци, родитељи са грешком у броју полних хромозома (нпр. 47,КСКСКС; 47,КСКСИ), абнормалности фетуса откривене ултразвуком, индикације из биохемијских тестова (нпр. би-тест), поновљени побачаји.

Трансабдоминално узорковање ресица се може обавити током првог тромесечја трудноће (9-12 недеља) или амниоцентеза током другог триместра (15-18 недеља).

За узорковање хорионских ресица, ћелије се узимају из плаценте (хорионске ресице) које имају исто порекло (а самим тим и исто генетско наслеђе) као и фетуса, док амниоцентеза проучава феталне ћелије које се налазе у амнионској течности (амниоцити).

Постнатална цитогенетика

Студија кариотипа се спроводи код пацијената са сумњом на хромозомски синдром, родитеља и рођака особа са хромозомским абнормалностима, родитеља малформисаних особа или особа са сумњом на хромозомски синдром који су умрли без дијагнозе, ако је ментална ретардација и/или урођене мане, заостајање у расту , пронађена су мртворођена деца, парови са поновљеним побачајима, мушка неплодност, жене са примарном или секундарном аменорејом (одсуство или прекид менструалног циклуса).

ЗДРАВЉЕ ДЕТЕТА: САЗНАЈТЕ ВИШЕ О МЕДИЦХИЛДУ ПОСЕТОМ БОЈА НА ХИТНОМ ЕКСПО

Цитогенетика на материјалу за абортус

Отприлике 15-20% свих признатих трудноћа резултира побачајем, а више од 50% има измењен број и/или структуру хромозома који је узрок прекида трудноће.

Цитогенетско проучавање ткива абортуса је стога од фундаменталног значаја у разумевању узрока прекида трудноће и подршке пару (пошто је у већини случајева хромозомска грешка чиста случајна и не повлачи повећан ризик да ће се догађај поновити).

Цитогенетика тумора

Цитогенетска анализа се такође може извршити за проучавање тумора, како хематолошких (нпр. леукемија) тако и солидних (нпр. плућа, дојке, јетре, бешике).

Одређена хромозомска преуређивања су 'туморско-специфична' и на тај начин омогућавају исправну дијагнозу у случају клиничке сумње или сумње.

На пример, налаз филаделфијског хромозома у аспирату коштане сржи пацијента са сумњом на леукемију омогућава дијагнозу хроничне мијелоичне леукемије; или присуство т(Кс;18) транслокације у ћелијској култури припремљеној из чврсте биопсије тумора омогућава дијагнозу синовијалног саркома.

Нове технологије: флуоресцентна ин ситу хибридизација (ФИСХ)

Развој софистицираних техника познатих као 'молекуларна цитогенетика', као што је флуоресцентна ин ситу хибридизација (ФИСХ), омогућава извођење детаљнијих цитогенетских студија јер омогућава локализацију специфичне ДНК секвенце на фиксним препаратима хромозома, интерфазна језгра и делови ткива, добијени из било које врсте биолошког материјала (крв, биопсије, амнионска течност, гамете), било свеже, криоконзервиране или уграђене у парафин.

ФИСХ техника је заснована на својству ДНК реверзибилне денатурације (отварање двоструког хеликса) и укључује везивање фрагмента ДНК специфичног за регион од интереса – обележеног флуоресцентним једињењима (сонда) – за комплементарну ДНК секвенцу препарата која је фиксиран и постављен на стакло: хромозомски регион од интереса се стога лако идентификује под флуоресцентним микроскопом.

ФИСХ представља неизоставну допуну традиционалној цитогенетици јер је карактерише већа моћ резолуције: омогућава карактеризацију хромозомских абнормалности броја и структуре које се не могу дефинисати класичним цитогенетским техникама и идентификацију криптичких преуређивања која нису видљива чак ни након бандинга високе резолуције.

Релатед Поруке

Здравствена потрошња у Италији: растући терет за домаћинство

11. април 2024.

Авиари Алерт: Између еволуције вируса и људских ризика

4. април 2024.

Дан у жутом против ендометриозе

28. марта 2024

Нада и иновације у борби против рака панкреаса

27. марта 2024

ФИСХ се не примењује рутински за анализу кариотипа, већ само у одабраним случајевима на основу специфичних дијагностичких сумњи или за испитивање одређених цитогенетских абнормалности.

Једна од најновијих примена је у области онкологије: у многим случајевима, посебно за чврсте културе тумора, раст и деоба ћелија се не могу добити и стога се хромозоми не могу истаћи и анализирати.

Штавише, ниво резолуције студије спроведене са традиционалном цитогенетиком не дозвољава да се идентификују аномалије које могу утицати само на један ген.

Од 2000. године развијене су ДНК сонде које су у стању да препознају специфичне абнормалности, на пример код рака мокраћне бешике, за које се користе четири сонде које препознају хромозоме 3, 7, 17 и девет обележене различитим флуорохромима (Мултицолоур ФИСХ).

ФИСХ идентификује абнормалности хромозома типичне за тумор пре него што постоје докази о болести на цистоскопском испитивању или позитивности других дијагностичких маркера као што су ЦТМ (малигне туморске ћелије).

Године 2001. тест је одобрила Америчка агенција за храну и лекове (ФДА) за праћење рецидива болести код пацијената којима је већ дијагностикован рак и који су били подвргнути операцији уклањања и/или БЦГ терапији, а 2004. године за дијагностику код пацијената са хематуријом.

ФИСХ такође може пружити информације о најприкладнијој терапији за одређени тип тумора код датог пацијента (циљана терапија)

Познато је, на пример, да пацијенти са раком дојке који имају позитиван ФИСХ на амплификацију гена званог ХЕР-2/неу, чији је протеин изложен на мембрани туморске ћелије, реагују на терапију одређеним леком, трастузумабом, антителом. који се везује за рецептор и неутралише га (имунолошка терапија).

Тест се зове ПАТХВИСИОН® и одобрен је од стране ФДА.

ФИСХ се такође може користити за проучавање амплификације другог гена званог ЕГФР, код рака плућа и дебелог црева.

И овде се могу користити различити лекови у зависности од тога да ли се у тумору пацијента нађе или не амплификација гена.

У овим случајевима, терапија се не користи антитела, већ малим молекулима који инхибирају деобу ћелија (биолошка терапија).

Нове границе се отварају применом ФИСХ-а за друге типове тумора као што је меланом, где је диференцијална дијагноза са диспластичним невусом посебно тешка ако се заснива искључиво на морфолошким критеријумима.

С обзиром на своју високу осетљивост, специфичност и моћ антиципације, ФИСХ техника је посебно ефикасна у проучавању хематолошких и солидних тумора.

Конкретно, он не само да има дијагностичку/прогностичку вредност, већ је и фундаменталан у избору терапије на основу геномског профила тумора.