首例與SARS-CoV-2相關的腦膜炎。 日本的病例報告

日本山梨大學的研究人員發表了第一例與SARS-CoV-2相關的腦膜炎的發現。 在本文中,我們將分析案例報告。

一位年輕的病人於 救護車 由於一個 抽搐 伴隨著 無意識。 在緊急運輸期間,他出現了短暫的全身性癲癇發作,持續了約一分鐘。 他很明顯 頸部 剛性。 具體的 新型冠狀病毒 在鼻咽拭子中未檢測到RNA,但在CSF中檢測到了RNA。 之後,他們將發現一些重要的細節,例如 腦膜炎COVID-19.

作者聲稱此病例很重要,因為該病例報告顯示昏迷的患者可能被SARS-CoV-2感染,並可能引起水平感染。 我們指定作者聲明沒有利益衝突。 本文末尾的鏈接上有來源和更多作者信息。

 

與SARS-CoV-2相關的患者腦膜炎的臨床概況

該患者為24歲,他從未去過任何國外。 第一天,他感到全身疲勞和發燒。 在第1天和第2天,他兩次在附近看醫生,並處方了Laninamivir和退熱藥。 後來,由於先前症狀,頭痛和喉嚨痛的惡化,他去了另一家診所。 他接受了胸部X光檢查,血液檢查結果陰性。 他的父母在第5天發現了他,躺在他的地板上 嘔吐 並且無意識。 他立即被運送到 山梨縣的醫院 由救護車。

他們沒有在血清樣品中檢測到抗HSV 1和水痘帶狀皰疹IgM抗體。 腦部MRI顯示 高強度 沿著右心室壁,右中顳葉和海馬的高強度信號改變,提示可能 SARS-CoV-2腦膜炎。 此案警告醫生中樞神經系統症狀的患者。

 

與SARS-CoV-2相關的腦膜炎:診斷和治療的第一步

他有一個 格拉斯哥昏迷量表 (地面站) 他到達醫院後,有6名患者(E4 V1 M1)具有血液動力學穩定性。 如開始時所說,他的脖子僵硬,血液檢查顯示白細胞計數增加,中性粒細胞佔優勢,淋巴細胞相對減少,C反應蛋白增加。 隨後的研究包括全身CT證實 沒有腦水腫的證據.

胸部CT檢查顯示,右上葉和下葉兩側均存在少量毛玻璃樣混濁。 進一步進行腰穿檢查時,他的腦脊液清澈無色,初始壓力大於320 mmH2O。 CSF細胞計數為12 /μL-10個單核細胞和2個無紅細胞的多形核細胞。 在血清樣品中未檢測到抗HSV 1和水痘帶狀皰疹IgM抗體。 使用鼻咽拭子和CSF進行了SARS-CoV-2的RT-PCR測試,因為我們假設SARS-CoV-2參與了暴發。 儘管在鼻咽拭子中未檢測到特異性SARS-CoV-2 RNA,但在CSF中檢測到了。

他們進行了 治療期間氣管插管和機械通氣。 之所以需要採取這些措施是因為 多發性癲癇發作。 他們將他轉移到 重症監護病房(ICU)腦膜炎和病毒性肺炎的臨床診斷.

 

ICU治療SARS-CoV-2引起的腦膜炎

該患者從經驗上開始 靜脈注射(頭孢曲松),萬古黴素,阿昔洛韋和類固醇 ICU入院後。 他還接受了靜脈注射 左旋花 癲癇發作。 他們還管理 法維拉韋 從第10天開始,通過鼻胃管經過2天。入院後20小時進行了腦部MRI檢查(圖1)。

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Fig.1
資料來源:Sciencedirect

這些圖像分別說明:

A)彌散加權圖像(DWI)沿右心室下角壁出現高信號。

BC)液衰減倒置恢復(FLAIR)圖像顯示右側中顳葉和海馬的高強度信號變化,伴有輕微的海馬萎縮。 對比增強成像未顯示明確的硬膜增強。

D)鑑別診斷被認為是伴有驚厥後腦病的海馬硬化。 另外,T2加權像顯示全鼻旁鼻竇炎。 這些發現表明,右側腦室炎和腦炎主要發生在右中葉和海馬。

 

在第15天,醫護人員繼續 SARS-CoV-2相關性腦炎引起的細菌性肺炎和意識障礙的治療 在ICU中。 醫護人員宣稱沒有利益衝突,患者親屬給出了書面共識以發表。

 

SARS-CoV-2腦膜炎標本採集

按照 日本國立傳染病研究所指南,他們收集了用於SARS-CoV-2診斷測試的臨床標本。 鼻咽拭子標本 用合成纖維拭子收集。 他們將每個拭子插入一個單獨的無菌試管中,該試管中裝有1 ml磷酸緩衝鹽水(PBS),並補充有0.5%BSA。 流體 將其收集在無菌標本容器中。 的 山梨大學醫院檢驗科 立即檢查樣品或將其保存在4°C直至準備檢查。

 

它是SARS-CoV-2:診斷和样本測試

他們使用magLEAD 6gC從臨床標本中提取了病毒RNA。 的 SARS-CoV-2 核糖核酸 在CobasZ1005上使用AgPath-ID™一步式RT-PCR試劑(AM480)檢測到了cDNA。 SARS-CoV-2的診斷分析具有三個核衣殼基因靶標(補充材料)。

在第1天(入院後66分鐘)從該患者獲得的鼻咽拭子N和N2陰性。 至於脊髓液,在第1天(入院後2分鐘)的1(2/1)個樣本中有84個對N呈陽性,但對N2呈陰性。

因此,他們再次檢查了同一標本,發現2/2個樣本的N呈陽性,但N2呈陰性, 即使N和N2的鼻咽拭子均為陰性.

 

該案例報告使我們了解什麼?

該報告描述了第一例與SARS-CoV-2相關的腦膜炎/腦炎。 該病例報告尤其顯示了該病毒的神經入侵潛力。 即使使用患者鼻咽標本進行的COVID-2的RT-PCR測試為陰性,研究人員也不能排除SARS-CoV-19感染。

一份報告顯示,使用實時RT-PCR在所有SARS屍檢的大腦中檢測到SARS-CoV基因組序列(Gu等,2005)。 最重要的是 信號在海馬中很強,我們在患者的大腦中發現了炎症。 最近的一項研究聲稱,SARS-CoV和SARS-CoV-2之間的基因組序列相似(Yu等人,2020年),特別是SARS-CoV的受體結合域在結構上與SARS-CoV-2相似(Lu et al。,2020)。 這可能導致SARS-CoV和SARS-CoV-2共享ACE2作為受體。 這可能就是SARS-CoV和SARS-CoV-2可能侵入人腦的同一位置的原因。

在案件報告中, MRI 表現出顳中葉的異常發現,包括 海馬 提示腦炎,海馬硬化或驚厥後腦炎。 海馬硬化 因為該患者過去沒有發生過顳葉內側癲癇發作。

另外,這種情況 鼻旁鼻竇炎。 即使鼻竇炎和逆行突觸傳遞之間的聯繫不清楚,醫生也應該 在SARS-CoV-2感染的診斷和治療中要注意鼻和鼻旁的狀況。

請記住,腦炎或腦病的症狀可能是因COVID-19疾病以及呼吸道症狀而引起感染的第一指徵。 尋找可疑患者是預防大流行的第一步。

閱讀意大利文

來源和作者 對SARS-CoV-2腦膜炎

 

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日本國立傳染病研究所

山梨大學

大學山梨醫院

 

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