Акрогигантизам: истраживачки пројекат др Ђампаола Тривелина, истраживача у Хуманитас-у, започет је у марту 2020. и реализован захваљујући освајању Марие Скłодовске Цурие Ацтион-Индивидуал Фелловсхип 2018. и гранту Фондације Телетхон (започет у јуну 2021.), достигао је први важан закључак

Као што је наведено у студији „Дупликације ометају архитектуру хроматина и поново повезују комуникацију са појачивачем ГПР101 у акрогигантизму повезаном са Кс“ објављеном 23. фебруара 2022. у научном часопису Америцан Јоурнал оф Хуман Генетицс, др Тривеллин је успео да стекне увид у патолошке механизме. основни Кс-везани акрогијантизам (Кс-ЛАГ).

Кс-ЛАГ је ретка генетска болест, која се тренутно дијагностикује код око 40 људи широм света, односно 10% пацијената са хипофизним гигантизмом, патологијом која је повезана са дисфункцијом хипофизе.

Акрогигантизам: шта је то

Акрогигантизам повезан са Кс је први описао тим др Тривелина 2014. године и представља стање узроковано генетским дефектом који се налази на Кс хромозому: тачније, дуплирање гена који садржи упутства за производњу мембранског рецептора који се зове ГПР101.

Дупликација ГПР101 је повезана са тумором хипофизе који изазива прекомерно лучење хормона раста (ГХ).

Међу различитим клиничким симптомима акрогигантизма, најочигледнији је прекомерни телесни раст пацијената, који, ако се не лече, обично прелазе 2 метра у висину.

Иако не постоји лек за Кс-ЛАГ, тренутно се може лечити мултидисциплинарним приступом укључујући операцију, медицинску терапију и, ређе, радиотерапију.

Студија истраживања акрогигантизма

Др Тривелин и његов истраживачки тим истраживали су улогу гена ГПР101 и молекуларне механизме који изазивају његову изражену експресију у туморима хипофизе, механизме који су до сада били непознати.

Студија је показала да узрок његове прекомерне експресије лежи у промени домена хроматина у коме се налази ген.

Ова промена је изазвана дуплирањем повезаних са болешћу.

Наша ДНК је подељена на хроматинске домене, или ТАД-ове (тополошки повезане домене), који функционишу тако да држе гене који се налазе у њима изолованим од остатка генома.

Ова компартментализација осигурава да је деловање регулаторних елемената (појачивача), који појачавају експресију гена, ограничено само на гене који се налазе унутар истог домена хроматина.

За разлику од других гена који се обично дуплирају заједно са ГПР101 код пацијената са Кс-ЛАГ, ГПР101 је једини у сопственом домену хроматина, изолован од осталих.

Код пацијената, постоји преуређење домена хроматина узроковано умножавањем гена, што резултира новим доменом хроматина у коме ген ГПР101 више није одвојен од секвенци појачивача других гена, већ сада ступа у интеракцију са њима.

Ове нове патолошке интеракције доводе до изражене експресије ГПР101 у туморима пацијената.

Акрогигантизам, будући изгледи

Откриће овог механизма, који је први пут описан у ендокринологији у студији др Тривелина, отвара даље истраживачке изгледе како за болести хипофизе, тако и за друге ендокрине поремећаје који се могу развити кроз сличне патолошке механизме.

Познавање онога што одређује прекомерну експресију ГПР101 рецептора, промотера каскаде интрацелуларних сигнала који доводе до прекомерне производње хормона раста, биће фундаментално у новој терапијској перспективи за пацијенте погођене гигантизмом.

Ово је први корак ка будућем развоју третмана који специфично инхибирају појачиваче секвенце које ступају у интеракцију са ГПР101 код пацијената са акрогигантизмом: искључивање прекомерне експресије ГПР101 гена ће смањити прекомерно лучење хормона раста и исцрпљујуће симптоме повезане са њим.

Прочитајте такође:

ЦОВИД-19 код особа са Довновим синдромом: Смртност и до 10 пута већа. Студија о ИСС-у

Довнов синдром и ЦОВИД-19, истраживање на универзитету Иале

Деца са Дауновим синдромом: знаци раног развоја Алцхајмерове болести у крви

Извор:

Хуманитас