กุมารเวชศาสตร์มะเร็งในวัยเด็ก: ทีมนักวิจัยจากมหาวิทยาลัย Sapienza แห่งกรุงโรมประสบความสำเร็จในการสาธิตประสิทธิภาพของยาสองชนิดในการปราบปรามเซลล์เนื้องอก MYCN ต้นกำเนิดของ neuroblastoma และ medullus blastoma ในวัยเด็ก

เนื้องอกร้ายหลายชนิด ซึ่งส่วนมากพบได้บ่อยในเด็ก เช่น neuroblastoma, rhabdomyosarcoma และ medulloblastoma อาจเป็นผลมาจากการกระตุ้น MYCN oncogene ซึ่งเป็นยีนที่อาจส่งเสริมการพัฒนาเซลล์ที่มีลักษณะคล้ายเนื้องอก

มะเร็งในเด็กเหล่านี้มีความก้าวร้าวและดื้อต่อการรักษามะเร็งแบบเดิมๆ

พวกเขาไม่สามารถโจมตีด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายระดับโมเลกุลได้เนื่องจากขาดยาเฉพาะ เช่น ยาที่กำหนดเป้าหมายที่ปัจจัยการถอดรหัส MYCN

ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา เพื่อที่จะระบุเป้าหมายที่เป็นไปได้ ห้องปฏิบัติการพันธุศาสตร์โมเลกุลของมะเร็งของภาควิชาอายุรศาสตร์ระดับโมเลกุลซึ่งประสานงานโดย Giuseppe Giannini ได้มุ่งเน้นไปที่ความเครียดซ้ำซ้อนและความเสียหายที่ตามมาต่อจีโนมที่เกิดจาก MYCN ซึ่งทำให้เซลล์เนื้องอก ที่ขับเคลื่อนโดยยีนออนโคยีนนี้ขึ้นอยู่กับการทำงานของโปรตีนบางชนิดที่เกี่ยวข้องกับการลดทอนความเครียดจากการทำซ้ำและซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอ

ในผลงานล่าสุดของพวกเขา ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Oncogene และได้รับทุนจาก Italian Association for Cancer Research (Airc) และ Pasteur Institute Italy-Fondazione Cenci Bolognetti นักวิจัยจาก Department of Biology and Biotechnology และ Department of Experimental Medicine ที่ La Sapienza University ร่วมกับสถาบันวิจัย Giannina Gaslini ในเมืองเจนัว โรงพยาบาล Sant'Andrea และ Bambino Gesù ในกรุงโรม และสถาบันเทคโนโลยีแห่งอิตาลี ได้แสดงให้เห็นถึงการเสริมฤทธิ์กันของสารยับยั้งจำเพาะสองชนิดในการฆ่าเซลล์เนื้องอกที่ขึ้นกับ MYCN

ในความเป็นจริง การกระทำของพวกเขาเพิ่มความเสียหายของ DNA และป้องกันการกระตุ้นการเบรกระดับโมเลกุลที่ขัดขวางกระบวนการจำลองดีเอ็นเอและการแบ่งตัวของเซลล์ ซึ่งเป็นภาวะที่นำเซลล์มะเร็งไปสู่ความตายด้วย 'หายนะไมโทติค' .

สุขภาพเด็ก: เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับเมดิชิลด์โดยเยี่ยมชมบูธที่งานเอ็กซ์โปฉุกเฉิน

มะเร็งในวัยเด็กและการรวมกันของสารยับยั้ง

Giuseppe Giannini อธิบายแนวคิดในการทดสอบการรวมกันของสารยับยั้งทั้งสองชนิด "เกิดจากหลักฐานที่แสดงว่าสารยับยั้ง PARP โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA เพิ่มความเครียดซ้ำในเนื้องอกที่ขึ้นกับ MYCN แต่ในขณะเดียวกันก็กระตุ้นการบล็อกวัฏจักรของเซลล์ กลไกซึ่งเป็นสื่อกลางโดยโปรตีน CHK1 ซึ่งปกป้องเซลล์เนื้องอกจากผลร้ายของการยับยั้ง PARP”

“การยับยั้ง PARP และ CHK1 ร่วมกัน” Stefano di Giulio จากมหาวิทยาลัย Sapienza ซึ่งเป็นชื่อแรกของการศึกษากล่าวต่อ “จะกำจัดกลไกป้องกันหลัง ทำให้เซลล์ตายอย่างไม่หยุดยั้ง เหมือนกับรถยนต์ที่ขับไปตามถนนที่ตกต่ำ โดยมี เครื่องยนต์พัง เบรกแตก!

ศักยภาพของการผสมผสานทางเภสัชวิทยานี้ได้รับการทดสอบอย่างประสบความสำเร็จเป็นครั้งแรกในแบบจำลองพรีคลินิกของนิวโรบลาสโตมาและเมดัลโลบลาสโตมา ในหลอดทดลอง และในร่างกาย จากนั้นในแบบจำลองสัตว์ของเนื้องอกเดียวกัน โดยสังเกตการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นในสัตว์ที่รับการรักษาด้วยการรวมกัน เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม

"ฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันของสารยับยั้งทั้งสองชนิด" วาเลเรีย โคลิเคียแห่งซาเปียนซากล่าวเสริม "ยังช่วยให้เราลดปริมาณของตัวยับยั้ง CHK1 ที่จะให้ในร่างกายได้ ดังนั้นจึงช่วยลดปัญหาความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับยาประเภทนี้ได้อย่างมากในขณะที่ยังคง รักษาประสิทธิภาพการต่อต้านเนื้องอกที่แข็งแกร่ง

“เมื่อพิจารณาถึงสถานะขั้นสูงของการพัฒนาและการทดสอบยาทั้งสองชนิดนี้” Marialaura Petroni จากมหาวิทยาลัย Sapienza ซึ่งเป็นผู้ประสานงานคนอื่นๆ ของงานนี้ กล่าวสรุป “เราคาดหวังว่าวิธีการรักษาแบบใหม่นี้สามารถแปลเป็นการทดลองทางคลินิกครั้งใหม่ได้อย่างง่ายดาย”

ตามที่ผู้เขียนกล่าว ดังนั้น การผสมผสานทางเภสัชวิทยาของสารยับยั้ง PARP และ CHK1 อาจแสดงถึงวิธีการรักษาแบบใหม่ที่ปราศจากเคมีบำบัดที่ถูกต้องสำหรับการรักษาเนื้องอกที่ขึ้นกับ MYCN

บทความเกี่ยวกับการรวมกันของ PARP และ CHK1 ในการยับยั้งเนื้องอกในวัยเด็ก:

s41388-021-02003-0

อ้างอิง:

การรวมกันของสารยับยั้ง PARP และ CHK1 ต่อต้านเนื้องอกที่ขับเคลื่อนด้วย MYCN ได้อย่างมีประสิทธิภาพ – Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, France Valerio Licursi Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini และ Marialaura Petroni – Oncogene (2021) ดอย: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

อ่านเพิ่มเติม:

ซีสต์กระดูกในเด็ก สัญญาณแรกอาจเป็น 'การแตกหักทางพยาธิวิทยา'

เคมีบำบัดในช่องท้อง: ประสิทธิผลสำหรับมะเร็งลำไส้และทางนรีเวชบางชนิด

ที่มา:

โปลีกลินิโก อุมแบร์โต ไอ