ALS（肌萎縮性側索硬化症）：定義、原因、症狀、診斷和治療

By 克里斯蒂亞諾·安東尼奧（Cristiano Antonino） On 2023 年 6 月 14 日

健康&养生滑塊

肌萎縮性側索硬化症 (ALS) 是一種成人期進行性神經退行性疾病，由脊髓、延髓和皮質運動神經元的喪失引起，導致隨意肌麻痺，包括呼吸肌

它也被稱為 Lou Gehrig 病，以 1939 年疾病引起公眾關注的棒球運動員的名字命名。

肌萎縮性側索硬化症定義的詞源闡明了該疾病的特徵。

“肌萎縮”一詞來自希臘語：“a”對應於“否”，“我的”對應於肌肉，“trophic”表示營養。

因此，因此，“沒有肌肉營養”。

當肌肉缺乏營養時，它會“萎縮”或磨損。

形容詞 lateral 標識一個人的區域脊控制肌肉的神經細胞部分所在的繩索。

隨著該區域的退化，它會導致該區域出現疤痕組織或硬化（“硬化”）。

肌萎縮側索硬化症 (ALS) 有兩種形式

家族性（5% 的病例），即在家庭核心的不同成員中，發病年齡在 63 歲左右
散發性（95% 的病例），即病因不明，發病較早，年齡在 40 至 60 歲之間。

一般來說，男性略高於女性，比例約為 1.2-1.5。

不幸的是，ALS 是一種罕見疾病。

目前還沒有能夠預防或戰勝這種致命疾病的治療方法。

50% 患者的預後為出現症狀後約 30 個月。

大約 20% 的患者存活 5 年，5-10% 的患者存活超過 8 年，而觀察到更長存活期的病例很少見。

死亡通常因隨意呼吸肌麻痺而發生。

什麼是肌萎縮側索硬化

肌萎縮側索硬化症 (ALS) 會影響運動神經元（或運動神經元），即中樞神經系統的一個細胞。

這就是為什麼它也被稱為“運動神經元病”。

運動神經元是負責隨意肌收縮的細胞，主要參與運動。

但它們也參與重要功能，例如吞嚥、說話和呼吸。

它們的退化意味著受神經支配的肌肉逐漸麻痺。

在 ALS 中發揮作用的兩種類型的運動神經元是上運動神經元，即那些將大腦連接到脊髓的運動神經元，以及下運動神經元，即那些將脊髓的上運動神經元連接到全身所有肌肉的運動神經元身體。

在 ALS 中，運動神經元不再能夠將電信息從大腦和脊髓傳遞到肌肉，結果肌肉變得不活躍（癱瘓）。

大約 10-15% 的 ALS 患者也有額顳葉癡呆的症狀，這是由於大腦這一區域的神經元退化所致。

肌萎縮性側索硬化通常始於肌肉痙攣和四肢無力或說話困難。

ALS 會發展到影響移動、說話、進食和呼吸所需的所有肌肉。

不幸的是，正如上文所強調的，我們今天仍然面臨著最終導致死亡的無法治癒的病症。

肌萎縮側索硬化症的症狀

與其他神經源性疾病一樣，ALS 通常出現非特異性症狀。

病理學在沉默中發展。

當運動神經元的進行性喪失超過倖存運動神經元的代償能力時，就會發生 ALS。

ALS 的初始症狀因人而異，通常包括肌肉無力或僵硬。

一個人可能難以握筆或舉起玻璃杯，而另一個人在說話時可能會感覺到她的語調發生了變化。

ALS 通常具有逐漸發作和進展的特點，同樣，因個案而異。

症狀可能始於控制言語和吞嚥的肌肉，或手、臂、腿或腳。

更詳細地說，肌萎縮側索硬化的症狀因所涉及的運動神經元類別而異。

從這個角度來看，與上運動神經元退化有關的症狀是

肌肉張力過度增加（肌肉張力過高）
肌肉肌腱反射過度增強（極度反射亢進）
足底皮膚反射異常反應（巴賓斯基徵）

然而，被稱為下運動神經元損失的干擾被配置為：

肌張力下降（肌張力減退）
肌肉體積減少（肌肉萎縮）
反射減退（肌肉對刺激的反應較少）
一塊或多塊肌肉自發、快速和規律地收縮，但不產生運動（肌束震顫）

病程

隨著疾病的進展，通常會出現的症狀包括：

四肢無力
肌肉痙攣和肌束震顫（運動神經和肌肉之間的聯繫丟失，結果肌肉出現自發收縮）
難以行走或進行日常活動
咀嚼、吞嚥、說話困難；喉部肌肉無力會導致說話困難（構音障礙）和吞嚥困難（吞嚥困難）。由於後者，人們有時會流口水並被液體嗆到。食物或唾液可能會被吸入（吸入）肺部，從而增加患肺炎（所謂的吸入性肺炎）的風險。聲音通常聽起來有鼻音，但也可能沙啞
當參與呼吸的肌肉變弱時，呼吸困難。有些人需要呼吸機呼吸
認知和行為功能的變化。

然而，病理不影響感覺、性、膀胱和腸道功能，這些功能沒有發生任何改變。

很多時候，認知功能也得以保留：本質上，患者仍然了解疾病的進程，並觀察到導致他癱瘓並最終死亡的過程。

肌萎縮側索硬化的原因

今天，ALS 的確切原因尚不清楚，但迄今為止進行的研究表明，多種因素的綜合影響是疾病發作的根源。

在公認的與肌萎縮性側索硬化症的發展有關的因素中，可以計算在內

過量的谷氨酸（神經細胞用作化學信號的氨基酸）；當它的速率很高時，它會導致神經細胞過度活躍，這可能是有害的
遺傳原因；家族性形式和某些形式的散發性肌萎縮側索硬化是由於涉及各種病理生理機制的基因突變所致。最著名的基因是 C9orf72，其突變目前在家族性 (40%) 和散發性肌萎縮側索硬化 (20%) 以及一些額顳葉癡呆患者中最為常見。與其他基因不同，C9orf72 的突變會導致蛋白質功能的喪失和毒性作用的獲得。迄今為止，有超過 30 個基因存在與 ALS 相關的風險；然而，存在一種遺傳，其中還包括其他基因變異，其中只有存在不止一個異常基因時疾病才明顯
缺乏生長因子，其在我們體內的作用是幫助神經生長並促進運動神經元和肌肉細胞之間的接觸
氧化型損傷，即由過量自由基的形成引起
運動神經元內改變蛋白質的積累；它有助於導致細胞死亡
毒性環境因素；有多種元素（鋁、汞或鉛）和一些用於農業的物質（除草劑和殺蟲劑）會對神經細胞和運動神經元造成損害。

風險因素和傾向

此外，在 ALS 的環境風險因素中，我們可以確定：

外傷； Mario Negri Institute 在 377 年 754 月至 2007 年 2010 月期間對 XNUMX 名患者和 XNUMX 名健康人進行了一項研究，該研究談到了 ALS 與創傷之間的聯繫。特別是外傷次數與肌萎縮側索硬化的發展呈線性關係，隨著外傷次數的增加，患病的風險也相應增加。
煙
激烈的體育活動

根據這項研究，職業足球運動員患肌萎縮側索硬化症的人數平均是普通人群的兩倍。

如果他們參加意甲聯賽，風險將增加 6 倍。

從這項調查中，不應推斷出體育活動本身是有害的。

在某些水平上，它可以預測具有遺傳傾向的個體發生肌萎縮側索硬化症。

後者可能在 ALS 的進展中發揮重要作用，為未來的治療開闢新的前景。

通過運動神經活檢（一種創新的診斷技術），已觀察到蛋白質 pTDP-43 在 ALS 患者的運動神經內積聚。

這發生在疾病典型的軸突變性發生之前，表明這一早期事件可能有助於 ALS 的發病機制，並代表未來可能的診斷生物標誌物。