阿尔茨海默病、症状和诊断
阿尔茨海默病是世界上最常见的原发性痴呆症。 阿尔茨海默病逐渐表现为记忆力减退、行动困难、语言能力丧失、辨物辨人困难
阿尔茨海默氏症的诊断很困难，因为这些症状与其他形式痴呆症的典型症状相混淆。
阿尔茨海默氏病的症状
阿尔茨海默病的典型症状在疾病过程中逐渐出现，包括：
- 记忆丧失;
- 时空迷失方向；
- 情绪变化；
- 性格改变；
- 失认症，即物体识别困难；
- 失语症，即语言技能的丧失；
- 失用症，即无法移动和协调；
- 沟通困难；
- 侵略性；
- 物理变化。
老年痴呆症是什么意思
痴呆症被定义为上皮层功能或多或少快速丧失。
高级皮层功能分为四大类：失语症、失用症、失智症和失忆症。
- Fasia 是通过语言编码进行交流的能力，无论是书面的还是口头的；
- praxia 是指导与项目（传递性 praxia）或手势交际实例（不及物性 praxia）相关的自愿身体运动的能力；
- gnosia 是将意义归因于来自周围世界和/或自己身体的刺激的能力；
- 健忘症是一种从与世界的互动中获取新闻并能够在以后根据正确的时间顺序回忆起它的能力。
这四种功能实际上彼此非常丰富（例如，想一想书面语言的表达在多大程度上取决于身体执行它的适当运动模式的完整性，或者在多大程度上记住事实或对象与掌握其正确含义的能力相关联），是以痴呆症为特征的疾病的目标，例如阿尔茨海默氏症。
还有其他一些重要的类别可以直接归因于大脑皮层的功能，例如判断力、情绪、同理心和保持思想流动恒定线性的能力（即注意力），但选择性影响的障碍这些其他功能或多或少合法地属于 精神病 障碍。
精神病学和神经病学之间的痴呆
正如我们稍后将看到的，专业领域（神经病学和精神病学）之间的这种分离无助于正确理解痴呆症患者（以及阿尔茨海默氏症患者），事实上，他们几乎经常出现上述所有认知领域的损害，尽管其中一个或另一个的流行程度不同。
目前继续将医学知识的两个分支分开（事实上，直到 1970 年代整合到单一学科“神经精神病学”之前）是未能在“纯”精神疾病中找到清晰的宏观和微观生物学模式。
因此，痴呆是分配给认知功能的大脑皮层细胞退化的解剖学可检测过程的结果。
因此，定义中应排除那些损害意识状态的脑痛情况：痴呆患者是警觉的。
原发性痴呆和继发性痴呆
确定痴呆的情况后，进一步重要的区别是由于非神经结构（首先是血管树，然后是脑膜内层，然后是支持性结缔细胞）疾病引起的脑损伤导致的继发性形式，由于由已知致病因素（感染、有毒物质、炎症异常激活、遗传错误、外伤）引起的神经损伤，最后是不明原因（即“原发性”）的神经细胞损伤。
选择性影响大脑皮层（也称为“联想皮层”）中用于认知功能的神经细胞的原发性神经元损伤现象代表了我们所说的阿尔茨海默氏病的真正病理基础。
阿尔茨海默病症状的渐进性
阿尔茨海默氏痴呆是一种慢性退行性疾病，其隐匿性已为公众所熟知，以至于它是促使患者（尤其是在一定年龄之后）寻求神经系统检查的最常见恐惧之一。
阿尔茨海默病发病时症状逐渐进展的生物学原因是“功能储备”概念所固有的：由一个以广泛冗余连接为特征的系统提供的补偿能力，如大脑，允许后者成功地确保功能能力的维持达到细胞群的最小数值，超过这个数值就会出现功能丧失，其衰变从那一刻起会出现灾难性的进展。
要设想这样一种进展，人们必须想象这种微观疾病在其临床表现之前几年就逐渐建立起来，其过程破坏性越快，沉默细胞死亡过程越早出现。
阿尔茨海默病的阶段和相关症状
弄清楚了这种时间动态之后，就更容易解释标志着疾病的症状，唉，无情的，病程：从学术上讲，我们区分了精神病学阶段、神经学阶段和内化的疾病终末期。
整个临床病程平均交错 8 至 15 年，与多种因素相关的个体差异很大，其中最主要的是患者一生中保持的精神锻炼程度，这被认为是主要因素有利于延长病程。
阶段 1. 精神阶段
从患者主观幸福感的角度来看，精神病阶段基本上是最痛苦的阶段。
他开始感到自己失去了对自己和他人的可靠性； 他意识到在执行他通常几乎不注意的任务和行为时会犯错误：在表达思想时选择最合适的词，驾驶机动车到达目的地的最佳策略，正确回忆激发一个引人注目的事件的连续事件。
患者痛苦地感受到客观的能力丧失，但这些都是零星的和异质的，以至于他们无法为他提供合乎逻辑的解释。
他害怕暴露自己的缺点，所以他不断地试图向公众和他自己隐藏它们。
这种心理情绪压力状态导致每个阿尔茨海默病患者采取不同的行为态度，这取决于他或她的性格特征：
- 那些对来自亲属的任何关注表现变得不宽容甚至具有攻击性的人；
- 那些在突变中自我封闭的人很快就会呈现出与抑郁情绪状态无法区分的特征（他们经常在这个阶段接受抗抑郁药的处方）；
- 那些通过炫耀他们迄今为止完好无损的沟通技巧来掩饰自己的人，变得滑稽甚至愚蠢。
这种显着的变异性肯定会延迟疾病的诊断框架，即使对于有经验的眼睛也是如此。
稍后我们将看到，不幸的是，疾病的早期诊断对于影响疾病的自然病程并不是决定性的，因为它对于尽可能保持患者家庭生活质量的完整性至关重要。
阶段 2. 神经阶段
在第二个阶段，即神经学阶段，上述四种上皮层功能的缺陷明显出现。
似乎没有规则，但在大多数情况下，最先受到损害的功能似乎是灵知注意功能。
一个人的自我感知，无论是在一个人的身体完整性层面还是在周围世界的建筑布局层面上，都开始动摇，一方面导致感知自身病理状态的能力减弱（失认症，一个事实这部分地使病人摆脱了 遇险 在前一阶段占主导地位），另一方面将事件正确地放置在正确的时空排列中。
通常情况下，对象会表现出无法在考虑刚刚穿过的道路布局的情况下回溯已经走过的路线。
此外，由于琐碎的分心，这些表现在非痴呆症患者中很常见，通常被解释为“记忆力减退”。
确定记忆丧失发作的程度和持续时间很重要，因为另一方面，实际的记忆缺失可能是老年人大脑正常衰老过程的良性表现（短期记忆重现的典型缺陷是通过强调多年前发生的事件来弥补，后者通常会丰富实际发生的细节）。
随后的完全时空定向障碍开始与分散现象相关联，有时具有真正的视觉和听觉幻觉的特征，并且通常具有可怕的内容。
患者开始颠倒睡眠-觉醒节律，将长时间的警觉惯性与突发的烦躁，有时是攻击性的交替出现。
对周围环境的否认导致他对迄今为止熟悉的情况做出惊讶和怀疑的反应，丧失了获取新事件的能力，从而构成了一种完全的“顺行性”失忆症，永久性地损害了将意义归因于一个人的经历的能力。
同时，通常的手势态度丧失，面部表情和姿势变得无法表达共享信息，患者首先丧失需要运动规划（例如，烹饪）的建设性技能，然后也失去相对自动执行的运动序列（衣着失用，丧失与个人卫生相关的自主权）。
阶段性障碍涉及神经学符号学中经典区分的两个成分，即“运动”和“感觉”成分：事实上，既有明显的词汇贫乏，句子的运动表达中有许多错误，也有增加自发流利的言语逐渐对患者自己失去意义：结果通常是运动刻板印象，其中患者反复朗读一个或多或少简单的句子，通常发音很差，完全无法确定并且对对话者的反应漠不关心。
最后一个失去的功能是对家庭成员的认可，越晚越亲近。
这是患者亲属最痛苦的阶段：在亲人的容貌背后，逐渐替代了一个不知名的存在，而且日渐加重了照料计划的负担。
可以毫不夸张地说，到神经病学阶段结束时，医疗服务的对象已经逐渐从患者传给了他或她的直系亲属。
阶段 3. 内科阶段
内科阶段看到一个主体现在缺乏运动主动性和行为的意图。
重要的自动症已被封闭在直接进食和排泄领域，经常相互重叠（食粪症）。
患者还经常携带与药物毒性相关的器官疾病，这些药物必须用于控制疾病早期阶段的行为过度（神经安定剂、情绪稳定剂等）。
除了每个患者可能发现自己的特定卫生和护理条件外，他们中的大多数人都被并发感染所淹没，其致死率似乎特别受到精神运动能力下降的影响； 其他人心脏病发作，许多人死于吞咽不协调（摄入性肺炎）。
阶段 4. 末期
缓慢退化的终末阶段的特征是营养不良到恶病质和多器官病理学的程度，以完成营养功能的消瘦。
不幸的是，但可以理解的是，患者的死亡往往让家属感到一丝欣慰，病程越长，病情越重。
阿尔茨海默病：原因
迄今为止，阿尔茨海默病的病因尚不清楚。
对于在过去 50 年的研究中逐渐阐明的生物分子知识和发病过程，情况并非如此。
事实上，了解受疾病影响的神经细胞发生了什么并不一定意味着识别触发病理过程的特定事件，消除或纠正该事件可以治愈疾病。
我们现在可以肯定地知道，与帕金森病和肌萎缩性侧索硬化症等中枢神经系统的其他原发性退行性疾病一样，其潜在的病理机制是细胞凋亡，即调节所谓“程序化细胞”的机制功能障碍死亡。”
我们知道，体内每种类型的细胞都具有一个周期，其中复制阶段（有丝分裂）和代谢活动阶段交替进行，这是细胞类型特有的（例如，肝细胞的生化活性与分泌肠上皮细胞的活性）。
这两个阶段的倒数不仅是特定于细胞类型的，而且随着细胞系从胚胎生命到出生的分化过程而变化。
因此，神经元的胚胎前体细胞（成神经细胞）在大脑的胚胎发育过程中复制得非常快，每一个都在出生后的头几个月内达到成熟，此时细胞变得“常年存在，也就是说，它不再复制直到死亡。
该现象预示着成熟的神经细胞往往比受试者的预期寿命更早死亡，因此在老年时仍然存活的细胞数量比最初的数量大大减少。
细胞死亡是通过有机体主动“杀死”的机制发生的，精确地“编程”，对应于幸存细胞已经启动的连接的更大巩固。
这种称为细胞凋亡的活跃过程是大脑学习过程以及全球衰老现象最重要的形态动力学底物之一。
关于神经元生命这一复杂现象所涉及的生物分子细节，我们现在拥有大量数据和澄清。
目前还不清楚是什么机制控制了正常细胞中细胞凋亡的激活，更重要的是，对于阿尔茨海默氏病中的什么特定事件，细胞凋亡被激活到如此混乱和不受控制的程度。
阿尔茨海默病的流行病学
有人提到，如果正确诊断，阿尔茨海默氏病会上升到世界上最常见的原发性神经退行性疾病之首。
由于推动流行病学研究的社会健康动机主要是指各种疾病的致残作用，因此最相关的统计数据指的是整个心理器官综合征，即一般的痴呆症。
在欧洲国家，目前估计有 15 万痴呆症患者。
更详细地分析阿尔茨海默氏病的研究将后者量化为 54%，与所有其他痴呆症原因相比。
发病率（每年新诊断病例数）根据两个看似最重要的参数，即年龄和性别，有明显的变化：两个年龄组被细分，65 至 69 岁和 69 岁及以上。
发病率可以表示为一年（1000 人年）中有患病风险的总人数（以 1000 为单位）中新增病例的数量：在 65 至 69 岁年龄组的男性中，阿尔茨海默病是0.9千人年，后一组为1000千人年。
另一方面，在女性中，增幅从 2.2-65 岁年龄组的 69 例到 69.7 岁以上年龄组的每 1,000 人年 90 例。
诊断阿尔茨海默病
阿尔茨海默氏病的诊断来自痴呆症的临床发现。
上述症状的模式和连续性实际上是高度可变和不稳定的。
经常会发生这样的情况，一位患者的家人描述他在到达医院接受观察前几天都非常清醒和善于交流。 急诊室 因为晚上他在完全精神错乱的状态下出门在街上。
在阿尔茨海默氏病过程中影响大脑皮层的退行性过程当然是一种广泛存在的全球现象，但它的进展可以像所有病理现象一样，以极端的地形变异性表现出来，以至于它模拟了一个病理事件局灶性，例如在动脉闭塞缺血过程中发生的情况。
正是针对这种病理，即多发性梗死性血管性脑病，医生必须首先尝试指导正确的诊断。
文明世界的卫生、饮食和生活方式条件肯定且严重地影响了疾病的流行病学，并且在显着的程度上增加了人口中慢性阻塞性血管疾病的增加，这与日益增长的预期寿命直接相关。
例如，在 1920 年代，慢性退行性疾病将传染病（结核病、梅毒）视为主要参与者，而如今，高血压和糖尿病等疾病分类学现象在流行病学方面被明确提及。
在 70 岁以上的受试者中发现脑部 MRI 完全没有先前和多发性缺血的迹象实际上是一个（令人愉快的）例外。
混杂因素在于，一方面，如上所述，阿尔茨海默氏病最初可能具有看似多灶性的病程，另一方面，大脑中点缺血事件的逐渐累加往往会产生几乎与阿尔茨海默氏病无法区分的痴呆症疾病。
除此之外，没有理由排除这两种疾病的共存。
除了来自神经影像学检查的标准外，已知在多发性梗塞性痴呆中存在早期运动受累，这可能具有痉挛性麻痹的特征，类似于在帕金森病（“锥体外系综合症”）或具有非常特殊的特征，尽管不能直接诊断，例如所谓的“假性延髓综合症”（丧失发音能力、吞咽食物困难、情绪去抑制、无动机地爆发哭或笑）或开始行走前的“步调一致”现象。
一个也许更尖锐的标准在于疾病的时间进程，但它需要良好的信息收集技巧； 而在阿尔茨海默病中，虽然变化无常，但认知功能的恶化有一定的渐进性，多梗塞性痴呆的病程具有“阶梯式”病程的特征，即精神和身体状况的严重恶化穿插临床表现相对稳定的时期。
如果只需要区分这两种病理实体，无论它们加在一起几乎占所有病例的多少，诊断任务总的来说将很容易：另一方面，有许多病理状况，尽管是孤立的在极少数情况下，必须考虑在内，因为它们同时携带痴呆症和相关的运动障碍。
列出所有这些痴呆症变体超出了本次简短演讲的范围； 我在这里只提到相对较少见的疾病，例如亨廷顿氏舞蹈病、进行性核上性麻痹和皮质基底节变性。
锥体外系运动障碍和心理认知障碍的混合也是其他几种与帕金森病更“相关”的疾病的特征，例如路易体痴呆。
不幸的是，除了阿尔茨海默氏病之外，临床或通常情况下的验尸诊断其他退行性疾病的可能性并不影响可用的最先进疗法的功效。
这些严格的神经学见解在认知和流行病学层面上被认为是最重要的。
相反，对患者来说，一个非常重要的鉴别诊断是原发性 CSF 高血压，也称为“老年人脑压正常脑积水”。
这是一种慢性病，由脑脊液分泌-再吸收动力学缺陷引起，并逐渐恶化，其中运动障碍（主要是锥体外系）与认知缺陷相关，有时与阿尔茨海默病的初始表现难以区分。
诊断相关性在于，这种形式的痴呆症是唯一一种有希望通过适当的治疗（药物和/或手术）得到改善甚至治愈的痴呆症。
一旦制定了阿尔茨海默氏病的诊断，接下来的认知步骤将通过神经心理学和心理能力测验的实施来体现
这些特殊的调查问卷需要专业和有经验的人员的工作，其目的与其说是制定疾病的诊断，不如说是确定疾病的阶段，当前观察阶段实际涉及的认知能力领域，相反，功能球体仍然部分或完全未受损。
这种做法对于将委托给职业治疗师和康复师的工作最为重要，尤其是在最佳社会化的背景下，就像在该地区以专业精神和热情工作的社会福利社区的情况一样。
患者及其家庭圈子的生活质量则取决于此评估顺序的及时性和准确性，特别是确定患者在身体和心理上不再能在治疗范围内得到帮助的机会和时刻。家。
诊断检查
阿尔茨海默氏病的神经影像学检查本身并不是特别有用，除了关于多发性梗死性痴呆和正常血压脑积水的鉴别诊断之外：通常功能丧失优先于 MRI 上可检测到的皮质萎缩的宏观发现，因此明显丧失的图片当疾病在临床上已经很明显时，通常会发现皮质纹理。
患者经常向专家提出的一个令人苦恼的问题是，这种疾病可能存在遗传传播的风险。
一般来说，答案一定是令人放心的，因为几乎所有阿尔茨海默氏病都是“散发性的”，也就是说，它们发生在没有任何遗传谱系痕迹的家族中。
另一方面，确实已经研究并认识到在临床和解剖病理学上与阿尔茨海默氏病无法区分的疾病，这些疾病具有明确的遗传-家族传播。
这一事实的重要性还在于该发现为研究人员提供了对该疾病进行生物分子研究的可能性：在发病率显着的家族中，实际上已经确定了与某些病理结果有关的突变典型的病变细胞，将来可以在寻找新药时进行战略性利用。
也已经有实验室测试可以在其家族中有明显和惊人的多发病例的受试者中进行试验。
然而，由于这些几乎不超过 1% 的病例，我发现在没有明确的家族性疾病迹象的情况下，人们应该避免可能由情绪主义决定的诊断滥用。
预防阿尔茨海默病
由于我们不知道阿尔茨海默病的病因，因此无法提供预防指征。
唯一经科学证实的发现在于，即使疾病出现，持续的脑力锻炼也能延缓其病程。
目前用于治疗早期形式的药物，具有令人信服的生物学原理，是美金刚和乙酰胆碱再摄取抑制剂。
虽然发现在抵消某些认知障碍的程度上部分有效，但是，还没有研究确定它们影响疾病自然史的能力。
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