囊性纖維化：症狀、體徵、診斷、測試
囊性纖維化是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，由位於 7 號染色體上的基因突變引起，該基因編碼一種蛋白質，作為氯的通道，稱為 CFTR（囊性纖維化跨膜電導調節劑）
囊性纖維化曾經在出生的第一年致命，現在是一種可以治癒的疾病，但它仍然是一種嚴重使人衰弱的疾病，會降低患者的生活質量並縮短預期壽命。
囊性纖維化的症狀和體徵
囊性纖維化的特徵是皮膚蠟黃、儘管正常食物攝入但生長不良和體重增加、粘稠粘液的積聚、頻繁的肺部感染以及咳嗽或呼吸急促。
由於先天性輸精管缺失，男性可能不育。
兒童期常出現症狀，如嬰兒病理性胎糞性腸梗阻引起的腸梗阻。
隨著兒童的成長，粘液釋放到肺泡中會出現並發症。
患者的上皮毛細胞有一種突變的蛋白質，會導致產生異常粘稠的粘液。
與同齡人相比，兒童發育不良通常表現為無法增加體重或身高。
在尋找這種生長不良的原因之前，通常不會診斷出這種情況。
生長失敗的原因是多方面的，包括慢性肺部感染、通過胃腸道對營養物質的吸收不良以及由於慢性疾病狀態導致的代謝需求增加。
在極少數情況下，囊性纖維化可表現為凝血障礙。
幼兒特別容易受到維生素 K 吸收不良的影響，因為只有少量這種維生素穿過胎盤，使孩子的儲備非常低。
由於因子 II、VII、IX 和 X（凝血因子）依賴於維生素 K，因此低水平的維生素 K 會引起問題。
肺部病變是由粘液積聚、粘液纖毛清除減少和炎症引起的氣道阻塞的結果。
囊性纖維化中的肺
炎症和感染會導致肺部損傷和結構變化，從而導致各種症狀。
在早期階段，持續咳嗽、大量痰液產生和肺活量減少是常見的情況。
當通常棲息在濃稠痰液中的細菌失控並引起肺炎時，就會出現許多這些症狀。
在後期，肺部結構的變化，例如主要氣道的病變（支氣管擴張），會進一步加重呼吸困難。
其他症狀包括咳血（咯血）、肺部高血壓（肺動脈高壓）、心力衰竭、難以獲得足夠的氧氣（缺氧）和需要呼吸面罩支持的呼吸衰竭。
金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌和銅綠假單胞菌是引起囊性纖維化患者肺部感染的三種最常見微生物。
除了典型的細菌感染外，患有這種疾病的人通常還會患上其他類型的肺部疾病。
這些包括過敏性支氣管肺曲霉病，其中身體對常見真菌煙曲霉的反應導致呼吸問題惡化。
另一種疾病是鳥分枝桿菌複合體 (MAC) 感染，這是一組與結核病相關的細菌，可導致肺損傷，並且對常見的抗生素沒有反應。
鼻竇中的粘液同樣稠密，也可能導致通道阻塞，導致感染。
這會導致面部疼痛、發燒、流鼻涕、頭痛和呼吸困難增加。
由於慢性鼻竇感染引起的炎症，患有囊性纖維化的人可能會出現鼻組織過度生長（鼻竇息肉）。
約 10% 至 25% 的囊性纖維化患者可能會出現復發性息肉。
心肺並發症是該病患者最常見的死亡原因（約 80%）。
囊性纖維化的胃腸道體徵和症狀
在產前和新生兒篩查之前，當嬰兒無法排出糞便（胎糞）時，通常會診斷出囊性纖維化。 胎糞會完全阻塞腸道並導致嚴重的疾病。
這種情況稱為胎糞性腸梗阻，發生在 5-10% 的囊性纖維化嬰兒身上。
此外，內直腸膜突出（直腸脫垂）更為常見，發生在大約 10% 的患有該疾病的兒童中，其原因是糞便量增加、營養不良和咳嗽引起的腹內壓升高。
胰腺
胰腺中的異常分泌物會阻礙十二指腸中消化酶的運動，並對胰腺造成不可逆的損害，通常會導致疼痛的炎症（胰腺炎）。
在更嚴重和晚期的病例中，胰管出現萎縮。
大多數（85% 至 90%）囊性纖維化患者會出現胰腺外分泌功能不全。
它主要與 CFTR 基因中的“嚴重”突變有關，其中兩個等位基因完全沒有功能（例如 ΔF508/ΔF508）。
它發生在 10-15% 的 CFTR 基因一個“重度”和一個“中度”突變的患者中，其中仍有輕微的 CFTR 活性或有兩個“中度”突變。
在這些較輕的情況下，胰腺仍有足夠的外分泌功能，因此不需要補充酶。
密集的分泌物也會導致肝臟問題。
為幫助消化而分泌的膽汁會阻塞膽管，導致肝損傷。
隨著時間的推移，這會導致疤痕和結節（肝硬化）。
肝臟不能清除血液中的毒素，也不能合成重要的蛋白質，例如那些負責凝血的蛋白質。
肝病是與囊性纖維化相關的第三大常見死因。
除了胰腺問題外，患有囊性纖維化的人還會抱怨胃灼熱、腸套疊導致的腸梗阻和便秘。
患有囊性纖維化的老年人可能因糞便增厚而發展為遠端腸梗阻。
營養不良
缺乏消化酶會導致難以吸收營養，隨後會在糞便中排泄：“吸收不良”。
默認情況下，吸收不良會導致營養不良和生長不良。
由此產生的低蛋白血症可能嚴重到足以引起全身性水腫。
患有囊性纖維化的人也難以吸收脂溶性維生素 A、D、E 和 K。
囊性纖維化中的糖尿病
胰腺受損會導致島狀細胞丟失，從而導致囊性纖維化患者的一種糖尿病特徵。
這是該病最重要的非肺部並發症之一。 糖尿病是囊性纖維化病例中最常見的非肺部並發症。
它被認為是一個獨特的實體，具有類型 1 和類型 2 的混合特徵。
儘管使用口服糖尿病藥物，但唯一推薦的治療方法是注射胰島素或使用胰島素泵。
與經典糖尿病不同，不建議限制飲食。
維生素 D、骨質疏鬆症和希波克拉底手指
維生素 D 參與鈣和磷酸鹽的調節。
由於吸收不良，飲食中維生素 D 的吸收不良會導致骨質疏鬆症，在這種情況下，脆弱的骨骼更容易發生骨折。
此外，患有囊性纖維化的人由於組織中的含氧量低，經常會出現所謂的希波克拉指（也稱為杵狀指）；
囊性纖維化患者的不孕症
不孕不育影響男性和女性。
至少 97% 的囊性纖維化男性不育但不是不育，並且可以通過輔助生殖技術生育孩子。
患有囊性纖維化的男性不育的主要原因是先天性輸精管（通常將睾丸連接到陰莖的射精管）的缺失，但也可能存在可能導致無精子症、畸形精子症和少弱精子症的其他問題。
由於宮頸粘液增厚或營養不良，一些婦女在生育方面遇到困難。
在嚴重的情況下，營養不良會中斷排卵並導致閉經。
囊性纖維化的診斷：病史
囊性纖維化最初是在兒童時期或兒童時期發現的； 然而，在一小部分患者中，診斷是在成年期做出的。
患有囊性纖維化的患者通常首先表現出複發性肺部感染。
與正常兒童相比，患有囊性纖維化的兒童出現更頻繁和更長時間的呼吸道感染。
大多數患有囊性纖維化的兒童會出現慢性咳嗽和喘息。
隨著疾病的進展，與支氣管擴張和支氣管多動症相關的症狀變得突出。
還觀察到數字嬉皮士和勞力時呼吸困難。
在支氣管擴張加重期間發熱大多是輕微的，但在肺炎發作期間可能非常高。
在疾病的晚期，肺部受累引起的並發症包括血腫（偶爾為大面積）、氣胸、肺不張、肺心病和呼吸衰竭。
存在囊性纖維化時胰腺受累會導致胰腺外分泌功能不全。
缺乏胰酶會導致消化困難和吸收不良。
胰腺外分泌功能不全與含有大量脂肪的腹瀉和糞便有關。
這些症狀通常與痙攣性腹痛、營養不良和無法保持足夠的生長速度有關。
在病史中可檢測到的其他不太常見的胃腸道症狀包括胎糞栓、腸套疊（腸的一部分滑入另一部分）； 直腸脫垂、腸梗阻、新生兒黃疸延長、肝硬化、膽石症（膽囊結石）； 復發性胰腺炎和糖尿病。
汗液產生的異常表現為汗液中鹽的濃度升高。
這種鹽分的增加會導致皮膚產生鹹味，並在皮膚或衣服內部形成鹽晶體，特別是在鞋子和靴子中。
在夏季的幾個月裡，電解質的流失會導致耐熱、熱虛脫、電解質耗盡和脫水。
歷史上，與上呼吸道有關的症狀包括復發性鼻竇炎和鼻息肉的發展。
幾乎所有患有囊性纖維化的男性和大多數女性都無法生育。
如果患有囊性纖維化的女性懷孕，則不確定她是否會懷孕至足月。
未出生的孩子要么患有囊性纖維化，要么攜帶囊性纖維化基因。
診斷：客觀檢查
囊性纖維化患者的客觀檢查在診斷該疾病的幾年內幾乎總是異常。
患者通常是瘦弱的兒童或年輕人。
If 呼吸窘迫 存在時，使用呼吸的輔助肌肉。
有痰的咳嗽幾乎是普遍的發現。 四肢檢查可能會發現數字嬉皮士。
上呼吸道檢查顯示鼻息肉或鼻旁竇疼痛。
胸部似乎具有桶形結構。
肺部出現明顯的劈啪聲和嘶嘶聲。
在疾病的晚期，低氧血症表現為口腔周圍發紺。
心臟聽診可能顯示第二音的肺成分，表明肺動脈高壓。
頸靜脈擴張 頸部 和足部水腫與右側心力衰竭（肺心）的發展有關。
診斷：實驗室檢查
在血氣分析中，除了肺泡-動脈氧梯度增加外，疾病早期的血氣值幾乎正常。
環境空氣中的低氧血症隨著疾病的進展而增加，而高碳酸血症和嚴重的低氧血症僅出現在肺部疾病的非常晚期階段。
另一方面，在囊性纖維化中，血清生化結果和血色素檢查沒有顯示出典型的改變。
然而，由於慢性呼吸功能不全，可以觀察到血清碳酸氫鹽的升高，而血細胞比容的升高可能反映了慢性低氧血症。
急性支氣管肺炎的發作可能導致 白血細胞 隨後出現更不成熟的粒細胞。
相反，在營養不良的情況下，血清蛋白和白蛋白濃度可能較低。
測量汗液中的電解質含量一直是診斷確認囊性纖維化的標準技術。
刺激汗液分泌後，將其緊緊收集，收集約0.1毫升汗液後，測量電解質含量。
在兒童時期，當汗液中氯濃度超過 60 mEq/l 時診斷為囊性纖維化，而在成年時期，此診斷需要氯濃度超過 80 mEq/l做出來。
如果對該測試的反應有疑問（在 50 和 80 mEq/l 之間），重複該測量可以解決診斷疑問。
雖然汗液中的電解質濃度有助於確認囊性纖維化的診斷，但這種評估必須謹慎進行，否則結果可能會令人困惑。
囊性纖維化患者的痰液中通常含有病原微生物； 最常見的 3 種是金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌和銅綠假單胞菌。
在囊性纖維化患者中發現的銅綠假單胞菌菌株通常會產生粘蛋白。
這種粘液形式的銅綠假單胞菌幾乎只存在於囊性纖維化患者中，並且幾乎只存在於疾病晚期患者的氣道中。
然而，嚴重的惡化可能是由幾種不同的產生粘蛋白的銅綠假單胞菌菌株引起的。
囊性纖維化的診斷：肺活量測定
肺功能測試在評估肺部疾病過程的程度和跟踪進展速度方面非常有用。
如果肺功能意外惡化，隨著疾病進程的進展，臨床醫生可以增加治療。
肺活量測定通常顯示氣道阻塞，1 秒內用力呼氣量 (FEV1) 減少，而在疾病的晚期，可以觀察到用力肺活量 (FVC) 的喪失。
然而，這兩種變化都可能在使用支氣管擴張劑後得到改善。
殘留體積在疾病早期增加，可以使用身體體積描記器進行有效測量。
診斷：影像學
胸部 X 光片特徵性地顯示過度擴張，診斷為膈肌變平和胸骨後空氣空間增加。
支氣管壁的增厚以平行線的形式從肺門向外輻射並被稱為“火車軌道”也很常見。
肺周圍也有明顯的小圓形混濁，這可能代表位於阻塞氣道遠端的小膿腫。
這些區域通常會清除，在感染過程中會留下小的殘留囊腫。
胸部 X 線可觀察到的其他異常包括肺不張、纖維化、肺門淋巴結腫大、支氣管肺炎和氣胸。
診斷：基因檢測
囊性纖維化基因的發現也使得對與囊性纖維化相關的某些遺傳異常進行基因診斷測試成為可能。
事實上，僅對 delta F508 基因進行評估就可以識別大約 70% 的異常基因或大約 50% 的受影響患者。
然而，由於該測試不能識別 100 個囊性纖維化基因，因此它更適合用於評估疑似囊性纖維化的患者，這些患者在汗液測試中顯示出可疑的結果或需要遺傳諮詢的個人，因為他們處於高風險懷上患有囊性纖維化的孩子。
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