ALS: nuwe gene verantwoordelik vir amiotrofiese laterale sklerose geïdentifiseer
ALS: 'n internasionale studie gepubliseer in 'Nature Genetics', met die bydrae van die Statale Universiteit, is 'n belangrike stap vorentoe om die siekte te verstaan
Nog 'n belangrike stap vorentoe in die identifisering van gene wat verantwoordelik is vir ALS met die deurslaggewende bydrae van Italiaanse wetenskaplikes
Die poging om gene wat verantwoordelik is vir amiotrofiese laterale sklerose (ALS) te identifiseer, het 'n beduidende stap vorentoe geneem danksy 'n internasionale samewerking wat 'n belangrike resultaat behaal het wat in die vaktydskrif Nature Genetics gepubliseer is.
In hierdie 'genoomwye assosiasie' of GWA-studie, wat toelaat dat alle gene in 'n individu gelyktydig ontleed word, is DNS van 29,612 122,656 sporadiese ALS-pasiënte en 15 XNUMX gesonde proefpersone ontleed en XNUMX siekte-geassosieerde geenvariante is geïdentifiseer.
Hierdie variante behels gene wat betrokke is by spesifieke metaboliese weë wat verband hou met neurodegeneratiewe prosesse van ander siektes soos vesikulêre vervoermeganismes tussen die Golgi-apparaat en die endoplasmiese retikulum, outofagie met bewyse van primitiewe betrokkenheid van glutamatergiese motoneuronale selle.
Die studie is die resultaat van 'n uitgebreide internasionale samewerking gelei deur prof. Jan Veldink van die Universiteit van Utrecht, in Nederland, met die deelname van instansies van regoor die wêreld.
Onder die Italiaanse navorsingsgroepe wat tot die merkwaardige ontdekking bygedra het, was die Laboratorium vir Neurowetenskap en Neurologie-eenheid van die Istituto Auxologico Italiano IRCCS, wat die navorsing saam met die Universiteit van Milaan en die "Centro Dino Ferrari" ondersteun het.
Die span sluit in dr. Isabella Fogh en professore Nicola Ticozzi en Antonia Ratti van die Universiteit van Milaan, gekoördineer deur prof. Vincenzo Silani.
Die studie oor ALS en genetiese lokusse
“Die onlangse studie – verduidelik Vincenzo Silani, Professor in Neurologie aan die Staatsuniversiteit van Milaan, Hoof van Neurologie by die Auxologico San Luca in Milaan en stigter van die Italiaanse Konsortium SLAGEN – het bevestig, onder die 15 lokusse wat met die siekte geassosieer word, 8 gene wat reeds in vorige studies geïdentifiseer is (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 en TBK1) wat hul patogenetiese betrokkenheid verder bewys.
Van besondere belang is egter die identifikasie van 7 nuwe lokusse wat help om die siekte-spesifieke meganismes van neurodegenerasie beter te omlyn.
Die studie demonstreer in werklikheid die uitdrukking van gene wat veral by glutamatergiese motoneurone betrokke is, wat dus daarop dui dat die neurodegeneratiewe proses in ALS oorspronklik ten koste van die neuronale sel is en nie mikrogliaal of astrosities nie.
In die besonder word die rol van beide vesikelvervoer en outofagie as determinante van neuronale verlies gedemonstreer, met besondere betrokkenheid van die Golgi-kompleks en die endoplasmiese retikulum.
Laastens, dit lyk of hoë vlakke van cholesterol 'n oorsaaklike rol speel in ALS, soos verder beklemtoon sal word in 'n komende referaat deur dieselfde groep'.
Baie interessant is die deel van gerapporteerde patogene gene met ander neurodegeneratiewe siektes soos Alzheimer se siekte, Parkinson se siekte, kortikobasale degenerasie, progressiewe supranukleêre verlamming en frontotemporale demensie wat die aanname van algemene patogeniese meganismes vir verskillende neurodegeneratiewe siektes verder bevestig.
“Hierdie kragtige GWA-studie – sluit professor Vincenzo Silani af – verskil van die voriges vir die groot aantal pasiënte wat ontleed is en vir die volledigheid van inligting wat verkry is met die insluiting van ALS langs die ander neurodegeneratiewe siektes omdat dit gemeenskaplike patogenetiese meganismes met die aanduiding deel. van 'n primitiewe neuronale proses by die oorsprong van die siekte, wat sodoende die konsep van 'n selektiewe kwesbaarheid van die motorneuronsel in ALS versterk.
Die poging van professor Silani se groep, wat in 2014 begin het met 'n eerste GWA-studie oor 'n groot reeks gevalle van ALS-pasiënte, word nou versterk met hierdie nuwe grootskaalse werk wat daarop gemik is om gene en patogenetiese meganismes van ALS te identifiseer, in 'n konteks wat toenemend gedeel word met ander neurodegeneratiewe siektes.
Die vooruitsig om te kan reageer op meganismes wat tussen verskillende patologieë gedeel word, is die voorvereiste vir 'n terapeutiese alliansie wat daarop gemik is om vinnig effektiewe terapeutiese benaderings te definieer, met inagneming dat die teiken die spinale motorneuron verantwoordelik vir die biologiese oorplanting van die siekte.
SLALees ook:
ALS kan gestop word, danksy die #Icebucketchallenge
Terugval-herhalende veelvuldige sklerose (RRMS) by kinders keur die EU Teriflunomide goed