Мозъчни тумори: CAR-T предлага нова надежда за лечение на неоперабилни глиоми
Използване на CAR-T: комбинация от генна и лекарствена терапия инхибира растежа на рака. Изследването на изследователи от Педиатричната болница на Светия престол, публикувано в списание Neuro-Oncology
Нова надежда от CAR-T за мозъчни тумори при децата: комбинация от генна и лекарствена терапия с мощно противотуморно действие инхибира растежа на „дифузни средни глиоми“
Това са много агресивни мозъчни тумори, които са неоперабилни и досега не са имали ефективно лечение.
Новата терапия е разработена от изследователи в детската болница Bambino Gesù в сътрудничество с Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli и Института за изследване на рака в Лондон. Резултатите от лабораторните тестове проправят пътя за бъдещи изпитания върху хора.
Изследването е публикувано в научното списание Neuro-Oncology.
СРЕДНИ ГЛИОМИ
Дифузните средни глиоми са тумори, които са типични за педиатричната възраст и се дължат най-вече на мутация в протеина H3K27M.
Те се развиват в средните структури на мозъка, особено в моста, частта от мозъчния ствол, която регулира жизнените функции като дишане и сърдечна дейност.
Тези тумори са много агресивни, склонни са да се разпространяват бързо и да се инфилтрират дълбоко.
Поради местоположението си те не могат да бъдат отстранени хирургично.
В Италия около 20-25 случая на глиоми, локализирани в моста, се диагностицират при деца, с пикова честота между 5 и 10-годишна възраст.
Средната преживяемост е много ниска (9-12 месеца) и по-малко от 5% от децата оцеляват 5 години след диагнозата, въпреки радио- и химиотерапевтичното лечение.
Поради хетерогенността на глиомите и трудността на лекарствата да преминат през бариерата, предпазваща мозъчната тъкан към тумора, досега не е било възможно да се намери ефективно лекарство.
ОНКОХЕМАТОЛОГИЧНОТО ПРОУЧВАНЕ НА CAR-T
Изследването, координирано от Изследователската област по онкохематология на Bambino Gesù, ръководено от проф. Франко Локатели, е проведено в лаборатория, като се започне от туморните клетки на пациенти с глиома, подложени на биопсия.
Изследвания върху тъкани, върху клетки, получени от тумори и върху животински модели, направиха възможно идентифицирането на никога не тествана антитуморна терапия, базирана на използването на експериментално лекарство (Linsitinib) в комбинация с генетично модифицирани Т-лимфоцити ( CAR-T клетки).
Лекарството, което е идентифицирано чрез фармакологичен скрининг, е специфичен инхибитор на протеина IGF1R (молекула, присъстваща върху мембраната на туморните клетки), способна да упражнява директно антитуморно действие върху дифузни средни клетки на глиома.
CAR-T са програмирани да разпознават – и убиват – туморни клетки чрез атакуване на протеин, експресиран на тяхната повърхност: GD2 антигена (GD2-CAR-T)
Новата комбинирана терапия, която беше тествана в лаборатория върху няколко модела на среден глиом, се оказа способна да инхибира растежа на тумора.
Изследователите също така показаха, че комбинацията произвежда по-ефективен противотуморен ефект от двете лечения, използвани поотделно: лекарството усилва активността на CAR-T клетките и се предполага, че CAR-T са в състояние да се „борят своя път“ преминават защитната кръвно-мозъчна бариера.
Изследването на Bambino Gesù беше подкрепено от деца с рак в Обединеното кралство, AIRC, Министерство на здравеопазването, AIFA, фондация Mia Neri, Heal Foundation, DIPG Collaborative и Veronesi Foundation.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПЕРСПЕКТИВИ, СВЪРЗАНИ С АВТОМОБИЛЯТА
Дифузните средни глиоми все още остават сираци от лечението, но „предварителните резултати от изследването са обнадеждаващи“, обяснява проф. Франко Локатели, директор по експериментална и прецизна медицина в Bambino Gesù.
„Новата стратегия за лечение осигури обещаващи предклинични резултати и може да представлява първата стъпка към успешното лечение на част от пациентите, засегнати от тази ужасна форма на рак.
Както посочват изследователите, преди да се премине към изпитвания върху хора, ще трябва да се разработят най-добрите начини за доставяне на лекарството и CAR-T до туморното място, а терапевтичният микс ще трябва да бъде тестван върху по-сложни туморни модели, които позволяват имунният и възпалителният отговор при пациентите трябва да се очаква и оценява.
Научната значимост на проучването Bambino Gesù, особено по отношение на перспективите за лечение, разкрити от разработването на новата комбинирана терапия, също беше подчертана в скорошна редакционна статия, публикувана в списание Neuro Oncology.
Прочетете още:
Лимфом: 10 алармени камбани, които не трябва да бъдат подценявани
Неходжкинов лимфом: симптоми, диагностика и лечение на хетерогенна група тумори
CAR-T: Иновативна терапия за лимфоми
Какво е CAR-T и как работи CAR-T?