Karcinom plic: různé podtypy definované u malobuněčného karcinomu plic

By Cristiano Antonino On 22. 2023

Různé podtypy definované u malobuněčného karcinomu plic (SCLC): SCLC je zvláště agresivní rakovina, která se typicky vyskytuje u kuřáků, vykazuje rychlý růst a vysokou náchylnost k metastázám.

Nedávné studie naznačují, že SCLC lze diferencovat na specifické molekulární podtypy

Vzhledem k významnému nedostatku nádorového materiálu a problému heterogenity nádoru však tyto informace nemohly být účinně ověřeny v klinickém prostředí.

Tento nový výzkumný projekt nyní zkoumal 386 středoevropských případů, což je dosud jedna z největších kohort chirurgicky léčených pacientů.

Výsledky potvrdily, že rozdílná exprese proteinů ASCL1, NEUROD1 a POU2F3 v nádorové tkáni definuje biologicky odlišné podtypy SCLC, které mají také různé výsledky onemocnění u chirurgicky resekovaných jedinců.

SCLC, personalizovaný přístup k léčbě a sledování

„Na rozdíl od stále více personalizovaných přístupů pozorovaných u nemalobuněčného karcinomu plic je SCLC stále považována za homogenní klinický obraz a je léčena standardizovaným způsobem jak v nemocnicích, tak v laboratořích,“ vysvětluje první autor Zsolt Megyesfalvi z Translational Thoracic. Onkologická laboratoř na Lékařské univerzitě ve Vídni na klinice hrudní chirurgie.

"Nyní ukazujeme, že rozdílná exprese klíčových transkripčních regulátorů jasně rozlišuje pět hlavních podtypů SCLC."

Výsledky také ukazují, že vysoká exprese proteinu ASCL1 je nezávislým negativním prognostickým markerem, zatímco vysoká exprese proteinu POU2F3 je spojena s příznivějšími výsledky přežití.

Diferenciální reakce na terapie

Výzkumníci také komplexně profilovali expresi proteinů pomocí proteomiky založené na hmotnostní spektrometrii v buněčných liniích SCLC, aby vyhodnotili terapeutickou relevanci každého podtypu SCLC.

Vedoucí studie Balazs Döme, vedoucí programu translační hrudní onkologie na Lékařské univerzitě ve Vídni, uvedl: „Podařilo se nám pomocí experimentů s nádorovými buňkami ukázat, že hladiny markerů definujících subtyp také ovlivňují odpověď na různé cílené a chemoterapeutické činidel in vitro.

Zejména vysoká exprese POU2F3, která je spojena s lepším přežitím, korelovala s citlivostí na standardní chemoterapeutika.

Naproti tomu vysoká exprese proteinu YAP1 korelovala se špatnou odpovědí na chemoterapii.

Kromě toho bylo množství proteinů definujících podtyp také spojeno s účinností určitých cílených léků, jako jsou CDK, AURK a inhibitory IGF-1R.

Studie má velký klinický význam, protože vrhá světlo na rozmanitost SCLC a pomáhá usnadnit implementaci podtypově specifických personalizovaných přístupů k léčbě a strategiím sledování u tohoto onemocnění.