Vzácná onemocnění: Von Hippel-Lindauův syndrom

By Cristiano Antonino On 8. 2022

Von Hippel-Lindauův syndrom (VHL) je vzácné genetické onemocnění. Postižené osoby mají zvýšené riziko tvorby tekutinou naplněných váčků (cyst) a vzniku určitých typů nádorů, jak benigních, tak maligních

Projevuje se nejčastěji kolem 30. roku života, ale může se objevit v každém věku, dokonce i v dětství.

Obě pohlaví jsou postižena stejně.

Je to vzácný stav, s odhadovanou frekvencí asi 1 pacient na 50,000 XNUMX subjektů.

Von Hippel-Lindauův syndrom je způsoben změnami (mutacemi) genu VHL

Je to tumor supresorový (oncosupresorový) gen, který se podílí na řízení růstu a smrti buněk a regulaci vývoje krevních cév.

Oncosupresory zabraňují buňkám příliš rychle nebo nekontrolovaně růst a množit se.

To je důvod, proč v nepřítomnosti proteinu produkovaného genem VHL nebo když je tento protein pozměněn, buňky se nekontrolovaně množí a tvoří se cysty a nádory.

Jde o dědičný stav přenášený autozomálně dominantním způsobem.

Von Hippel-Lindauův syndrom se vyskytuje, když je změněn (mutován) pouze jeden ze dvou genů VHL.

Normální kopie genu je přítomna, ale nestačí k rekonstrukci zprávy, která byla změněna mutovaným genem.

V důsledku toho má rodič nesoucí mutovanou kopii jednoho ze dvou genů VHL 50% riziko, že při každém početí bude mít dítě s Von Hippel-Lindauovým syndromem.

Přibližně v 80 % případů je syndrom zděděn od rodiče s Von Hippel-Lindauovým syndromem.

Obvykle je touto nemocí postiženo několik lidí v jedné domácnosti.

Klinické projevy ve stejné rodině však mohou být velmi odlišné.

Ve zbývajících 20 % případů nejsou rodiče postiženi Von Hippel-Lindau syndromem a jedná se tedy o mutaci de novo, což znamená, že k mutaci došlo během tvorby vaječné buňky, spermie nebo velmi brzy stádia embryonálního vývoje.

Mutace tedy ovlivní pouze toto dítě a žádný další člen rodiny nebude ovlivněn.

Člověk, který má tuto mutaci ve své DNA, se pravděpodobněji projeví určitými typy nádorů v mnohem dřívějším průměrném věku, než když se stejné nádory obvykle vyskytují.

Benigním nádorem nejčastěji spojeným s Von Hippel-Lindau syndromem je hemangioblastom

Při lokalizaci na sítnici je obvykle asymptomatická, ale pokud roste v určitých oblastech sítnice, může způsobit odchlípení sítnice, edém makuly, glaukom a ztrátu zraku.

Hemangioblastomy centrálního nervového systému jsou obecně lokalizovány v cerebellum, mozkovém kmeni a Spinální kabel.

Komprese může způsobit různé příznaky: bolest hlavy, zvracení, porucha citlivosti a ztráta svalové koordinace (ataxie).

Nádory vnitřního ucha se vyskytují asi u 10 % jedinců s Von Hippel-Lindau syndromem, který může způsobit ztrátu sluchu na jednom nebo obou uších.

Cysty ledvin, pankreatu a urogenitálních orgánů jsou velmi časté.

Související příspěvky

Výdaje na zdravotnictví v Itálii: rostoucí zátěž domácností

11. 2024

Aviary Alert: Mezi vývojem virů a lidskými riziky

4. 2024

Den ve žlutém proti endometrióze

28. 2024

Naděje a inovace v boji proti rakovině slinivky břišní

27. 2024

U těchto pacientů je také vysoké riziko vzniku nádorů ledvin a slinivky břišní.

Někteří pacienti mají feochromocytom, ledvinový nádor, který produkuje hormonální látky schopné vyvolat velmi těžkou hypertenzi.

Diagnostické podezření musí vzniknout v každém věku, kdy je nádor spojený s tímto onemocněním, a to ještě více, pokud se objeví časně a pokud existují členové rodiny postižení Von Hippel-Lindau syndromem.

VZÁCNÉ ONEMOCNĚNÍ? VÍCE ZJIŠTĚTE NAVŠTIVTE STÁNEK UNIAMO – ITALSKÉ FEDERACE VZÁCNÝCH NEMOC

Hledání mutací v genu VHL potvrzuje diagnózu

Otec nebo matka s Von Hippel-Lindau syndromem má 50% šanci na přenos mutace při každém početí, bez ohledu na pohlaví nenarozeného dítěte.

Pokud byl gen identifikován, je možné hledat specifickou mutaci během těhotenství na vzorku choriových klků nebo plodové vody, přibližně v X-XII, respektive XV-XVII týdnu gestačního věku.

Identifikace mutace během těhotenství nám umožňuje vědět, zda plod zdědil mutaci, ale neumožňuje předpovědět klinický vývoj (a závažnost) syndromu v životě dítěte, které se má narodit.

Léčba tohoto stavu vyžaduje společný zásah několika specialistů v závislosti na klinickém obrazu.

Je nezbytné zahájit program sledování výskytu nádorových lézí, který umožní včasnou chirurgickou léčbu, která je často rozhodující.

Výskytu nádorů nelze zabránit, ale chirurgická léčba může zabránit tomu, aby lokalizace nádoru způsobovala poškození životně důležitých orgánů nebo celkové komplikace.

Nezbytný je screeningový program a pravidelné kontroly.

Prognóza je extrémně variabilní v závislosti na klinickém obrazu.

Jak je vidět, hodně záleží na lokalizaci nádorových lézí a jejich rozsahu.