Acrogigantism: โครงการวิจัยของ Dr Giampaolo Trivellin นักวิจัยใน Humanitas เริ่มต้นในเดือนมีนาคม 2020 และต้องขอบคุณชัยชนะของ Marie Skłodowska Curie Action-Individual Fellowship 2018 และทุนสนับสนุน Telethon Foundation (เริ่มในเดือนมิถุนายน 2021) ได้บรรลุ ข้อสรุปสำคัญประการแรก

ตามที่กำหนดไว้ในการศึกษาเรื่อง 'การทำซ้ำขัดขวางสถาปัตยกรรมโครมาตินและเชื่อมต่อการสื่อสารตัวเสริม GPR101 อีกครั้งใน X-linked acrogigantism' ที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 23 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2022 ในวารสารทางวิทยาศาสตร์ The American Journal of Human Genetics ดร. Trivellin สามารถเข้าใจกลไกทางพยาธิวิทยาได้ X-linked acrogyantism (X-LAG) ที่เป็นรากฐาน

X-LAG เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก ซึ่งปัจจุบันมีการวินิจฉัยในประมาณ 40 คนทั่วโลก กล่าวคือ 10% ของผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมใต้สมองโต ซึ่งเป็นพยาธิสภาพที่เชื่อมโยงกับความผิดปกติของต่อมใต้สมอง

Acrogigantism: มันคืออะไร

X-linked acrogigantism ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยทีมของ Dr Trivellin ในปี 2014 และเป็นภาวะที่เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่อยู่บนโครโมโซม X โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทำซ้ำของยีนที่มีคำแนะนำสำหรับการผลิตตัวรับเมมเบรนที่เรียกว่า GPR101

การทำซ้ำของ GPR101 เกี่ยวข้องกับเนื้องอกของต่อมใต้สมองที่ทำให้เกิดการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) มากเกินไป

ในบรรดาอาการทางคลินิกต่างๆ ของความโลดโผน สิ่งที่เห็นได้ชัดที่สุดคือการเติบโตของร่างกายที่มากเกินไปของผู้ป่วย ซึ่งหากไม่ได้รับการรักษา มักจะสูงเกิน 2 เมตร

แม้ว่า X-LAG จะไม่มีทางรักษา แต่ในปัจจุบันสามารถรักษาด้วยวิธีสหสาขาวิชาชีพ รวมถึงการผ่าตัด การบำบัดทางการแพทย์ และการรักษาที่ทำได้ไม่บ่อยนักด้วยรังสีรักษา

การศึกษาวิจัยแบบ Acrogigantism

Dr. Trivellin และทีมวิจัยของเขาได้ตรวจสอบบทบาทของยีน GPR101 และกลไกระดับโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการแสดงออกที่เด่นชัดในเนื้องอกที่ต่อมใต้สมอง ซึ่งเป็นกลไกที่ยังไม่เป็นที่รู้จักจนถึงปัจจุบัน

การศึกษาพบว่าสาเหตุของการแสดงออกมากเกินไปนั้นเกิดจากการเปลี่ยนแปลงโดเมนโครมาตินที่ยีนอาศัยอยู่

การเปลี่ยนแปลงนี้เกิดจากการทำซ้ำที่เกี่ยวข้องกับโรค

DNA ของเราแบ่งออกเป็นโดเมนโครมาตินหรือ TAD (โดเมนที่เกี่ยวข้องกับทอพอโลยี) ซึ่งทำหน้าที่เก็บยีนที่อยู่ภายในพวกมันแยกออกจากจีโนมที่เหลือ

การแบ่งส่วนนี้ทำให้แน่ใจว่าการกระทำขององค์ประกอบควบคุม (ตัวเพิ่มประสิทธิภาพ) ซึ่งกระตุ้นการแสดงออกของยีน ถูกจำกัดเฉพาะยีนที่อยู่ภายในโดเมนโครมาตินเดียวกัน

ซึ่งแตกต่างจากยีนอื่นๆ ที่มักจะทำซ้ำร่วมกับ GPR101 ในผู้ป่วย X-LAG GPR101 เป็นยีนเดียวในโดเมนโครมาตินของตัวเอง ซึ่งแยกออกจากยีนอื่นๆ

ในผู้ป่วย มีการจัดเรียงโดเมนโครมาตินใหม่ซึ่งเกิดจากการทำซ้ำของยีน ส่งผลให้เกิดโดเมนโครมาตินใหม่ที่ยีน GPR101 ไม่ได้แยกออกจากลำดับเอนแฮนเซอร์ของยีนอื่นอีกต่อไป แต่ตอนนี้มีปฏิสัมพันธ์กับยีนเหล่านี้แล้ว

เป็นปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยาแบบใหม่ที่นำไปสู่การแสดงออกของ GPR101 ในเนื้องอกของผู้ป่วย

Acrogigantism โอกาสในอนาคต

การค้นพบกลไกนี้ ซึ่งอธิบายเป็นครั้งแรกในวิทยาต่อมไร้ท่อโดยการศึกษาของ Dr Trivellin เป็นการเปิดโอกาสการวิจัยเพิ่มเติมทั้งสำหรับโรคของต่อมใต้สมองและความผิดปกติของต่อมไร้ท่ออื่น ๆ ที่อาจพัฒนาผ่านกลไกทางพยาธิวิทยาที่คล้ายคลึงกัน

การรู้ว่าสิ่งใดเป็นตัวกำหนดการแสดงออกที่มากเกินไปของตัวรับ GPR101 โปรโมเตอร์ของน้ำตกสัญญาณภายในเซลล์ที่นำไปสู่การผลิตฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่มากเกินไป จะเป็นพื้นฐานในมุมมองการรักษาแบบใหม่สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากภาวะยักษ์

นี่เป็นก้าวแรกสู่การพัฒนาในอนาคตของการรักษาที่ยับยั้งลำดับของเอนแฮนเซอร์โดยเฉพาะซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับ GPR101 ในผู้ป่วยที่มีความโลภมาก: การปิดการแสดงออกที่มากเกินไปของยีน GPR101 จะช่วยลดการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่มากเกินไปและอาการที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอลง

อ่านเพิ่มเติม:

COVID-19 ในผู้ที่มีอาการดาวน์: อัตราการเสียชีวิตสูงขึ้นถึง 10 เท่า การศึกษาสถานีอวกาศนานาชาติ

ดาวน์ซินโดรมและโควิด-19 งานวิจัยที่มหาวิทยาลัยเยล

เด็กดาวน์ซินโดรม: ​​สัญญาณของการพัฒนาอัลไซเมอร์ในเลือด

ที่มา:

Humanitas