粪便微生物群移植（粪便移植）：它的用途是什么以及如何进行？
粪便微生物群移植（也称为“粪便移植”）在医学上是指将粪便细菌和其他微生物从一个健康个体转移到另一个健康个体的过程
粪便微生物群移植是治疗艰难梭菌 (CDI) 感染的有效方法
直到几年前，这种细菌才被称为艰难梭菌。
对于由这种细菌引起的反复感染，粪便微生物群移植比抗生素万古霉素治疗更有效。
副作用可能包括感染风险，因此必须对捐赠者进行筛查。
粪便微生物群移植包括通过结肠镜检查、灌肠、口胃管或以含有健康供体粪便的胶囊形式口服粪便（在某些情况下是冷冻干燥的）来注入健康的细菌菌群，从而恢复结肠微生物群落。
随着CDI的蔓延，粪菌移植变得越来越重要，有专家呼吁将其作为CDI的一线疗法。
粪便微生物群移植已被实验性地用于治疗其他胃肠道疾病，包括结肠炎、便秘、肠易激综合征和神经系统疾病，如多发性硬化症和帕金森病。
在美国，自 2013 年以来，人类粪便已作为实验药物受到监管。
在英国，粪便微生物群移植的监管由药品和保健品监管机构负责。
迄今为止，由 Antonio Gasbarrini 教授领导的罗马 Policlinico Gemelli 胃肠病学手术室是意大利唯一一个将粪便微生物群移植列为复发性艰难梭菌感染患者可用治疗方案的手术室。
什么是粪便微生物群？
“人类微生物群”是共生微生物（病毒、细菌和真菌）的集合，它们以互惠互利的关系与人体共存而不伤害它，而是支持它。
人体肠道微生物群是肠道中对我们的健康很重要的人体微生物群的一部分。
“人类肠道微生物群”也称为“人类肠道微生物群”或“粪便微生物群”，主要由细菌组成。
它过去被称为“肠道菌群”，但由于它不仅仅由细菌组成，而且细菌不属于植物界，因此名称已更改。
历史背景
公元前 4 世纪，中国葛洪在《急救医学手册》中记载了首次使用供体粪便作为食物中毒和腹泻的治疗剂。
XNUMX 年后，明代医师李时珍使用含有水和新鲜、干燥或发酵粪便的“黄汤”（也称为“金浆”）。
出现腹部不适症状的人喝了黄色的汤。
贝都因人还推荐食用“新鲜、热的骆驼粪便”来治疗细菌性痢疾； 第二次世界大战期间，非洲军团的德国士兵证实了其功效可能归因于枯草芽孢杆菌产生的抗菌枯草杆菌蛋白酶。
但是，这个故事可能是一个神话。 独立研究无法证实这些说法中的任何一个。
1958 年，科罗拉多外科医生团队 Ben Eiseman 及其同事首次在西方医学中使用粪便微生物群移植，他们使用粪便灌肠治疗了四名患有暴发性伪膜性结肠炎（在艰难梭菌成为已知病因之前）的危重患者，这导致迅速恢复健康。
二十多年来，粪便微生物群移植的现代支持者 Thomas Borody 在五码头消化疾病中心提供了粪便微生物群移植作为一种治疗选择。
1988 年 XNUMX 月，他们的小组使用粪便移植治疗了第一例溃疡性结肠炎患者，从长远来看，所有症状和体征都得到了完全解决。
1989年，他们用粪便菌群移植治疗了共55例便秘、腹泻、腹痛、溃疡性结肠炎和克罗恩病患者。
移植后，20 名患者被认为“治愈”，另外 9 名患者的症状有所减轻。
粪便移植被认为对那些抗生素无效的严重艰难梭菌定植病例有效约 90%。
第一项关于艰难梭菌感染的随机对照试验于 2013 年 XNUMX 月发表。
由于粪便微生物群移植的疗效，该研究提前终止，81% 的患者在单次输注后恢复，超过 90% 的患者在第二次输注后恢复。
从那时起，各种机构都提供粪便微生物群移植作为各种疾病的治疗选择。
医疗用途
艰难梭菌感染
对于抗生素无效或服用抗生素后疾病复发的 CDI 患者，粪便微生物群移植对大约 85-90% 的患者有效。
大多数 CDI 患者通过粪便微生物群移植治疗康复。
2009 年的一项研究发现，粪便微生物群移植是一种有效且简单的程序，比持续使用抗生素更具成本效益，并降低了抗生素耐药性的发生率。
直到几十年前，由于其不寻常的性质、与粪便相关的禁忌、与抗生素相比具有更大的侵入性、感染传播的潜在风险，以及捐助者缺乏粪便覆盖。
目前，相反，许多传染病专家和胃肠病学家的立场声明正在推动接受粪便移植作为 CDI 复发的标准疗法的普遍看法。
对于一些医生来说，有必要将粪便微生物群移植提升为艰难梭菌感染恶化和严重复发患者的一线治疗。
溃疡性结肠炎
在溃疡性直肠结肠炎中，迄今未发现病原体。
但粪便细菌疗法在这种情况下的疗效表明，溃疡性结肠炎的病因可能是由于先前感染了一种未知的病原体。
事实上，这些患者的初始感染可能已经自然消退； 但有时，结肠肠道菌群的失衡可能会导致炎症发作（这可以解释这种疾病的周期性和复发性）。
至少在许多情况下，这个循环似乎会被从健康肠道（异种移植物）中提取的细菌复合物（益生菌）重新定植于患者的结肠而中断。
一些医生认为，这种在健康受试者身上进行的治疗是安全的，许多患者可以从这种创新疗法中受益。
2011 年 XNUMX 月的一项研究证实，溃疡性结肠炎患儿的患者和父母在克服最初对这种方法的厌恶之后，非常愿意接受这种治疗。
“虽然最初的厌恶和'puah因素'被一致引用，但这些担忧被感知到的好处所抵消。”
（卡恩等人，芝加哥大学）
2013 年，另一项研究通过对 7 名年龄在 21-XNUMX 岁的受试者进行的前瞻性试点研究证实了该疗法的有效性。
这项研究证明了粪便移植治疗溃疡性结肠炎的耐受性和有效性； 事实上，七名受试者在一周内出现临床缓解，九名受试者中的六名在一个月内保持临床缓解。
2011 年 XNUMX 月的一项研究证实，溃疡性结肠炎患儿的患者和父母在克服最初对这种方法的厌恶之后，非常愿意接受这种治疗。
1988 年 XNUMX 月，澳大利亚教授 Thomas Borody 使用粪便微生物群移植治疗了第一例溃疡性结肠炎患者，从而解决了长期存在的症状。
随后，Justin D. Bennet 发表了第一份病例报告，记录了使用粪便微生物群移植逆转 Bennet 结肠炎的情况。
尽管艰难梭菌很容易通过一次粪便移植输液根除，但溃疡性结肠炎似乎并非如此。
已发表的关于用微生物群移植治疗溃疡性结肠炎的经验在很大程度上表明，多次、反复输注对于实现长期缓解或治愈是必要的。
伪膜性结肠炎
自 1978 年以来，艰难梭菌作为病原体的重要性已得到牢固确立，但其在治疗伪膜性结肠炎中的重要性也源于其流行病学最近发生变化的事实，给临床医生带来了严重的诊断和治疗问题。
感染率翻了一番，从 31 年的 100,000/1996 增加到 61 年的 100,000/2003。
近年来，艰难梭菌感染的严重性和死亡率一直在增加，这归因于一种新的艰难梭菌强毒菌株，称为北美脉冲场凝胶电泳 1 型 (NAP-1) 菌株或 PFGE 型BI/NAP1 核糖体型 027。
NAP-1 菌株的独特性在于其毒素 A 和 B 的产量增加及其二元毒素产量和对氟喹诺酮的抗性。
艰难梭菌的高毒力 NAP1 菌株是近期大多数院内爆发的原因，氟喹诺酮类抗生素的广泛使用可能促进了该菌株的选择性增殖。
NAP1 菌株也更可能导致严重的暴发性结肠炎，其特征是明显的白细胞增多、急性肾功能衰竭、血液动力学不稳定和中毒性巨结肠。
艰难梭菌已成为院内腹泻最常见的细菌性病因。
艰难梭菌感染会导致 CDAD（艰难梭菌相关疾病）或更罕见的伪膜性结肠炎，这是一种导致显着发病率和死亡率的严重疾病，尤其是在接受抗生素治疗的患者或接受干细胞移植的癌症患者中，甚至在接受放射治疗的患者中。
高毒性艰难梭菌菌株感染频率的增加导致了甲硝唑和万古霉素传统治疗的并发症和治疗失败。
尽管在有限的临床经验下，粪便细菌疗法已初步显示出较高的临床治愈率，但目前尚缺乏针对该疗法的随机临床试验
粪便微生物群移植对抗肥胖和糖尿病
粪便微生物群移植的最新前沿领域是对抗肥胖和糖尿病。
事实上，正如哥本哈根大学的一项研究所建议的那样，这种疗法可以用来减肥和对抗 2 型糖尿病。
目前，在实验室小鼠身上的结果是有希望的。
在这项研究中，科学家们在老鼠身上测试了一种新型的粪便移植方法，该方法包括仅转移动物粪便样本中存在的噬菌体病毒，不包括细菌。
研究人员从喂食低脂饮食的老鼠身上提取粪便并进行过滤，以去除所有活细菌，同时保留噬菌体病毒。
将所得材料移植到超重小鼠的肠道中，这些小鼠继续像以前一样进食六周。
结果表明该策略是有效的：尽管接受者吃的食物与以前相同，但他们的脂肪堆积减少了，并且他们发生葡萄糖不耐受的风险降低了，葡萄糖不耐受是促进糖尿病发作的条件之一。
该研究的作者之一丹尼斯·桑德里斯·尼尔森教授说：“当我们将瘦小鼠粪便中的病毒颗粒转移到肥胖小鼠身上时，肥胖小鼠的体重明显低于未接受移植粪便的小鼠。
该研究的另一位作者 Torben Sølbeck Rasmussen 教授说：“在没有接受病毒移植的高脂肪饮食的肥胖小鼠中，我们观察到葡萄糖耐量降低，这是糖尿病的前兆因素。
但是通过干预肠道微生物组，我们已经阻止了生活方式不健康的老鼠患上一些由营养不良引发的常见疾病。”
癌症和粪便微生物群移植
正在进行临床试验，以评估来自抗 PD-1 免疫治疗供体的粪便微生物群移植是否可以促进免疫治疗难治性患者的治疗反应。
粪便微生物群移植与双相情感障碍
精神病学家 Russell Hinton 于 1 年发表了一个轶事案例，一名患有难治性双相 2020 型障碍的患者通过粪便微生物群移植解决了她的症状。
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