粪便细菌疗法:艰难梭菌、结肠炎和克罗恩病的粪便移植

粪便细菌疗法,也称为粪便移植或粪便输注或输注人类益生菌 (HPI) 或粪便微生物组移植,是一种非药物医学治疗,处于实验阶段,对患有伪膜性结肠炎的受试者具有一定疗效艰难梭菌细菌(最近更名为“艰难梭菌”); 甚至在常规疗法难以治愈的溃疡性结肠炎的情况下

这种创新疗法的目的是通过重新引入健康(平衡)的人类微生物群来恢复结肠的微生物生态和体内平衡,这些微生物群取自健康捐赠者的粪便,或者在某些情况下取自同一受试者先前“捐赠”的粪便(胃肠道菌群的同种输血或自体恢复 - ARGF)。

这种治疗技术的理论依据可以在益生菌使用的最先进研究和微生物组研究中找到,微生物组是一组微生物:细菌、古细菌、真菌、病毒,存在于特定环境中(在本报告中)以粪便环境为例)。

众所周知,良好的微生物生态系统可以抵御病原体的过度生长。

在结肠中,估计有 500 到大约 1000 种不同的细菌,总共有 1013 种细菌。

事实上,微生物组本身应该被视为一个生物实体,它与宿主生物体共生。

细菌复合体或微生物组在维持宿主生物体内平衡方面发挥作用; 这种微生物菌群在重新进入体内后相对无害。

关于微生物组的作用知之甚少,但是,已知许多食草和非食草动物物种具有食粪习惯,这可能是由于具有双重消化循环(双重消化)。

粪便移植:粪便细菌疗法的主要优点是降低高致病性细菌诱导抗生素耐药性的风险

其他优点是成本相对较低,不需要药物,并且在治疗存在抗生素耐药性的病例时具有良好的疗效(但需要通过更大规模的研究来证实)。

然而,该方法仍然被认为是“最后手段”的治疗方法,因为它与传统的抗生素治疗相比具有更大的侵入性,并且存在感染传播(细菌、病毒、朊病毒、肠道寄生虫)的潜在风险。

尽管粪便细菌疗法的经验仍然有限,但已发表的程序结果表明,超过 80 名患者的平均成功率超过 90%

粪便细菌疗法是一种技术含量低、易于执行的程序,可以打破重复使用抗生素的循环,从而降低最近出现的抗生素耐药性增加的风险。

与需要住院治疗的重复抗生素给药相比,它还有可能节省成本。

伪膜性结肠炎

自 1978 年以来,艰难梭菌 (CDI) 作为病原体的重要性已得到牢固确立,但该技术在治疗伪膜性结肠炎中的重要性还源于其流行病学最近发生了变化,给临床医生带来了严重的诊断和治疗问题.

感染率 (CDI) 从 31 年的 100,000/1996 增加到 61 年的 100,000/2003,翻了一番。

近年来,艰难梭菌 CDI 感染的严重性和死亡率一直在增加,这归因于一种新的艰难梭菌强毒菌株,称为北美脉冲场凝胶电泳 1 型 (NAP-1) 菌株或还有 PFGE 型 BI/NAP1 核型 027。

NAP-1 菌株的独特性在于其毒素 A 和 B 的产量增加及其二元毒素产量和对氟喹诺酮的抗性。

艰难梭菌的高毒力 NAP1 菌株是近期大多数院内爆发的罪魁祸首,氟喹诺酮类抗生素的广泛使用可能促进了该菌株的选择性增殖。

NAP1 菌株也更可能导致严重的暴发性结肠炎,其特征是明显的白细胞增多、急性肾功能衰竭、血液动力学不稳定和中毒性巨结肠。

艰难梭菌已成为院内腹泻最常见的细菌性病因。

艰难梭菌感染会导致 CDAD(艰难梭菌相关疾病)或更罕见的伪膜性结肠炎,这是一种导致显着发病率和死亡率的严重疾病,尤其是在接受抗生素治疗的患者或接受干细胞移植的癌症患者中,甚至在接受放射治疗的患者中.

高毒性艰难梭菌菌株感染频率的增加导致了甲硝唑和万古霉素常规治疗的并发症和治疗失败。

尽管临床经验有限,粪便细菌疗法已初步显示出较高的临床治愈率,但迄今为止还缺乏针对这种治疗方法的随机临床试验。

溃疡性结肠炎

在溃疡性结肠炎中,迄今为止尚未发现病原体。

但粪便细菌疗法在该病例中的有效性表明,溃疡性结肠炎的病因可能是由于先前感染了一种未知的病原体。

事实上,这些患者的初始感染可能已经自然消退; 但有时,结肠肠道菌群的失衡可能会导致炎症发作(这可以解释这种疾病的周期性和复发性)。

至少在许多情况下,这个循环似乎会被从健康肠道(异种移植物)中提取的细菌复合物(益生菌)重新定植于患者的结肠而中断。

一些医生认为,这种在健康受试者身上进行的治疗是安全的,许多患者可以从这种创新疗法中受益。

2011 年 XNUMX 月的一项研究证实,溃疡性结肠炎患儿的患者和父母在克服最初对这种方法的厌恶之后,非常愿意接受这种治疗。

2013 年,另一项研究通过对 7 名年龄在 21-XNUMX 岁的受试者进行的前瞻性试点研究证实了该疗法的有效性。

这项研究证明了粪便移植治疗溃疡性结肠炎的耐受性和有效性; 事实上,七名受试者在一周内出现临床缓解,九名受试者中的六名在一个月内保持临床缓解。

粪便移植,粪便细菌治疗研究的其他疾病

该技术目前正在帕金森病、糖尿病、肥胖症、肠易激综合征、慢性炎症性肠病、多发性硬化症、特发性血小板减少性紫癜、克罗恩病、胰岛素抵抗和慢性疲劳综合症的受试者中进行研究。

经典程序

通常,在调查并排除传染性细菌或病毒或寄生虫(例如沙门氏菌、肝炎病毒等)的存在后,使用患者健康近亲的粪便。

收集后,粪便样本在临床实验室以液体悬浮液的形式进行处理和制备,然后通过上升到盲肠水平的鼻胃管滴入上消化道。

该程序有时涉及 5-10 天的灌肠治疗,灌肠是用健康捐赠者粪便中的人体微生物群制成的; 大多数患者仅需一次治疗即可康复。

捐赠者的最佳选择是已经过多种细菌和寄生虫病原体测试的近亲。

灌肠是在医院环境中准备和管理的,以确保所有必要的护理。

益生菌的输注也可以通过鼻胃管进行,将细菌直接输送到小肠。

这两种方法可以结合使用以达到最佳效果。

术后一年内应定期进行检查。

ARGF(胃肠道菌群自体恢复)

目前正在开发的一种改良形式的粪便细菌疗法是胃肠道菌群的自体恢复 - (ARGF)。

这种方法更安全、更有效且更易于管理。

自体(自己的)粪便样本由患者在治疗前提供并储存在冰箱中。

如果患者随后出现艰难梭菌病理,则用盐水提取样品并过滤。 将滤液冻干并将所得固体封装在耐胃酸胶囊中。

服用胶囊可恢复患者自身的结肠菌群,这有助于对抗可能已经发生的任何艰难梭菌感染。

该程序避免了经典粪便细菌疗法的风险,在这种情况下,捐赠者可能将感染传播给患者,并且还避免了通过胃探针将粪便样本注入十二指肠的需要。

功效

该方法预防伪膜性结肠炎复发的有效性估计约为 90%。

2011 年 92 月的一项研究证实了这些数据,显示该方法在 26 名复发性艰难梭菌感染患者中预防腹泻或进一步复发的有效性为 XNUMX%。

2011 年的一项芬兰研究指出,对复发性艰难梭菌感染 (CDI) 进行抗生素治疗会导致 50% 的患者复发。

在用聚乙二醇(灌洗)进行肠道准备后,在结肠镜检查过程中使用粪便移植,在一年的随访中解决了 89% 的复发性伪膜性结肠炎病例,强调所治疗的病例是由特别强毒的艰难梭菌菌株(027 型)。

同样在 2011 年 317 月,对 92 名患者的审查显示该方法的有效性为 XNUMX%,而且几乎没有副作用。

2015 年,发表了一项与万古霉素的比较研究,显示细菌粪便疗法优于这种抗生素。

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来源

医学在线

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