Mikrocefalie, kdy je hlavička dítěte mnohem menší, než se očekávalo

Mikrocefalie je stav charakterizovaný tím, že obvod hlavy dítěte je menší než u jeho vrstevníků a může být způsoben jak genetickými, tak environmentálními příčinami.

Mikrocefalie je způsobena velmi rozsáhlou a různorodou skupinou onemocnění

Je třeba rozlišovat mezi genetickými příčinami (např. chromozomální abnormality nebo abnormality jednoho genu) a environmentálními příčinami.

Mikrocefalii lze rozdělit do dvou forem: primární mikrocefalii (přítomnou od narození) a sekundární mikrocefalii (rozvíjí se po narození) a může, ale nemusí být spojena s dalšími příznaky, které jsou součástí více či méně charakteristického celku (syndrom).

Mikrocefalii lze nalézt ve více než 450 genetických stavech

Riziko opakování tohoto stavu v dalších těhotenstvích rodičů závisí na genetické příčině mikrocefalie.

Ve většině případů se jedná o genetické stavy způsobené chromozomálními aberacemi (abnormality v počtu nebo struktuře chromozomů) nebo změnami v jediném genu, obvykle zděděném autozomálně recesivním způsobem: obě kopie genu odpovědného za onemocnění (tzv. u dětí s mikrocefalií dochází ke změně (mutaci) tzv. „genu nemoci“), ať už mateřského nebo otcovského původu.

Rodiče jsou nositeli změněné kopie genu (druhá kopie je normální) a nejsou postiženi mikrocefalií, ale s každým těhotenstvím mají 25% šanci, že se jim narodí dítě s mikrocefalií.

Níže jsou uvedeny nejdůležitější formy mikrocefalie zděděné v autosomálně recesivním režimu:

Autozomálně recesivní primární mikrocefalie

Je charakterizována těžkou mikrocefalií při absenci jiných malformací nebo neurologických defektů. Související kognitivní deficit se pohybuje od mírného po střední.

MRI skeny pacientů ukazují tenkou, ale strukturálně normální mozkovou kůru se zjednodušenými cirkumvolucemi mozku.

Nejčastěji se na těchto formách podílejí: ASPM (sám odpovědný za asi 40 % tohoto subtypu mikrocefalie), MCPH1, PHC1, CENPE, MFSD2A, ANKLE2, CIT, WDFY3, CDKRAP2, CENPJ, STIL, WDR62, CEP63, CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6.

Primordiální nanismus s mikrocefalií (Seckelův syndrom, MOPDI a MOPDII)

Jedná se o skupinu onemocnění charakterizovanou nejen výraznou mikrocefalií, ale také špatným nitroděložním růstem a malým vzrůstem po narození.

Pro Seckelův syndrom je známo nejméně 9 chorobných genů (CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152, RBBP8, TRAIP).

Forma zvaná MOPD1 je způsobena mutacemi v genu RNU4ATAC a forma MOPDII mutacemi v genu pro pericentrin (PCNT).

Smith-Lemli-Opitzův syndrom

V některých případech je mikrocefalie zděděna autosomálně dominantním způsobem: dochází k ní, když je změněna (mutována) pouze jedna kopie dvou genů onemocnění.

Je přítomna normální kopie genu, ale nestačí k rekonstrukci genetického sdělení, které bylo změněno mutovaným genem.

V důsledku toho rodič, který je nositelem mutované kopie jedné ze dvou kopií genu, který může způsobit mikrocefalii (a který následně sám mikrocefalii má), má při každém početí 50% riziko, že bude mít dítě s mikrocefalií.

V mnoha případech však rodiče netrpí mikrocefalií, jedná se tedy o mutace de novo, což znamená, že mutace nebyla zděděna, ale vznikla při tvorbě vaječné buňky, spermie nebo ve velmi raných fázích embryonálního vývoje.

Mutace pak ovlivní pouze toto dítě a žádný další člen rodiny nebude ovlivněn.

Mikrocefalie s vrozeným lymfedémem a chorioretinopatií se dědí jako autozomálně dominantní stav: zmenšení obvodu hlavy je obvykle mírné a je způsobeno mutací genu KIF11.

Projevy onemocnění se variabilně týkají centrálního nervového systému a oka

Obličej má také charakteristický vzhled se šikmými očními štěrbinami a odstávající bradou a ušima.

Lymfedém je obvykle omezen na dorzum nohou.

Jiné genetické syndromy spojené s mikrocefalií jsou způsobeny složitějšími genetickými mechanismy:

Angelmanův syndrom;
Rubinstein-Taybiho syndrom.

Hlavní genetické formy způsobené chromozomálními aberacemi jsou:

Wolf-Hirschhornův syndrom, způsobený delecí krátkého raménka chromozomu číslo 4 (4p16.3).

Delece vede ke ztrátě části chromozomu, tedy genů v něm obsažených.

V 58 % případů se jedná o tak velkou deleci, že je detekovatelná pod mikroskopem analýzou karyotypu; ve zbývajících případech jsou k prokázání delece potřeba sofistikovanější genetické testy (FISH, array-CGH).

Klinický obraz je charakterizován mikrocefalií, špatným růstem, mentálním postižením a malými deformitami, zejména v obličeji, které jsou pro zkušené oko (lékařského genetika) zcela rozpoznatelné.

Může se vyskytnout kolobom duhovky (chybějící část duhovky ve formě trhliny duhovky).

Častým nálezem jsou záchvaty a vrozené utrpení srdečního svalu.

V dětství se mohou infekce opakovat.

syndrom Mowat Wilson

V mnoha případech není příčina mikrocefalie genetická, ale environmentální.

Během těhotenství mohou některé environmentální příčiny způsobit mikrocefalii:

Související příspěvky

Výdaje na zdravotnictví v Itálii: rostoucí zátěž domácností

11. 2024

Aviary Alert: Mezi vývojem virů a lidskými riziky

4. 2024

Den ve žlutém proti endometrióze

28. 2024

Naděje a inovace v boji proti rakovině slinivky břišní

27. 2024

Chemikálie jako obsah methylrtuti hlavně v rybách;
Narkotické látky a alkohol;
Infekce, jako je toxoplazmóza, zarděnky, cytomegalovirus, herpes, plané neštovice, HIV, virus Zika;
Poškození mozku před narozením a během porodu, jako je hypoxie, ischemie a trauma;
Těžká podvýživa.

Při vyšetření dětský lékař a později genetik/neurolog provede:

Měření obvodu hlavy, výšky a hmotnosti pacienta, porovnání měření se speciálními tabulkami s normálními limity pro děti stejného věku a pohlaví; tak bude možné posoudit rozsah mikrocefalie a rozlišit mezi izolovanou mikrocefalií a špatným celkovým růstem;
Měření obvodu hlavy rodičů, které je nezbytné pro určení, zda se jedná o dědičný rodinný znak;
Pečlivé přezkoumání anamnézy během těhotenství, aby se vyloučily environmentální příčiny mikrocefalie, jako jsou infekce, užívání drog, radiační expozice, cestování do zemí s endemickými infekcemi (např. virus Zika), perinatální asfyxie a zneužívání alkoholu nebo drog;
Posouzení růstu při narození, jakákoliv anamnéza rodičovského příbuzenství, progresivní nebo statická progrese onemocnění, psychomotorické vývojové milníky, jakákoli přítomnost epilepsie, přítomnost nebo nepřítomnost dysmorfických poznámek, hodnocení jakýchkoli souvisejících malformativních abnormalit a podrobné neurologické vyšetření.

Mikrocefalie je často spojována s opožděným psychomotorickým vývojem, jazykem a intelektuálním postižením různého stupně, ale byly popsány i případy, kdy je IQ v normálním rozmezí.

ZDRAVÍ DĚTÍ: ZÍSKEJTE VÍCE O MEDICHILDU PŘI NÁVŠTĚVĚ STÁNKU V NOUZOVÉM EXPO

Další příznaky, které se mohou objevit u mikrocefalie, jsou:

Epilepsie;
Špatný růst postavy a hmotnosti;
Anatomické změny tvaru obličeje (obličejové dysmorfismy);
Neurobehaviorální poruchy (hyperaktivita, porucha pozornosti atd.).

Pediatr se na základě zhodnocení rodinné anamnézy, rozboru klinického obrazu a vyšetření snaží zjistit, zda má stav genetický podklad v kontextu konkrétního syndromu.

Ten pak může navrhnout genetickou analýzu zaměřenou na identifikaci, pokud je to možné, příčinu mikrocefalie a podle toho vypočítat riziko, že se jednomu z rodičů nebo páru v dalších těhotenstvích znovu narodí dítě s mikrocefalií.

Důležité je také vyšetření maxilofaciálním chirurgem k vyloučení možnosti kraniostenózy.

Neurologické a neuropsychiatrické kontroly jsou užitečné kvůli možné souvislosti mezi mikrocefalií a neurologickými symptomy, jako je psychomotorická retardace, mentální postižení a epilepsie.

Je proto důležité provést elektroencefalografické vyšetření.

Může být užitečné provést ultrazvuk mozku a/nebo MRI k odhalení jakýchkoli souvisejících abnormalit mozku a posouzení stavu lebečních stehů.

K vyloučení forem spojených s chorioretinopatií může být užitečné vyšetření očního pozadí.

VZÁCNÉ ONEMOCNĚNÍ? VÍCE SE DOZVÍTE NAVŠTIVTE STÁNEK UNIAMO – ITALSKÉ FEDERACE VZÁCNÝCH NEMOC V NOUZOVÉM EXPO

Ultrazvukové kontroly, které se v těhotenství běžně provádějí, v některých případech již mohou prokázat podezření na mikroencefalii

Prenatální nález však musí být potvrzen hodnocením během vývojového věku růstu lebky, přičemž toto měření se vztahuje k měření vzrůstu a hmotnosti.

Pokud kraniostenóza způsobuje mikrocefalii, léčba je chirurgická.

V ostatních případech neexistuje žádná specifická terapie.

Velmi důležitá je jistě multidisciplinární péče o pacienta podle jeho klinických potřeb.

V případě psychomotorické retardace a mentálního postižení lze využít rehabilitační terapii včetně psychomotoriky, logopedii a ergoterapii.

Ukázalo se, že takové terapie jsou účinné pro získání některých užitečných dovedností v každodenním životě a pro zlepšení osobní autonomie.

Pokud se objeví záchvatovité jevy, je indikováno vyšetření neurologem za účelem nastavení antiepileptické léčby.

Pokud jsou spolu s mikrocefalií přítomny i další symptomy nebo organické malformace, měl by být pacient vyšetřen doporučujícími specialisty pro léčbu různých symptomů.

Prognóza mikrocefalie se liší v závislosti na příčině.

Klinické projevy spojené s mikrocefalií jsou velmi variabilní.

Pohybují se od velmi mírných až po těžké formy, ale obecně se prognóza časem zlepšuje.

Při adekvátní léčbě je prognóza mírných forem onemocnění příznivá a průměrná délka života se přibližně překrývá s průměrnou délkou života u běžné populace.