Рак на панкреаса: изследване, публикувано в гастроентерологията, включващо изследователи от катедрите по експериментална медицина и лекарствена химия и технологии в университета La Sapienza в Рим, заедно с други университети и международни изследователски центрове, идентифицира потенциална фармакологична стратегия, адювантна към конвенционалната терапия на рак на панкреаса, въз основа на активирането на специфичен ензим, участващ в туморния метаболизъм

Към днешна дата карциномът на панкреаса (рак) е практически неразрешим тумор, представляващ седмата водеща причина за смърт от рак в световен мащаб

Причината е, че този тумор се развива в особено враждебна микросреда, с намалено кислородно напрежение и ограничено снабдяване с хранителни вещества, което кара раковите клетки на панкреаса да препрограмират своя метаболизъм, като по този начин получават пролиферативни предимства пред нормалните клетки.

Наскоро е доказано, че клас от седем ензима, наречени сиртуини, участва в прогресията на тумора.

Те са способни да променят други протеини поради тяхната роля в регулирането на метаболизма, туморната микросреда и геномната стабилност на раковите клетки.

Сред тях, сиртуин 5 (SIRT5), разположен в митохондриите и цитозола, е свързан както с регулирането на метаболизма като цяло, така и по -специално с този на аминокиселината глутамин при различни видове рак.

Това е предисторията на ново международно проучване, публикувано в списание Gastroenterology, което включва екип от изследователи от катедрите по експериментална медицина и химия и лекарствени технологии в университета La Sapienza, заедно с Института за изследване на рака и съпътстващите болести Eppley в университета в Небраска и други международни изследователски центрове.

Целта на работата беше да се определи функцията на SIRT5 при рак на панкреаса и да се използва фармакологична стратегия, основана на активирането на SIRT5, като адювант към конвенционалната терапия на базата на гемцитабин, с цел намаляване на туморния растеж.

Рак на панкреаса, ролята на SIRT5

„SIRT5 - обяснява Антонело Май от катедрата по химия и лекарствени технологии в университета Sapienza - представлява митохондриален сиртуин, който все още не е проучен по отношение на ролята му в дукталния аденокарцином на панкреаса (PDAC)“.

„Това проучване“, добавя Данте Ротили от същия отдел, „разкри, че SIRT5 е регулиран надолу както в човешките тъкани с PDAC, така и в туморите на панкреаса на мишките“.

Това понижаващо регулиране на SIRT5 модифицира и активира ензима аспартат аминотрансфераза (AST/GOT1), който позволява на туморните клетки да използват повече глутамин, като по този начин насърчават техния растеж и оцеляване.

„Намаленото ниво на експресия на SIRT5“, добавя Марко Тафани от катедрата по експериментална медицина, „също е свързано с намалена преживяемост при пациенти с панкреатичен дуктален аденокарцином.

Изхождайки от тези резултати и продължавайки 20-годишните изследвания за идентифициране на малки молекули като лиганди на епигенетични мишени, е синтезиран специфичен активатор на SIRT5, който, когато се прилага с гемцитабин, е показал намаляване на туморния растеж в клетъчните модели , в органоиди, получени от биопсии на карцином на панкреаса при хора и в животински модели.

„Разработихме нова„ първа в класа ”малка молекула, активатор на сиртуин 5, наречен MC3138“, заключава Серджо Валенте от катедрата по лекарствена химия и технологии.

Получените резултати осигуряват потенциално нова стратегия, базирана на фармакологично активиране на SIRT5, за лечение на пациенти с рак на панкреаса с намалена експресия на този сиртуин.

Прочетете още:

Повечето видове рак само късмет

Рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (RRMS) при деца, ЕС одобрява терифлуномид

Източник:

Университет La Sapienza