ธาลัสซีเมีย ภาพรวม
ธาลัสซีเมีย ใช่ แต่จะถูกต้องกว่าหากพูดถึงธาลัสซีเมียซึ่งเป็นโรคเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจาง กล่าวคือ ปริมาณฮีโมโกลบินลดลง ซึ่งเป็นโปรตีนที่อยู่ในเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งมีหน้าที่ขนส่งออกซิเจนในเลือด
ธาลัสซีเมียเป็นกลุ่มของความบกพร่องของฮีโมโกลบิน (haemoglobinopathies) ที่ทำให้เกิดโรคโลหิตจางชนิดไมโครไซติก (microcytic anaemia) เช่น เซลล์เม็ดเลือดแดงมีขนาดเล็กกว่าปกติ (ธาลัสซีเมีย)
เฮโมโกลบินประกอบด้วยสี่สาย เป็นสายแอลฟาสองสาย และสายเบตาสองสาย แต่ละสายประกอบด้วยธาตุเหล็ก (Fe 2+) และนำพาออกซิเจน (O2)
ธาลัสซีเมียแบ่งตามชนิดของสายโซ่ที่เปลี่ยนแปลง
ดังนั้นจึงสามารถแยกแยะได้สองประเภทหลัก:
- อัลฟ่าธาลัสซีเมียเมื่อยีนที่มีข้อมูลที่จำเป็นในการสังเคราะห์สายอัลฟามีการเปลี่ยนแปลงและพบได้บ่อยในคนแอฟริกันหรือคนเชื้อสายแอฟริกัน
- เบต้าธาลัสซีเมียหรือโรคโลหิตจางเมดิเตอร์เรเนียนเมื่อยีนที่เปลี่ยนแปลงเป็นยีนที่มีข้อมูลที่จำเป็นในการสังเคราะห์สายเบต้า และพบบ่อยในอาสาสมัครที่มาจากพื้นที่เมดิเตอร์เรเนียนและเอเชียตะวันออกเฉียงใต้
อัลฟ่าธาลัสซีเมียเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยีนหนึ่งตัวหรือมากกว่าจากสี่ยีนที่มีข้อมูลที่จำเป็นในการสังเคราะห์สายโซ่แอลฟาของฮีโมโกลบิน
การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ที่ทำให้เกิดอัลฟ่าธาลัสซีเมียคือการหลุดออก เช่น การสูญเสียส่วนดีเอ็นเอที่มีความยาวต่างกัน
อย่างไรก็ตาม ยังมีการกลายพันธุ์จำนวนมากที่สามารถเปลี่ยนแปลงการทำงานของยีนทั้งสี่ที่ควบคุมการสังเคราะห์สายโซ่แอลฟาของฮีโมโกลบิน
มียีนสองยีนสำหรับสายโซ่อัลฟา (HBA1 และ HBA2) บนโครโมโซมหมายเลข 16 แต่ละตัว ดังนั้นเราทุกคนจึงมียีน 4 ยีนสำหรับเฮโมโกลบินอัลฟา: ยีน HBA1 สองชุดและยีน HBA2 สองชุด
เห็นได้ชัดว่าเนื่องจากเราแต่ละคนได้รับโครโมโซม 16 มาจากแม่และอีกโครโมโซม 16 จากพ่อของเรา ยีน HBA1 หนึ่งตัวในสองตัวจึงสืบทอดมาจากแม่และอีกตัวหนึ่งมาจากพ่อของเรา
เช่นเดียวกับยีน HBA2 สองตัว
ผู้เข้ารับการทดลองที่มีการเปลี่ยนแปลงยีนเพียงหนึ่งใน 4 ยีน (รูปที่ 2) เป็นพาหะของโรคอัลฟ่าธาลัสซีเมียแบบเงียบ เนื่องจากยีนอีก XNUMX ตัวที่เหลือสามารถสร้างสายโซ่อัลฟ่าในปริมาณเกือบปกติได้
ผู้เข้ารับการทดลองที่มีการเปลี่ยนแปลงยีน 2 ใน 4 ยีนสำหรับสายอัลฟ่ามีลักษณะธาลัสซีเมียที่มีเม็ดเลือดแดงขนาดเล็กและโลหิตจางปานกลาง
การเปลี่ยนแปลงของยีน 3 ใน 4 ยีนนำไปสู่ภาวะของอัลฟ่าธาลัสซีเมีย อินเตอร์มีเดีย หรือโรคฮีโมโกลบินเอช ที่แสดงออกมาโดยโรคโลหิตจางและธาลัสซีเมียระดับปานกลางถึงรุนแรง
เมื่อยีนทั้ง 4 ของสายอัลฟ่ามีการเปลี่ยนแปลงและไม่สามารถทำงานได้ ฮีโมโกลบินที่ผิดปกติจะเกิดขึ้น (Bart's haemoglobin) ซึ่งไม่สามารถขนส่งออกซิเจนไปยังร่างกายได้ ส่งผลให้ทารกในครรภ์มีน้ำ (ของเหลวสะสมมากเกินไปในเนื้อเยื่อและโพรงของทารก) ทารกในครรภ์) ที่เข้ากันไม่ได้กับชีวิตเป็นหลัก (ภาวะน้ำในครรภ์กับบาร์ตส์เฮโมโกลบิน)
เบต้าธาลัสซีเมียเป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุดในอิตาลีและตามแนวชายฝั่งทะเลเมดิเตอร์เรเนียน
เกิดจากการเปลี่ยนแปลง (การกลายพันธุ์) ในยีนที่มีข้อมูลที่จำเป็นในการสังเคราะห์สายเบต้าของฮีโมโกลบิน
โครโมโซมคู่ที่ 11 ของโครโมโซมคู่ที่ XNUMX มีสำเนาหนึ่งชุดของยีนสำหรับสายเบต้า ดังนั้นทุกคนจึงมียีนสองชุด
เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงยีนเพียงชุดเดียว เด็กจะมีลักษณะที่เป็นธาลัสซีเมียหรือธาลัสซีเมียเล็กน้อย
ในทางกลับกัน ถ้าเด็กได้รับยีนดัดแปลง XNUMX สำเนาจากพ่อแม่สองคนซึ่งมีลักษณะธาลัสซีเมียทั้งคู่ เด็กก็จะเป็นโรคธาลัสซีเมียหลัก
เมื่อทั้งพ่อและแม่มีลักษณะของโรคธาลัสซีเมีย พวกเขามีโอกาส 25% ที่จะมีลูกที่เป็นโรคธาลัสซีเมียหลักในการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง
ในทางกลับกัน หากพ่อหรือแม่เพียงคนเดียวมีลักษณะของธาลัสซีเมีย ลูกจะมีความเสี่ยงร้อยละ 50 ที่จะส่งต่อยีนที่เปลี่ยนแปลงไปยังลูกในการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง ซึ่งก็จะมีลักษณะธาลัสซีเมียเช่นกัน
ในบริบทของอัลฟ่าธาลัสซีเมีย:
- ภาวะพาหะเงียบไม่แสดงอาการและไม่แสดงค่าเม็ดเลือดด้วยซ้ำ เนื่องจากไม่มีโลหิตจางและไม่มีธาลัสซีเมียด้วย
- ลักษณะของธาลัสซีมิกมักไม่แสดงอาการ แต่สามารถสงสัยได้เมื่อการตรวจนับเม็ดเลือดพบภาวะโลหิตจางชนิดไมโครไซติกในระดับปานกลางถึงน้อย
- ธาลัสซีเมียชนิดมีเดียมอัลฟ่าแสดงอาการด้วยอาการของโรคโลหิตจางชนิดไมโครไซติกระดับปานกลางถึงรุนแรง โดยมีอาการตัวเหลืองปานกลาง ตับและม้ามโต และการเปลี่ยนแปลงของโครงร่างในระดับปานกลาง โดยมีกระดูกกะโหลกศีรษะผิดรูปและโหนกแก้มยื่นออกมา การชะลอการเจริญเติบโตทางสถิติเป็นเรื่องปกติเช่นกัน
- ทารกในครรภ์เกือบทั้งหมดที่มีภาวะน้ำในครรภ์ร่วมกับ Bart's hemoglobin จะตายในครรภ์หรือในช่วง XNUMX-XNUMX ชั่วโมงแรกของชีวิต เว้นแต่จะได้รับการรักษาอย่างทันท่วงทีในการดูแลผู้ป่วยหนักและการถ่ายเลือด
พวกเขามีอาการโลหิตจางรุนแรงมาก ตับและม้ามโต พัฒนาการของสมองล่าช้า โครงกระดูก หัวใจและหลอดเลือด และระบบทางเดินปัสสาวะผิดปกติ
สำหรับเบต้าธาลัสซีเมีย:
ลักษณะอาการของธาลัสซีเมียหรือธาลัสซีเมียเล็กน้อยมักไม่ก่อให้เกิดอาการ
มักเป็นที่สงสัยเมื่อการนับเม็ดเลือดแสดงภาวะโลหิตจางเล็กน้อยและเม็ดเลือดแดงขนาดเล็ก
ในทางกลับกัน โรคธาลัสซีเมียที่สำคัญมักแสดงอาการภายในปีแรกหรือปีที่สองของชีวิตโดยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางรุนแรงและส่วนประกอบของเม็ดเลือด: รู้สึกอ่อนแรง (อ่อนเปลี้ยเพลียแรง) ผิวซีด ดีซ่าน นิ่วในถุงน้ำดี ม้ามและตับโต .
ไม่ค่อยมีการเปลี่ยนแปลงของโครงร่างเนื่องจากไขกระดูก hyperplasia ส่งผลให้กระดูกกะโหลกศีรษะผิดรูปและยื่นออกมาของกระดูกโหนกแก้ม
การเติบโตทางร่างกายมักจะช้าลง
เส้นทางการวินิจฉัยจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสภาวะที่น่าสงสัยของธาลัสซีเมีย:
- การวินิจฉัยว่าเป็นพาหะเงียบของอัลฟ่าธาลัสซีเมียมักจะทำในผู้ปกครองของเด็กที่มีอัลฟ่าธาลัสซีเมียในรูปแบบที่รุนแรงกว่า: จำนวนเลือดมักจะอยู่ในเกณฑ์ปกติ การวินิจฉัยต้องขึ้นอยู่กับการใช้การทดสอบระดับโมเลกุลที่แสดงให้เห็นการลบหรือการกลายพันธุ์ของหนึ่งในสี่ของยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์สายโซ่แอลฟาของฮีโมโกลบิน
- สามารถสงสัยลักษณะธาลัสซีเมียได้จากผลการตรวจเลือดด้วยการตรวจหาค่าบ่งชี้ต่างๆ (ตามกฎแล้ว อาสาสมัครเหล่านี้จะไม่แสดงอาการ) ซึ่งแสดงภาวะโลหิตจางปานกลางร่วมกับธาลัสซีเมีย การวินิจฉัยจะต้องได้รับการยืนยันโดยการทดสอบระดับโมเลกุล
- ใน alpha thalassemia intermedia ความสงสัยในการวินิจฉัยมาจากอาการและการสาธิตของ microcythaemia ปานกลางถึงรุนแรง การยืนยันเบื้องต้นอาจมาจากการสาธิตฮีโมโกลบินเอชในเลือด การทดสอบระดับโมเลกุลสามารถเน้นการลบหรือการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรค
- ในทารกที่มีภาวะ hydrops fetalis ร่วมกับ Bart's haemoglobin การวินิจฉัยอาจมาจากการสาธิตด้วยไฟฟ้าหรือเทคนิคทางโครมาโตกราฟีที่ซับซ้อนอื่นๆ ของ Bart's haemoglobin ในกรณีนี้การตรวจระดับโมเลกุลช่วยให้สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้
ในอัลฟาธาลัสซีเมีย Hb F และ Hb A2 มักจะเป็นปกติ และการวินิจฉัยโรคธาลัสซีเมียจากความบกพร่องของยีนหนึ่งหรือสองตัวสามารถทำได้โดยการตรวจทางพันธุกรรม
แนวทางการวินิจฉัยแตกต่างอย่างเห็นได้ชัดเมื่อสงสัยว่าเบต้าธาลัสซีเมีย
การวินิจฉัยโรคธาลัสซีเมียที่มีลักษณะเฉพาะในโรคเบต้าธาลัสซีเมีย ซึ่งมักจะสงสัยจากผลการตรวจค่าฮีโมโครโมโซโทเมตริกด้วยเหตุผลอื่น ได้รับการยืนยันโดยการตรวจฮีโมโกลบินอิเล็กโตรโฟรีซิสซึ่งแสดงระดับฮีโมโกลบินเอ 2 ในระดับสูง
การวินิจฉัยโรคธาลัสซีเมียที่สำคัญได้รับการยืนยันโดยการตรวจทางห้องปฏิบัติการ:
- การตรวจ Haemochromocytometric แสดงให้เห็นถึงโรคโลหิตจางชนิด microcytic ที่รุนแรง ฮีโมโกลบินลดลงเรื่อย ๆ จนถึงค่าที่ต่ำมาก
- สเมียร์เลือดดำส่วนปลายซึ่งมักจะวินิจฉัยว่ามีเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดเล็กและสีซีดจำนวนมาก เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างแปลก ๆ หรือเซลล์เม็ดเลือดแดงเป้าหมาย
- เพิ่มระดับบิลูริน เหล็ก และเฟอร์ริติน
- ฮีโมโกลบินอิเล็กโตรโฟรีซิส โดยที่เบต้าธาลัสซีเมียไมเนอร์มีการเพิ่มขึ้นของ Hb A2 ในขณะที่เบต้าธาลัสซีเมียเมเจอร์ Hb F เพิ่มขึ้นและ HbA2 มากกว่า 3%
- ปัจจุบันใช้วิธี Recombinant DNA เพื่อระบุความบกพร่องของโมเลกุล (จีโนไทป์) ที่เฉพาะเจาะจง ทั้งสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดและเป็นส่วนหนึ่งของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
การรักษาขึ้นอยู่กับประเภทและความรุนแรง
พาหะเงียบและบุคคลที่มีลักษณะอัลฟ่าธาลัสซีเมียและเบต้าธาลัสซีเมียเล็กน้อยไม่จำเป็นต้องรักษา
ผู้ป่วยที่มีอัลฟ่าธาลัสซีเมียชนิดสื่อกลาง ผู้รอดชีวิตจากภาวะน้ำน้อยในครรภ์ที่มีเฮโมโกลบินของบาร์ต และเด็กที่เป็นโรคธาลัสซีเมียที่สำคัญจำเป็นต้องได้รับการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงอย่างสม่ำเสมอและเป็นระยะ เพื่อรักษาระดับฮีโมโกลบินให้เพียงพอตามระยะพัฒนาการและสถานะสุขภาพของแต่ละบุคคล
เนื่องจากเลือดที่ได้รับการถ่ายมีปริมาณธาตุเหล็กสูง จึงต้องควบคุมระดับเฟอร์ริตินในเลือดให้อยู่ภายใต้การควบคุม: หลังจากการถ่ายเลือดตามจำนวนที่กำหนด และหากระดับเฟอร์ริตินในเลือดสูงเกินระดับที่ปลอดภัย เพื่อป้องกันหรือลดการสะสมธาตุเหล็กในอวัยวะต่างๆ (หัวใจ ตับ ต่อมไร้ท่อ ต่อม ฯลฯ) ต้องเริ่มการบำบัดเพื่อกำจัดธาตุเหล็กส่วนเกิน (การรักษาด้วยยาเฟอร์โรคีเลตเช่น Deferoxamine, Deferasirox และ Deferiprone)
อีกมุมมองหนึ่งในการรักษา แม้ว่าจะไม่ได้รับการแก้ไข แต่ก็คือการใช้ยา Luspatercept ซึ่งเป็นบรรพบุรุษของกลุ่มตัวแทนการสุกของเม็ดเลือดแดง
ในผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะโลหิตจางขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือด รวมถึงผู้ป่วยธาลัสซีมิก ผลของการเพิ่มการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงได้รับการสังเกตเพื่อลดความถี่ในการถ่ายเลือดโดยการเพิ่มช่วงเวลา
สิ่งนี้อาจนำไปสู่กรณีที่เลือกและตอบสนองต่อการถ่ายเลือดน้อยลง ทำให้ภาระและการสะสมของการต่อสู้น้อยลง
แนวทางการรักษาที่นำไปสู่การรักษาคือ:
- การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากพี่น้องที่ไม่ได้รับผลกระทบจาก HLA ที่เข้ากันได้กับ HLA จากพ่อแม่คนใดคนหนึ่ง (การปลูกถ่ายแฮปลอยเดนทิคัล) หรือจากผู้บริจาคธนาคารไขกระดูก
- การบำบัดด้วยยีนเบต้าธาลัสซีเมียที่ใช้ LentiGlobin ซึ่งแสดงถึงพรมแดนการรักษาใหม่ LentiGlobin เป็นไวรัส (lentivirus) ที่ถูกควบคุมในห้องปฏิบัติการในลักษณะที่มันขนส่งยีนเฮโมโกลบินเบต้าเชนไปยังสารตั้งต้นของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่นำมาจากผู้ป่วย เมื่อนำยีนเข้าไปในหลอดทดลองแล้ว สารตั้งต้นซึ่งขณะนี้สามารถสังเคราะห์เฮโมโกลบินเบต้าเชนปกติได้ จะถูกถ่ายโอนกลับไปยังผู้ป่วยและทำให้ผู้ป่วยสามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติได้
อ่านเพิ่มเติม
Emergency Live More…Live: ดาวน์โหลดแอปฟรีใหม่สำหรับหนังสือพิมพ์ของคุณสำหรับ IOS และ Android
โรคโลหิตจางเมดิเตอร์เรเนียน: การวินิจฉัยด้วยการตรวจเลือด
โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก: อาหารอะไรที่แนะนำ
อัลบูมินคืออะไรและทำไมจึงทำการทดสอบเพื่อหาค่าอัลบูมินในเลือด?
แอนติบอดีต่อต้านทรานส์กลูตามิเนส (TTG IgG) คืออะไร และเหตุใดจึงมีการทดสอบว่ามีอยู่ในเลือดหรือไม่
คอเลสเตอรอลคืออะไรและเหตุใดจึงได้รับการทดสอบเพื่อหาระดับของคอเลสเตอรอลในเลือด (ทั้งหมด)?
เบาหวานขณะตั้งครรภ์ มันคืออะไรและจะจัดการกับมันอย่างไร
อะไมเลสคืออะไรและเหตุใดจึงทำการทดสอบเพื่อวัดปริมาณอะไมเลสในเลือด?
อาการไม่พึงประสงค์จากยา: มันคืออะไรและจะจัดการกับผลข้างเคียงได้อย่างไร
การเปลี่ยนอัลบูมินในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อรุนแรงหรือภาวะช็อกจากการติดเชื้อ
การทดสอบการยั่วยุในการแพทย์: พวกมันมีไว้เพื่ออะไร, เกิดขึ้นได้อย่างไร?
แอกกลูตินินเย็นคืออะไร และเหตุใดจึงทำการทดสอบเพื่อหาปริมาณค่าในเลือด
ธาลัสซีเมียหรือโรคโลหิตจางเมดิเตอร์เรเนียน: คืออะไร?